薛白 高汝欽 劉麗

[摘要] 目的 探討高尿酸血癥對糖尿病發(fā)病的影響，為預(yù)防糖尿病提供科學依據(jù)。 方法 本研究采用隊列研究的方法，選擇參加2009年7月基線調(diào)查并且在2012年12月被隨訪到的有完整尿酸及糖尿病資料的35～74歲青島市常駐居民為研究對象，共2177人納入本次研究。利用非條件Logistic回歸計算優(yōu)勢比。用Bruzzi等定義的公式估計人群歸因危險度。 結(jié)果 同時控制混雜因素后，高尿酸血癥史的OR值為1.497，多因素人群歸因危險度為6.71%。 結(jié)論 高尿酸血癥史是糖尿病的獨立危險因素，青島市糖尿病的發(fā)生部分歸因于高尿酸血癥史。

[關(guān)鍵詞] 隊列研究；糖尿病；高尿酸血癥；人群歸因危險度

[中圖分類號] R155.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）08（c）-0042-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of hyperuricemia on diabetes attack， and provide scientific basis for the work of prevention. Methods Cohort study was conducted in this study. Subjects were selected to participate in the baseline survey in July 2009. A three-year follow-up was conducted for those who met the conditions. The follow-up ended in December 2012. Eventually 2177 people aged 35 to 74 that had lived in Qingdao for years were included in the study. Non-conditional Logistic regression analysis was used to calculate the advantage ratio. The population attributable risk was estimated by using the formula defined by Bruzzi. Results After controlling for confounding factors， the OR value of hyperuricemia was 1.497. The attributional risk of multifactorial population was 6.71%. Conclusion Hyperuricemia is a risk factor for diabetes， and diabetes is caused in part by a history of hyperuricemia in Qingdao.

[Key words] Cohort study； Diabetes； Hyperuricemia； Population attributable risk

近年來，糖尿病已然成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的巨大威脅。2015年，美國糖尿病學會（ADA）公布的數(shù)據(jù)顯示，2014～2035年全球罹患糖尿病的人數(shù)將由3.87億增至5.92億[1-2]。糖尿病發(fā)病誘因及影響因素研究迫在眉睫。關(guān)于高尿酸血癥與高血糖的相關(guān)性分析最早出現(xiàn)于1923年。尿酸做為嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物，當嘌呤代謝紊亂、排泄出現(xiàn)異常時血中的濃度就會升高[3]。經(jīng)過多項臨床動物試驗以及人群流行病學研究，發(fā)現(xiàn)高水平尿酸是引發(fā)高血壓、腦卒中、心肌梗死以及痛風的獨立危險因素。然而，高水平尿酸對糖尿病的影響仍有爭議[4-7]。本研究通過開展3年隨訪工作，研究尿酸與糖尿病發(fā)生的相關(guān)性，通過計算多因素人群歸因危險度，擬合糖尿病多項危險因素的基礎(chǔ)上，估計整個人群中由于高尿酸血癥史的存在而引發(fā)的糖尿病人數(shù)占所有發(fā)病人數(shù)的比例，為制定糖尿病預(yù)防控制策略奠定理論基礎(chǔ)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

根據(jù)青島市地理位置及經(jīng)濟狀況的不同，于2009年7月開始在全市范圍內(nèi)，按照分層整群隨機抽樣的方法開展糖尿病項目基線調(diào)查，隨后對滿足隨訪條件的人群進行隨訪，隨訪時間為3年，于2012年12月隨訪結(jié)束。滿足隨訪條件并參與隨訪的人數(shù)為2312人，剔除缺失數(shù)據(jù)后納入本次研究的對象為2177人，失訪率為5.84%。

1.2 研究方法

問卷調(diào)査：以面對面的形式與被調(diào)查者填寫調(diào)查問卷（被調(diào)查者需簽署知情同意書）。體格檢查：測量身高、體重、腰臀圍、血壓等。實驗室檢查：采用葡萄糖氧化酶法對空腹血糖（FPG）和2 h餐后血糖（2hPG）進行測定；三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）和血尿酸（UA）采用酶法，糖化細胞蛋白（HbA1c）的測定采用免疫比濁法（羅氏）。

1.3 診斷標準

糖尿病的診斷標準[8]：HbA1c≥6.5%和/或FPG≥7.0 mmol/L和/或2 h血漿血糖≥11.1 mmol/L。

高尿酸血癥的診斷標準[9]：男性尿酸>420 μmol/L，女性尿酸>350 μmol/L（參照第6版《內(nèi)科學》中的定義）。

1.4 統(tǒng)計學方法

由于調(diào)查對象同時進入隊列且同時出隊列，故本研究利用非條件Logistic回歸計算優(yōu)勢比。多因素調(diào)整的人群歸因危險度（partial population attributable risk，PARp）利用Bruzzi等[10]定義的公式方法計算。應(yīng)用統(tǒng)計軟件為SPSS 20.0，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

多因素調(diào)整的人群歸因危險度估計公式：

Dj為在暴露因素水平第j層中病例數(shù)；Pj = Dj/D，D為全部病例數(shù)；j層，即1，2，3…層；Rj為在暴露因素水平第j層的調(diào)整其他因素后的相對危險度；Pj為j層病例數(shù)與總病例數(shù)之比。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的基線特征

