張冰 王艷玲 李炳 何培元

【摘要】目的探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療非酒精性脂肪肝療效分析。方法選擇2012年1月至2015年1月在該院門(mén)診就診的非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者60例隨機(jī)分為2組，A組采用常規(guī)方法治療非酒精性脂肪肝48周，B組在常規(guī)方法治療非酒精性脂肪肝基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片3粒/次日3次口服48周，觀(guān)察2組治療前后肝功能指標(biāo)、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、腰圍、膽固醇及甘油三酯指標(biāo)及CT下肝臟形態(tài)學(xué)變化情況。結(jié)果 B組在治療后的上述各項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于A(yíng)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療非酒精性脂肪肝作用明顯，具有重要的臨床實(shí)踐意義。

【關(guān)鍵詞】脂肪肝；非酒精性；雙歧桿菌；治療

[中圖分類(lèi)號(hào)]R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2018）02-013-02

隨著國(guó)人生活水平的不斷提高，非酒精性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）發(fā)病率在我國(guó)正在迅猛增長(zhǎng)，已成為富裕地區(qū)第一大慢性肝病，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[1]。據(jù)報(bào)道在10年內(nèi)，NASH患者肝硬化發(fā)病率約為15%～25%，最終死于肝病的約30%～4M%[2-3]，因此NAFLD的治療愈來(lái)愈受到臨床工作者的重視。而非酒精性脂肪肝（NAFLD）與腸道菌群失調(diào)之間的關(guān)系也逐漸被大家所重視[4]，因此本研究通過(guò)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片口服48周，觀(guān)察其對(duì)非酒精性脂肪肝的治療療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012-2015年在我院門(mén)診就診的患者共60例非酒精性脂肪肝患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡>55歲，妊娠或哺乳期婦女；（2）有造成活動(dòng)性肝病的其他原因，包括：合并HAV、HCV、HDV、HEV，自身免疫性肝病，酒精及藥物性肝損傷；（3）確診為肝硬化或肝癌；（4）有失代償肝病的臨床表現(xiàn)；（5）有心、腦、肺、腎等嚴(yán)重疾患。

1.2 方法

將入選患者隨機(jī)分為A、B兩組，A組30例，其中男19例，女11例；B組30例，其中男21例，女9例，兩組臨床基本資料比較差異無(wú)顯著性，具有可比性（見(jiàn)表1），考慮到脂肪肝嚴(yán)重程度不同可對(duì)治療結(jié)果產(chǎn)生影響，因此在治療前對(duì)患者肝/脾CT比值進(jìn)行比較，并排除肝朋卑CT比值>1重度脂肪肝患者以減少研究結(jié)果誤差。A組采用健康宣傳教育、改變生活方式、控制體重，減少腰圍的常規(guī)方法（具體參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》[5]）治療48周，對(duì)于在治療前和治療過(guò)程中存在肝功能異常者給予常規(guī)加用多烯磷脂酞膽堿聯(lián)合甘草酸二胺腸溶膠囊保肝抗炎治療，B組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片3粒/次，3/日口服治療（購(gòu)自杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司），療程48周，比較兩組患者治療前后肝功能、體質(zhì)量指數(shù)（bodymass index，BMl）、腰圍、膽固醇、甘油三醋指標(biāo)變化和肝/脾CT比值情況。

1.3 生化檢查采用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀（購(gòu)自美國(guó)貝克曼公司）

SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)，每?jī)山M間均數(shù)差異的比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本臨床資料 2組病人治療前性別、年齡、ALT、AST平均水平和甘油三醋（TG）、膽固醇（TG）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍及肝/脾CT比值等基本資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（見(jiàn)表1和表2）。

2.2 兩組患者治療48周時(shí)的療效比較A組患者在治療48周后其血脂、BMI及腰圍的情況得到明顯改善，且其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但常規(guī)治療并未能在肝臟形態(tài)學(xué)上看到明顯改善，雖然肝/脾CT值較治療前有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。而B(niǎo)組患者在治療48周后其血脂、BMI及腰圍變化情況無(wú)論是與B組治療前相比還是與A組患者治療后相比，均有明顯下降，且都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并且在表中可見(jiàn)B組患者經(jīng)治療后肝/脾CT值下降明顯，提示患者肝臟脂肪化程度也有明顯減輕；ALT/AST復(fù)常率也明顯優(yōu)于A(yíng)組，見(jiàn)表3和表4。

3 討論

隨著我國(guó)國(guó)人生活水平的逐漸提高，NAFLD的發(fā)病率在逐年上升，在眾多致病因素中，小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)、細(xì)菌移位、腸黏膜通透性改變等所致的腸源性?xún)?nèi)毒素血癥在NASH的發(fā)病中起著重要的作用，NAFLD與腸道菌群失調(diào)之間的關(guān)系也逐漸被大家所重視[4，6]，但對(duì)于可否通過(guò)加用藥物調(diào)節(jié)腸道微生物環(huán)境進(jìn)而改善脂肪肝程度則報(bào)道較少。因此本研究在常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片來(lái)治療NAFLD，觀(guān)察其治療效果。在我國(guó)指南中明確指出NAFLD與代謝綜合征密切相關(guān)[5]，國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者[7-8]也紛紛提示可通過(guò)改善血脂、血糖水平及縮小腰圍等措施來(lái)改善肝臟脂肪化程度，Jillian Kallman[9]研究發(fā)現(xiàn)降低BMI可減輕NAFLD合并肝炎的病死率，因此本研究通過(guò)對(duì)治療前后血脂、BMI、腰圍等指標(biāo)的觀(guān)察來(lái)進(jìn)一步預(yù)測(cè)用藥后肝臟脂肪化改善程度。

