馬春燕 張曉勇 丁桂鳳

中圖分類(lèi)號(hào) R714；R284.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）20-2836-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.20.22

摘 要 目的：觀察主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的療效及對(duì)患者血清瘦素（LP）、脂聯(lián)素（ADPN）水平的影響。方法：選擇2015年11月-2016年11月濟(jì)南市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的103例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)孕婦作為試驗(yàn)組，并按照入院先后順序分為試驗(yàn)1組（n=51）和試驗(yàn)2組（n=52）；另選擇100例正常妊娠孕婦作為對(duì)照組。試驗(yàn)1組受試者給予主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療，即提取患者配偶的淋巴細(xì)胞注射到患者皮下，每次間隔半個(gè)月，主動(dòng)免疫3次為1個(gè)療程；妊娠后給予地屈孕酮片10 mg，bid，服藥至妊娠后3個(gè)月。試驗(yàn)2組患者給予地屈孕酮片10 mg，bid，服藥至妊娠后3個(gè)月。比較入組時(shí)試驗(yàn)組與對(duì)照組的血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、LP、ADPN水平及治療后兩個(gè)試驗(yàn)組上述血清指標(biāo)水平和妊娠結(jié)局（再次流產(chǎn)、足月妊娠、成功分娩率）。結(jié)果：入組時(shí)，試驗(yàn)組受試者的血清β-HCG、LP、ADPN水平均顯著低于對(duì)照組；治療后，試驗(yàn)1組的β-HCG、LP、ADPN水平，足月妊娠率及成功分娩率均顯著高于試驗(yàn)2組，再次流產(chǎn)率顯著低于試驗(yàn)2組（P<0.05）。研究中未觀察到有明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：采用主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)，可顯著提高孕婦的血清LP、ADPN水平，改善妊娠結(jié)局，且安全性較高。

關(guān)鍵詞 主動(dòng)免疫；地屈孕酮；復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)；療效；瘦素；脂聯(lián)素

ABSTRACT OBJECTIVE： To observe the therapeutic efficacy of active immunization combined with dydrogesterone in the treatment of recurrent abortion， and its effects on serum levels of leptin（LP） and adiponectin（ADPN）. METHODS： Totally 103 patients with recurrent abortion from department of gyhecology， Jinan Third Peoples Hospital during Nov. 2015 to Nov. 2016 were selected as trial group， and then divided into trial group one （n=51） and trial group two （n=52） according to admission order. Other 100 normal pregnant women were taken as control group. Trial group one was given active immunization combined with dydrogesterone， including that lymphocytes from the patients spouse were injected subcutaneously into the patient， every half a month， 3 times of active immunization as a course of treatment， and was given Dydrogesterone tablet 10 mg after pregnancy， bid， until 3 months after the pregnancy. Trial group two was given Dydrogesterone tablet 10 mg， bid， until 3 months after the pregnancy. The serum levels of β-HCG， LP and ADPN were compared between trial group and control group at admission， the serum levels of β-HCG， LP， ADPN and pregnancy outcome （recurrent abortion， full-term pregnancy and successful delivery rate） was compared between 2 trial groups after treatment. RESULTS： At admission， the serum levels of β-HCG， LP and ADPN in trial group were significantly lower than control group. After treatment， the levels of β-HCG， LP and ADPN， successful delivery rate and full-term pregnancy rate in trial group one were significantly higher than trial group two， recurrent abortion rate was significantly lower than trial group two， with statistical significance （P<0.05）. No adverse reactions were observed in the study. CONCLUSIONS： The use of active immunization combined with dydrogesterone can significantly improve the serum levels of LP and ADPN as well as pregnancy outcome， with good safety.