基線數(shù)據(jù)中，女性2816人，男性1874人，女性多于男性，平均年齡為51.92歲。女性的體重指數(shù)（BMI）高于男性（P < 0.01）。男性的尿酸水平高于女性（P < 0.01），差異有高度統(tǒng)計學意義。2hPG女性高于男性（P < 0.01），差異有高度統(tǒng)計學意義。男性FPG水平高于女性（P < 0.01），差異有高度統(tǒng)計學意義。HbA1c男女差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。TC及TG不同性別間差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。收縮壓及舒張壓男性均高于女性，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。有吸煙史及飲酒史的且男性中個人月收入>3000的人高于女性，高中及以上學歷者女性多于男性，差異均有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。不同性別中有糖尿病家族史的人所占比例差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 2型糖尿病發(fā)病的單因素危險因素篩選

以有無2型糖尿病為因變量，以年齡、性別、糖尿病家族史、高學歷、高收入、吸煙、飲酒、高尿酸血癥，高血壓、血脂異常為自變量進行單因素非條件Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，年長、高尿酸血癥、肥胖、腹型肥胖、高血壓、血脂異常為2型糖尿病發(fā)病的危險因素。見表2。

2.3 高尿酸血癥與糖尿病發(fā)病的多因素非條件Logistic回歸分析

模型1中未引入混雜因素，高尿酸血癥史的OR值為1.78，模型2中將年齡引入Logistic回歸模型后，高尿酸血癥史的OR值為1.659。模型3中將年齡、高血壓、血脂異常引入Logistic回歸模型后，高尿酸血癥史的OR值為1.584。模型4中將年齡、高血壓、血脂異常、肥胖、腹型肥胖引入Logistic回歸模型后，高尿酸血癥史的OR值為1.497。見表3。

2.4 高尿酸血癥與糖尿病發(fā)病的多因素調(diào)整人群歸因危險度分析

參照Bruzzi等[10]定義的公式方法，經(jīng)計算，在無混雜因素的模型1基礎(chǔ)上計算所得的多因素調(diào)整人群歸因危險度為8.85。以調(diào)整了年齡和性別的模型2為基礎(chǔ)計算所得的多因素調(diào)整人群歸因危險度為8.03。模型3、模型4計算所得的多因素調(diào)整人群歸因危險度分別為7.45、6.71。見表4。

3 討論

高水平血尿酸對糖尿病的影響一直存在爭議，本研究提示，高尿酸血癥史是糖尿病的獨立危險因素，控制其他影響因素后，有高尿酸血癥史者患糖尿病的“發(fā)生優(yōu)勢”為無高尿酸血癥史者的1.497倍。這與國外相關(guān)研究的結(jié)果相似，Kuwabara等[11]開展的對9721名日本受試者的回顧性隊列研究中提示高尿酸血癥史能增加糖尿病的發(fā)病風險。在本研究設(shè)計的4個模型中，模型1提示在無混雜因素的前提下，8.85%的糖尿病發(fā)生歸因于高尿酸血癥史；模型2提示在擬合模型中納入年齡、性別后，8.03%的糖尿病發(fā)生歸因于高尿酸血癥史；模型3提示在模型2的基礎(chǔ)上納入高血壓、血脂異常后，7.45%的糖尿病發(fā)生歸因于高尿酸血癥史；模型4提示在模型3的基礎(chǔ)上納入肥胖、腹型肥胖后，6.71%的糖尿病發(fā)生歸因于高尿酸血癥史。假如去除高尿酸血癥史這個危險因素，則有6.71%的糖尿病避免發(fā)生。一項名為Rotterdam前瞻性隊列研究結(jié)果提示[12]，高水平血尿酸的個體比血尿酸正常的個體發(fā)生2型糖尿病的風險更大，1/4的糖尿病病例歸因于高水平血尿酸。本次研究所得的多因素人群歸因危險度低于前者，其原因可能是Rotterdam研究的隨訪對象年齡偏大、高尿酸血癥的分組標準不一致、多因素人群歸因危險度計算方法不同等。

高尿酸血癥引發(fā)糖尿病的機制目前尚未明確，其原因可能是由于高水平的尿酸能增加全身炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激的風險，導(dǎo)致胰腺β細胞受到損傷，胰島素合成相應(yīng)減少，同時產(chǎn)生胰島素抵抗，降低了受體的敏感性[13-14]；一氧化氮是胰島素攝取葡萄糖的重要介導(dǎo)因子，而高尿酸則會抑制一氧化氮的生物活性，使內(nèi)皮細胞的功能發(fā)生障礙，進而導(dǎo)致胰島素抵抗，從而啟動了2型糖尿病的發(fā)生[15-19]。本研究通過估計高尿酸血癥史對糖尿病發(fā)病的多因素人群歸因危險度，將傳統(tǒng)流行病學上升至公共衛(wèi)生學角度，探討高尿酸血癥史對糖尿病發(fā)病的影響，本研究以及結(jié)合之前的相關(guān)文獻提示降低血尿酸水平可能會成為預(yù)防糖尿病的一項新措施。

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