本研究發(fā)現(xiàn)，A組患者經(jīng)過(guò)常規(guī)治療后，其血脂、BMI、腰圍水平均能得到有效控制，且治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這也進(jìn)一步證實(shí)了可通過(guò)糾正代謝綜合征來(lái)起到治療脂肪肝目的，這一結(jié)論與我國(guó)指南相符；但是在研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)常規(guī)治療，肝/脾CT比值無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，治療前后相比t值為1.671，P值>0.05，提示單純通過(guò)常規(guī)治療不能完全有效控制肝臟脂肪化。因此本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用了雙歧桿菌四聯(lián)活菌片來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群，通過(guò)進(jìn)一步改善腸道微可行性。經(jīng)過(guò)常規(guī)治療加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療48周后，患者不單血脂、BMI、腰圍水平得到了很好的控制，且尤為關(guān)鍵的是肝用卑CT值在治療后較治療前有了很大程度的下降，并且與A組月刊卑CT下降翟變相比，明顯凸顯其優(yōu)越性（P<0.05，差異有統(tǒng)訓(xùn)學(xué)意義）。分析其可能機(jī)制為：側(cè)封l菌四聯(lián)活菌片可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物環(huán)境來(lái)減少腸源性?xún)?nèi)毒素血癥對(duì)肝細(xì)胞的再次打擊損傷，調(diào)控禁食誘導(dǎo)脂肪因子（fasting induced adipose factor，F(xiàn)iaf）的表達(dá)，干擾TNF-α和IL-1、IL-6的受體α、βmBNA的布鑫等多種途徑來(lái)影響膽汁酸和膽堿、脂肪代謝，以及減輕氧自由基的釋放來(lái)減少肝壓瑚旨肪變的發(fā)生和改善肝朋脂肪變程度[10-15]，因此我們提出在臨床上可通過(guò)加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片來(lái)達(dá)到改善胭樁脂肛訛?zāi)康模@也為我們臨床匕技一步治療非酒倩幽旨肪肝提供了新的臨床思路。

本研究不足之處在于研究時(shí)間短，且本研究病例數(shù)較少，還需要更多病例和更長(zhǎng)期的臨床觀(guān)察進(jìn)一步研究，且未能對(duì)肝臟進(jìn)行穿刺活檢進(jìn)一步觀(guān)察其病理學(xué)變化情況，作者將針對(duì)這些不足開(kāi)展進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]徐亮，宓余強(qiáng).非酒精性脂肪肝的藥物治療進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2015，9（20）：3666-3670.

[2]Farrell GC，Lamer CZ.Nonalcohofic fatty liver disease：fromsteatosis tocirrhosis[J].Hepatology，2（N）6，43（2 Suppl 1）：S99-5112.

[3]De Alwis NM，Day CP.Non-alcoholic fatty liver disease：thenristgradually clears[]].J Hepato1，2008，48 Suppl 1：S104-S112.

[4]Abu-shanab A， Quigley EM.The role Of the gut microbiotain non-alcoholic fatty liver disease[J].Nat Rev GastroenterolHepatol，2010，7（12）：691-701.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修仃版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163-166.

[6]Vanni E， Bugianesi E.The gut-liver axis in nonalcoholic fatty liverdisease：another pathway to insulin resistance[J].Hepato10gy， 2009，49（6）：1791-1793.

[7]Yuan-Lung Cheng，Yuan jen Wang，Wei-Yu Kao，elal.nverse association between hepatitis B virus infection and fatty liverdisease：alarge-scale study in populations seeking for check-up[J].PloSone，2013，8（8）：72049.

[8]Xi jin，Yi-peng Chen，Yi-da Yang.Association betweenhepatic steatosis and entecavir treatment failure in Chinese patientswith chronic hepatitis B[J].PloS one，2012，7（3）：34198.

[9]Jillian Kallman，Ragini，Srivastava，et al.Comparison of activitylevel among patients with chronic liver disease[J].Disability andrehabilitation，2013，35（11）：907-912

[10]Mei L，Tang Y，Li M，et al.Co-Administration ofCholesterol-Lowering Probiotus and Anthraquinone from Cassia obtusifoliaL.AmehorateNon-Alcoholic Fatty Liver[J].Plos One， 2015，10（9）：138078.

[11]Xin J，Zeng D，Wang H，et al.Preventingnon-alcoholic fatty liverdisease through Lactobacillus johnsonii BS15 by attenuating inflammation andmitochondnal injury and improving gut environment in obese mice.[J].ApplMicrobiol Biotechno12014，98（15）：6817-6829.

[12]朱琳，沈錫中.腸道微生物在非酒精性脂肪肝發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制[J].中華消化病與影像雜志，2014， 4（6）：29-32.