阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一種主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)打鼾并伴有呼吸暫停和(或)呼吸表淺的疾病,可引起低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠中斷。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)OSAHS與高血壓常合并出現(xiàn),是繼發(fā)性高血壓較為常見(jiàn)的原因。OSAHS是引起高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[1], 50%～90%OSAHS病人伴有高血壓,30%～50%高血壓病人合并有OSAHS[2-3]。研究證明肥胖、 性別、年齡、上氣道塌陷或狹窄是 OSAHS 的主要危險(xiǎn)因素,其中肥胖是 OSAHS 發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。有研究表明，OSAHS的發(fā)病可能與炎癥因子的過(guò)度表達(dá)、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[4]。脂聯(lián)素是近年來(lái)備受關(guān)注的一種脂肪細(xì)胞因子;其具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善胰島素抵抗及抗炎等多種功能。而內(nèi)臟脂肪素是 2005年Fukuhara等[5]發(fā)現(xiàn)的一種新的由內(nèi)臟脂肪組織分泌的脂肪細(xì)胞因子,其生物學(xué)功能包括調(diào)節(jié)脂代謝、降血糖和模擬胰島素的作用、參與機(jī)體的炎癥應(yīng)答等。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種特異性蛋白質(zhì),研究表明脂聯(lián)素有增加脂肪酸氧化、改善胰島素抵抗、抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗炎等作用。內(nèi)臟脂肪素是一種由脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)細(xì)胞因子,基因編碼區(qū)由491個(gè)氨基酸組成,有類(lèi)似胰島素的作用。本研究旨在探討OSAHS合并高血壓病人血清脂聯(lián)素和內(nèi)臟脂肪素水平的變化。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年12月至2015年12月在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年呼吸科行睡眠監(jiān)測(cè)的病人;依據(jù)2011年全國(guó)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究會(huì)所制訂的診斷和分度標(biāo)準(zhǔn)[6], 結(jié)合病人睡眠呼吸暫停指數(shù)(apnea hyponea index,AHI)和高血壓發(fā)病情況,將所有病人分為以下3組:單純鼾癥組(20例;AHI<5)、OSAHS組(20例;AHI≥5)、OSAHS合并高血壓組(20例;AHI≥5且合并高血壓)。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年修訂的《中國(guó)高血壓防治指南》,在未用抗高血壓藥情況下,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。

1.2 指標(biāo)檢測(cè)

1.2.1 年齡、身高、體質(zhì)量的測(cè)量:選取的受試者年齡均≥60歲;囑受試者在清醒狀態(tài)下取站立位,平視前方,平靜呼吸。根據(jù)所測(cè)得的身高及體質(zhì)量,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI),BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 AHI的測(cè)量:采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行至少7 h監(jiān)測(cè),分析AHI。

1.2.3 血清脂聯(lián)素和內(nèi)臟脂肪素的測(cè)定:次日清晨空腹抽取肘靜脈血共兩管;予3000 r/min離心15 min,分離血清,置-20 ℃冰箱保存,以備檢測(cè)血清脂聯(lián)素和內(nèi)臟脂肪素。均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè),試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供;操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象一般臨床資料比較 與單純鼾癥組相比,OSAHS組、OSAHS合并高血壓組間性別、年齡、身高與其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),體質(zhì)量、BMI和AHI明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與OSAHS組相比,OSAHS合并高血壓組的BMI、AHI明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 3組一般臨床資料結(jié)果

注:與單純鼾癥組比較,**P<0.01; 與OSAHS組比較,△△P<0.01

2.2 各組血清脂聯(lián)素和內(nèi)臟脂肪素水平比較 OSAHS組和OSAHS合并高血壓組與單純鼾癥組比較,血清脂聯(lián)素水平均較低,內(nèi)臟脂肪素水平均較高(P<0.01)。OSAHS合并高血壓組血清脂聯(lián)素水平低于OSAHS組,內(nèi)臟脂肪素水平高于OSAHS組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 3組血清脂聯(lián)素和內(nèi)臟脂肪素水平比較