KEYWORDS Active immunization； Dydrogesterone； Recurrent abortion； Therapeutic efficacy； Leptin； Adiponectin

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)指的是女性與同一名配偶連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)。排除感染、外傷等外界因素，大多數(shù)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)與機(jī)體內(nèi)染色體異常、免疫功能異常、激素水平紊亂明顯相關(guān)[1-3]。對(duì)于復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的治療，如何提高妊娠成功率是最重要的治療目的。有研究認(rèn)為，通過(guò)注射配偶的淋巴細(xì)胞形成主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮片可以有效改善復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)者機(jī)體的激素水平[4]。另有研究認(rèn)為，復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者除血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平明顯低于正常妊娠者外，血清中瘦素（LP）及脂聯(lián)素（ADPN）水平也相對(duì)較低[5-6]。LP是一種激素樣蛋白質(zhì)，ADPN是一種脂源性激素，均主要由脂肪細(xì)胞分泌，在肥胖者體內(nèi)含量相對(duì)較多。LP與ADPN不僅可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，還可在人體內(nèi)多種組織中與受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，并參與女性妊娠的整個(gè)生理過(guò)程。因此，LP與ADPN在復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，是否可以將這兩種血清學(xué)指標(biāo)作為預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的早期指標(biāo)及評(píng)價(jià)治療效果的客觀依據(jù)，值得探索[7]。本研究選擇93例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)孕婦為對(duì)象，觀察采用主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮進(jìn)行治療的療效、安全性及對(duì)患者血清LP、ADPN水平的影響，為認(rèn)識(shí)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的病理生理過(guò)程以及為該病的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入、排除及脫落標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)；（2）流產(chǎn)發(fā)生在妊娠12周之內(nèi)；（3）無(wú)酗酒、吸毒、抽煙等不良生活嗜好；（4）無(wú)自身免疫性疾?。唬?）無(wú)母兒血型不合因素；（6）無(wú)復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的家族遺傳史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：由宮頸疾病、嚴(yán)重感染、事故外傷等導(dǎo)致的流產(chǎn)。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）在跟蹤隨訪中，因各種原因無(wú)法與患者取得聯(lián)系；（2）患者主動(dòng)撤回知情同意書(shū)，不再配合后續(xù)治療[8-9]。

1.2 研究對(duì)象

選擇在濟(jì)南市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2015年11月-2016年11月治療的103例復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)孕婦作為試驗(yàn)組，并按照入院先后順序分為試驗(yàn)1組（n=51）和試驗(yàn)2組（n=52）；另選擇100例正常妊娠孕婦作為對(duì)照組。試驗(yàn)組與對(duì)照組受試者入組時(shí)的孕周、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，受試者均知情同意并簽署了知情同意書(shū)。

1.3 試驗(yàn)組患者配偶淋巴細(xì)胞的提取

提取試驗(yàn)組受試者配偶的淋巴細(xì)胞：抽取靜脈血2 mL，去掉針頭注入含有肝素的無(wú)菌試管中，搖勻，加入2 mL Hanks液進(jìn)行稀釋?zhuān)靹?。用吸管吸取稀釋后的血液沿試管壁緩緩加到含? mL淋巴細(xì)胞分離液的試管中，沿管壁流下的稀釋后的血液疊加在分離液之上，并與分離液形成明顯的界面。采用水平式離心，以2 000 r/min離心20 min，小心取出試管，用平口吸管小心吸取中層呈白色霧狀的淋巴細(xì)胞層，用Hanks液洗滌2次，以1 500 r/min離心10 min，棄上清，加RPMI-1640培養(yǎng)液1 mL混勻，取少許進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)及活性測(cè)定。

1.4 治療方法

試驗(yàn)1組受試者給予主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療：選用受試者配偶的2 mL血液，按“1.3”項(xiàng)下方法分離淋巴細(xì)胞，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至2.0×107～3.0×107個(gè)/mL，抽取1.2 mL注射到受試者皮下，每次間隔半個(gè)月，主動(dòng)免疫3次為1個(gè)療程。在第1個(gè)療程后囑受試者盡量在3個(gè)月內(nèi)妊娠。妊娠后給予地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司，注冊(cè)證號(hào)：H20170221）10 mg，bid，服藥至妊娠后3個(gè)月。若受試者未能妊娠，需再行1個(gè)療程的主動(dòng)免疫。試驗(yàn)2組受試者給予地屈孕酮片10 mg，bid，服藥至妊娠后3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及測(cè)定方法

