脂肪組織被認(rèn)為是一種內(nèi)分泌器官,能產(chǎn)生具有生物活性的脂肪因子,參與糖脂代謝[1]。內(nèi)臟脂肪組織質(zhì)量增加與胰島素抵抗、2型糖尿病(T2DM)風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[2-3]。脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)作為一種新的脂肪因子,是肥胖及其相關(guān)代謝改變的橋梁[4],控制小鼠vaspin可以改善糖耐量、胰島素敏感性和減少食物攝入量[5]。目前鮮有研究我國老年人血清vaspin水平的報(bào)道。本研究擬通過分析老年T2DM病人血清vaspin水平,進(jìn)而為探討vaspin水平與肥胖、胰島素抵抗之間的關(guān)系提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇陜西省西安市年齡60～80歲人群240例作為研究對象。根據(jù)美國糖尿病學(xué)會(ADA)2010年推薦的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn),分為DM組:T2DM病人,且其家族中有血緣關(guān)系的T2DM病人≥2人,且為新診斷未接受任何治療措施者(包括飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物治療);健康對照組(NC組):健康人群,與T2DM病人無血緣關(guān)系且糖耐量正常。再根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)是否≥25,DM組再分為正常體質(zhì)量DM組(NWD組)和肥胖DM組(OD組);NC組再分為正常體質(zhì)量NC組(NWC組)和肥胖NC組(OC組),每組各60例。本調(diào)查研究遵循的程序符合負(fù)責(zé)人體試驗(yàn)委員會所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),并獲得所有研究對象的知情同意。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他內(nèi)分泌疾病,如甲狀腺功能異常、腎上腺皮質(zhì)功能異常等;(2)合并慢性阻塞性肺病;(3)合并肝膽胰腎疾病,肝臟功能轉(zhuǎn)氨酶升高2倍以上或有慢性肝炎病史,尿素氮、肌酐異常;(4)合并應(yīng)激、感染。

1.3 研究方法

1.3.1 一般資料的采集:所有研究對象的體檢指標(biāo)、生活方式等均由受過專業(yè)訓(xùn)練的研究小組用標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)查問卷形式采集。測量其腰圍、臀圍、身高、體質(zhì)量,計(jì)算腰臀比(WHR)及BMI。WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm);BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。用美國GE內(nèi)臟脂肪分布計(jì)算機(jī)斷層掃描分析儀測定腹內(nèi)脂肪面積及皮下脂肪百分比。

1.3.2 血液生化指標(biāo)的檢測:抽血前3 d正常飲食,禁酒。禁食8 h以上,抽取空腹肘靜脈血3～4 mL,于抽血后2 h內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室,每個(gè)血液樣本以3500 r/min離心5 min獲得血清,并保存在-80 ℃。空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法測定。糖化血紅蛋白(HbA1c)使用瑞士羅氏Integra 800生化分析儀進(jìn)行測量?？崭寡逡葝u素濃度通過放射免疫分析方法檢測(Ray Bio,GA)。血脂系列,包括總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),使用日本Hitachi 7600全自動(dòng)生化分析儀測定。測算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),計(jì)算方法如下:HOMA-IR=空腹血糖水平(FPG,mmol/L)×空腹胰島素水平(FINS,mIU/L)/22.5。血清vaspin濃度測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(武漢華美生物工程有限公司,中國)，使用美國Thermo全自動(dòng)多功能酶標(biāo)儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。如果檢驗(yàn)結(jié)果符合正態(tài)分布,則采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。若檢驗(yàn)結(jié)果為非正態(tài)分布的數(shù)據(jù),則另采用非參數(shù)檢測的U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析以及線性回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間臨床和生化特征水平 與NC組比較,DM組BMI、WHR、FPG、FINS、血清C肽、HbA1c、體脂百分比、HOMA-IR、TG、血清vaspin濃度顯著高于NC組(P<0.05或P<0.01)。DM組中,OD組的BMI、WHR、FPG、FINS、C肽水平、體脂百分比以及HOMA-IR均高于NWD組(P均< 0.05)。OD組血清vaspin濃度明顯高于NWD組(P<0.05)。NWD組FPG、FINS、C肽、HbA1c、體脂百分比以及HOMA-IR高于NWC組(P<0.05)。NWD組血清vaspin濃度顯著高于NWC組(P<0.05)。見表1。

表1 各組的臨床和生化指標(biāo)水平比較

注:與NC組比較,*P<0.05,**P<0.01;與NWD組比較,△P<0.05;與NWC組比較,▲P<0.05

2.2 Vaspin濃度與其他指標(biāo)之間的相關(guān)性分析 NC組中血清vaspin濃度與BMI(r=0.75,P=0.025)、WHR(r=0.77,P=0.020)、TG(r=0.56,P=0.043)和HOMA-IR(r=0.78,P=0.019)顯著正相關(guān)。DM組血清vaspin濃度與BMI(r=0.75,P=0.036)、WHR(r=0.79,P=0.031)、體脂百分比(r=0.81,P=0.023)和HOMA-IR(r=0.76,P=0.034)顯著正相關(guān)。在DM組和NC組中血清vaspin濃度與血糖無相關(guān)性,包括FPG和HbA1c。

2.3 Vaspin濃度與其他指標(biāo)之間的線性回歸分析 以vaspin濃度為因變量,性別、年齡、T2DM病程、BMI、WHR、TG、TC、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、C肽及體脂百分比為自變量進(jìn)行線性回歸分析,結(jié)果顯示血清vaspin濃度與BMI、WHR、HOMA-IR、體脂百分比呈顯著正相關(guān)。見表2。

3 討論

Vaspin是由脂肪細(xì)胞特異性表達(dá)的具有生物活性的細(xì)胞因子[6],vaspin mRNA在肥胖和T2DM人群陽性表達(dá)比例較高[7]。在T2DM病人中,檢測到vaspin mRNA表達(dá)的人群,其胰島素敏感性顯著低于未檢測到vaspin表達(dá)的人群。上述研究說明vaspin表達(dá)增加可能與脂肪含量增加、胰島素敏感性降低或者糖耐量的降低有關(guān)。

表2 DM組病人vaspin血清濃度的相關(guān)因素的線性回歸分析

Vaspin的增高或許是為了滿足機(jī)體的需要代償性地增高來適應(yīng)全身的代謝紊亂,這將有助于嚴(yán)重胰島素抵抗的改善,延緩疾病的發(fā)展。但是關(guān)于老年T2DM病人血清vaspin水平與BMI的確切關(guān)系報(bào)道較少。本研究按照BMI進(jìn)行分組,發(fā)現(xiàn)OD組比NWD組血清vaspin濃度高,NWD組血清vaspin濃度顯著高于NWC組(P<0.05)。研究結(jié)果表明,vaspin可能在T2DM病人肥胖和胰島素抵抗方面發(fā)揮著重要的代償作用。本研究線性回歸分析顯示血清vaspin濃度受BMI、WHR、體脂百分比和HOMA-IR的影響。vaspin的作用機(jī)制尚未闡明。既往研究證明vaspin在血管平滑肌炎癥中起抑制作用[8]。另外一項(xiàng)研究表明,vaspin具有調(diào)節(jié)食物攝入量的作用[9]。

綜上所述,血清vaspin水平可能在胰島素抵抗、肥胖和老年T2DM等方面發(fā)揮重要作用。在老年人群中,需要進(jìn)一步的研究來了解vaspin的調(diào)節(jié)作用以及它在T2DM與肥胖的進(jìn)程中發(fā)揮怎樣的作用。