注:與單純鼾癥組比較,**P<0.01;與OSAHS組比較,△△P<0.01

2.3 血清脂聯(lián)素和內(nèi)臟脂肪素水平與其他因素間的相關(guān)分析 Pearson相關(guān)分析顯示,OSAHS合并高血壓組中,血清脂聯(lián)素與AHI之間存在顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.715,P<0. 01);內(nèi)臟脂肪素與AHI呈顯著正相關(guān)(r=0.882,P<0.01)。

2.4 血清脂聯(lián)素和內(nèi)臟脂肪素與其他多因素的多元逐步回歸分析 以O(shè)SAHS合并高血壓組病人為研究對(duì)象,分別以脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素為因變量,年齡、體質(zhì)量、身高、BMI、AHI為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析,結(jié)果顯示AHI進(jìn)入回歸方程,提示AHI是脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素水平獨(dú)立相關(guān)因素。見(jiàn)表3。

表3 OSAHS合并高血壓組血清脂聯(lián)素和內(nèi)臟脂肪素與其他多因素的多元逐步回歸分析

因變量自變量回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤p 脂聯(lián)素AHI-0.048-0.7150.011<0.001 內(nèi)臟脂肪素AHI0.0830.8820.010<0.001

3 討論

OSAHS是常見(jiàn)的睡眠呼吸障礙性疾病,成人發(fā)病率約為 2%～4%,嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量、工作效率甚至壽命,是一種慢性致死性疾病。目前對(duì)OSAHS的病因、發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。有學(xué)者認(rèn)為,OSAHS 不僅是呼吸系統(tǒng)疾病;也是代謝紊亂綜合征的一種表現(xiàn),與肥胖、高血壓等密切相關(guān)。

近年來(lái),國(guó)內(nèi)外眾多研究均報(bào)道OSAHS病人的血清脂聯(lián)素水平會(huì)降低[7-9],并且其可能成為評(píng)估OSAHS病人治療效果的指標(biāo)。目前研究發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素濃度與收縮壓相關(guān),其獨(dú)立于高血壓其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素(腰圍、年齡、BMI、吸煙等)之外[10]。另外,脂聯(lián)素水平降低可增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,引起高血壓等心血管疾病,脂聯(lián)素降低還可通過(guò)胰島素抵抗并發(fā)各種血管病變,參與高血壓的發(fā)生與發(fā)展[11],國(guó)內(nèi)蔣芳勇等[12]研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS合并高血壓病人血清脂聯(lián)素水平較單純鼾癥組及OSAHS組偏低,經(jīng)短期經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療后,脂聯(lián)素水平明顯增高,血壓水平亦較前下降。本研究結(jié)果也驗(yàn)證了上述結(jié)論。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn),在OSAHS合并高血壓組中,血清脂聯(lián)素與AHI之間存在顯著負(fù)相關(guān),且AHI是脂聯(lián)素水平的獨(dú)立相關(guān)因素,提示我們脂聯(lián)素可作為治療OSAHS及并發(fā)癥的新靶點(diǎn),OSAHS病人低脂聯(lián)素水平可能是致其全身病變的原因之一,加重了肥胖和脂代謝異常,促進(jìn)高血壓、高血脂及胰島素抵抗等一系列代謝異常癥候群的發(fā)生。

國(guó)外的研究發(fā)現(xiàn)，肥胖病人身體中豐富的脂肪組織可導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪素明顯升高,并且研究還發(fā)現(xiàn)血漿內(nèi)臟脂肪素和體質(zhì)量減少相關(guān)[14-17]。目前高血壓與內(nèi)臟脂肪素的相關(guān)研究結(jié)果尚存較大分歧。本文中OSAHS病人體內(nèi)內(nèi)臟脂肪素水平較單純鼾癥組明顯升高。針對(duì)OSAHS合并高血壓病人的研究,我們得到OSAHS合并高血壓組與單純鼾癥組、單純OSAHS組比較,內(nèi)臟脂肪素水平均高,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析顯示，內(nèi)臟脂肪素的水平與AHI呈顯著正相關(guān)(P<0.01)。進(jìn)一步多元回歸分析顯示，AHI是內(nèi)臟脂肪素水平的獨(dú)立相關(guān)因素。因此提示我們內(nèi)臟脂肪素的表達(dá)可能與高血壓和OSAHS的發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系。

綜上所述,脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素與OSAHS及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系,能否將脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素作為OSAHS預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)有待更大樣本的統(tǒng)計(jì)研究。