入組時(shí)抽取所有受試者的清晨空腹靜脈血2 mL，以2 500 r/min離心10 min，取上層血清存放于低溫環(huán)境中。采用放射免疫法測(cè)定β-HCG水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定LP和ADPN水平，試劑盒均由廣州市泓飛生物科技有限公司提供。治療后，對(duì)試驗(yàn)組患者再按上述操作進(jìn)行血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定。比較入組時(shí)試驗(yàn)組與對(duì)照組的β-HCG、LP和ADPN水平；比較治療后試驗(yàn)1組與試驗(yàn)2組的β-HCG、LP和ADPN水平；比較試驗(yàn)1組與試驗(yàn)2組成功分娩、足月妊娠及再次流產(chǎn)情況；觀察試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脫落情況

試驗(yàn)組共有10例受試者脫落，有93例受試者完成試驗(yàn)，其中試驗(yàn)1組脫落4例，試驗(yàn)2組脫落6例。對(duì)照組無(wú)脫落情況發(fā)生。

2.2 入組時(shí)兩組受試者的血清β-HCG、LP、ADPN水平比較

入組時(shí)，試驗(yàn)組受試者的血清β-HCG、LP、ADPN水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 治療后兩個(gè)試驗(yàn)組受試者的血清β-HCG、LP、ADPN水平比較

治療后，試驗(yàn)1組受試者的血清β-HCG、LP、ADPN水平均顯著高于試驗(yàn)2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表3。

2.4 兩個(gè)試驗(yàn)組受試者的妊娠結(jié)局比較

試驗(yàn)1組受試者的再次流產(chǎn)率顯著低于試驗(yàn)2組，足月妊娠率和成功分娩率均顯著高于試驗(yàn)2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

所有受試者均未觀察到有明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

成功妊娠需要各種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、多肽類(lèi)激素等相互協(xié)調(diào)，形成一個(gè)發(fā)育良好的胎盤(pán)，并能為胚胎提供必要的血運(yùn)。有研究表明，LP和ADPN可能是啟動(dòng)和調(diào)節(jié)胚胎著床的重要細(xì)胞因子[10]。LP和ADPN均是由脂肪細(xì)胞分泌的一類(lèi)內(nèi)源性、具有生物活性的多肽或蛋白質(zhì)。最新研究發(fā)現(xiàn)，LP和ADPN在胎盤(pán)中有相應(yīng)受體的mRNA表達(dá)，參與了胚胎種植的全過(guò)程，可促進(jìn)β-HCG的產(chǎn)生，維持妊娠的基本條件，從而有利于胚胎良好著床；LP及ADPN可在下丘腦中樞系統(tǒng)參與調(diào)節(jié)女性促性腺激素的分泌，在妊娠過(guò)程中調(diào)控卵泡的生長(zhǎng)、發(fā)育，調(diào)節(jié)母體及胚胎所需的激素合成[11-12]。ADPN是近年發(fā)現(xiàn)的一種激素蛋白，它不僅與胰島素抵抗、2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖等有密切的關(guān)聯(lián)性，而且可以抑制成熟巨噬細(xì)胞的功能、脂多糖促發(fā)的腫瘤壞死因子α的表達(dá)、單核細(xì)胞前體細(xì)胞的增殖等，從而抑制炎癥反應(yīng)。在妊娠早期，胚胎成功著床的關(guān)鍵在于血管的良好形成及其為胚胎發(fā)育提供的良好血運(yùn)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)孕婦的ADPN水平僅為（19.51±4.91）μg/mL，顯著低于正常妊娠者，這與Maesawa Y[14]等的報(bào)道結(jié)果較為一致，說(shuō)明ADPN的高表達(dá)有利于抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)，對(duì)胚胎的良好著床起著積極作用。LP是一種激素樣蛋白，其在體內(nèi)的作用包括降低體質(zhì)量、增加熱量、存儲(chǔ)葡萄糖、促進(jìn)和刺激青春期的性腺發(fā)育等。當(dāng)機(jī)體熱量攝入不足、體質(zhì)量減少的常會(huì)引起體內(nèi)LP分泌不足，導(dǎo)致不孕；而熱量攝入過(guò)多的肥胖者，其體內(nèi)LP分泌過(guò)多也會(huì)影響生育。早期胚胎發(fā)育及妊娠的建立是一種較為復(fù)雜、變化較為協(xié)調(diào)的生理過(guò)程，LP保持在一定水平對(duì)于成功妊娠是十分重要的[15]。有學(xué)者認(rèn)為，LP也是一種促血管生成因子，其可以與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子發(fā)生協(xié)同作用，共同促進(jìn)血管新生[16-17]。LP與ADPN一樣，均可以調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)的過(guò)程，因此LP水平失衡也是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)過(guò)度、引起流產(chǎn)反復(fù)發(fā)生的主要原因之一。本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)孕婦的LP水平為（794.25±384.61）ng/mL，顯著低于正常妊娠者，這也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

地屈孕酮屬于口服孕激素，與機(jī)體產(chǎn)生的內(nèi)源性孕激素結(jié)構(gòu)與作用均較為相似，其在體內(nèi)可通過(guò)與受體結(jié)合，抑制花生四烯酸的釋放，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞生成孕酮阻滯因子，從而發(fā)揮保胎功能；且地屈孕酮不具有腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素樣作用，不會(huì)使胚胎雙性化[15]。已有不少研究證實(shí)，對(duì)于早孕期自然流產(chǎn)者，地屈孕酮可有效地降低流產(chǎn)率[18-19]。但其在臨床中的治療效果仍然有限。目前，國(guó)外推薦采用主動(dòng)免疫療法，提取患者配偶的淋巴細(xì)胞注射給患者，提前刺激患者的免疫系統(tǒng)，以提高患者的免疫反應(yīng)，使機(jī)體內(nèi)預(yù)先產(chǎn)生一定量的封閉抗體。當(dāng)患者妊娠后，這些封閉抗體就能起到補(bǔ)充作用，識(shí)別對(duì)抗胚胎的抗原，并與之結(jié)合，達(dá)到不被母體免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺傷的目的，起到保護(hù)胚胎的良好效果，從而有助于減少流產(chǎn)發(fā)生[20-21]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組受試者的血清β-HCG、LP、ADPN水平顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)者多伴有血清LP、ADPN水平的不足。采用主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療后，該組受試者的血清β-HCG、LP、ADPN水平均顯著高于單用地屈孕酮的治療組，且再次流產(chǎn)率、足月妊娠率和成功分娩率均顯著優(yōu)于單用地屈孕酮的治療組，說(shuō)明受試者體內(nèi)的血清LP、ADPN水平與妊娠成功與否有著較為密切的關(guān)系，主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮可以顯著提高受試者的血清LP、ADPN水平。另外，本研究中未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)發(fā)生，提示該方案的安全性較好。

綜上所述，采用主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療可顯著提高復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)孕婦的血清LP及ADPN水平，改善妊娠結(jié)局，且安全性較高。但本研究納入樣本較少，所得結(jié)論還需大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 李軍，姚吉龍. 主動(dòng)免疫聯(lián)合孕激素治療封閉抗體陰性所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床研究[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2016，4（10）：63-65.

[ 2 ] 張小亞，王玉霞，楊海婷. 脂肪細(xì)胞因子在早期自然流產(chǎn)過(guò)程中的作用[J]. 國(guó)際生殖健康計(jì)劃生育雜志，2017，1（9）：27-28.

[ 3 ] 張艷華，劉梅梅，李佩玲，等. 淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫聯(lián)合丙種球蛋白治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究[J]. 國(guó)際免疫學(xué)雜志，2012，35（5）：398-402.

[ 4 ] 郭義紅. 淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效分析[J]. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2016，29（4）：603-604.

[ 5 ] BECKER GF，PASSOS EP，MOULIN CC. Short-term effects of a hypocaloric diet with low glycemic index and low glycemic load on body adiposity，metabolic variables，ghrelin，leptin，and pregnancy rate in overweight and obese infertile women：a randomized controlled trial[J]. Am J Clin Nutr，2015，102 （6）：1365-1372.

[ 6 ] 沈伶，盧煥霞，胡瑞霞，等. 兩種免疫治療方法治療封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)受試者的療效觀察[J]. 新醫(yī)學(xué)，2011，42（6）：402-405.

[ 7 ] AMIRCHAGHMAGHI E，REZAEI A，MOINI A. Gene expression analysis of VEGF and its receptors and assessment of its serum level in unexplained recurrent spontaneous abortion[J]. Cell J，2015，16（4）：538-545.

[ 8 ] 李躍萍，閆慶峰，吳小妹，等等. 中孕早期血清載脂蛋白CⅢ、脂聯(lián)素及瘦素聯(lián)合年齡對(duì)妊娠期糖尿病的預(yù)測(cè)研究[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2016，32（11）：839-842.

[ 9 ] 楊步琴. 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（封閉抗體陰性）應(yīng)用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療效果研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2016，18（9）：902-903.

[10] 李維宏，牟曉玲. 脂聯(lián)素對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者外周血Th17/Treg細(xì)胞分群及細(xì)胞因子水平的影響[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，35（7）：1004-1009.

[11] 趙靜，鞏曉蕓，胡泊，等. 淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)91例臨床研究[J]. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，34（1）：77-80.

[12] 許燕麗，陳婉秋. 地屈孕酮聯(lián)合β-HCG治療原因未明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，10（17）：82-84.

[13] 楊章莉，周春慧，李新蓉，等. 淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療封閉抗體陰性所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（2）：128-130.

[14] MAESAWA Y，YAMADA H，DEGUCHI M. History of biochemical pregnancy was associated with the subsequent reproductive failure among women with recurrentspontaneous abortion[J]. Gynecol Endocrinol，2015，31（4）：306-308.

[15] 梁毅，張伶俐，王晨露. 地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)藥房，2012，23（38）：3613-3618.

[16] 鐘金平，劉聯(lián)斌，黃晶，等. 反復(fù)自然流產(chǎn)與血清LP水平的相關(guān)性探討[J]. 江西醫(yī)藥，2013，15（11）：1043-1044.

[17] W?RFEL W. Treatment with granulocyte colony-stimulating factor in patients with repetitive implantation failures and/or recurrent spontaneousabortions[J]. J Reprod Immunol，2015. DOI：org/10.1016/j.jri.2015.01.010.

[18] 佘宏，胡艷秋，呂芳，等. 復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)受試者淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療的臨床分析[J]. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2014，12（5）：670-673.

[19] DEMETRIOU C，ABU-AMERO S，WHITE S. Investigation of the Annexin A5 M2 haplotype in 500 white European couples who have experienced recurrent spontaneous abortion[J]. Reprod Biomed Online，2015，31（5）：681-688.

[20] 王健萍. 地屈孕酮聯(lián)合HCG治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（21）：141-142.

[21] 張峰，張國(guó)英，徐秀華，等. 主動(dòng)免疫聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（4）：320-323.

（收稿日期：2017-12-21 修回日期：2018-09-08）

（編輯：孫 冰）