劉東升 韓海莉 張軍

摘 要 目的：觀察并比較非洛地平緩釋片（Ⅱ）與硝苯地平緩釋片控制圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓晨峰現(xiàn)象的效果。方法：將2015年1月-2018年5月我院232例圍絕經(jīng)期高血壓病且存在血壓晨峰現(xiàn)象患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，觀察組患者口服非洛地平緩釋片（Ⅱ）5 mg/次，每晚1次；對(duì)照組患者口服硝苯地平緩釋片20 mg/次，每日2次。分別記錄兩組患者治療1、2、3、4周后的舒張壓、收縮壓及血壓晨峰值，并比較兩組患者治療4周后的臨床療效及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組和對(duì)照組排除不遵醫(yī)囑者、失訪者后有效例數(shù)分別為94、98例。治療前，兩組患者舒張壓、收縮壓及血壓晨峰值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1周后，觀察組患者舒張壓顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療2周后，觀察組患者血壓晨峰值顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療3周后，觀察組患者收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療4周后，觀察組患者收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），且達(dá)到正常值；觀察組患者治療總有效率（96.80%）顯著高于對(duì)照組（84.69%）（P<0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（3.19%）顯著低于對(duì)照組（13.27%）（P<0.05）。結(jié)論：非洛地平緩釋片對(duì)圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓晨峰現(xiàn)象的控制效果較好，可為臨床用藥提供參考。

關(guān)鍵詞 圍絕經(jīng)期；高血壓；血壓晨峰；非洛地平緩釋片（Ⅱ）；硝苯地平緩釋片

中圖分類號(hào) R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）21-2976-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.21.22

ABSTRACT OBJECTIVE： To observe and compare the efficacy of Felodipine sustained-release tablets （Ⅱ） and Nifedipine sustained-release tablets for morning blood pressure surge control in peri-menopausal hypertension patients. METHODS： A total of 232 peri-menopausal hypertensive patients with morning blood pressure surge in our hospital from Jan. 2015 to May 2018 were randomly divided into observation group and control group. Observation group received Felodipine sustained-release tablet （Ⅱ） orally 5 mg/time， once every night. Control group received Nifedipine sustained-release tablet orally 20 mg/time， twice a day. The diastolic blood pressure， systolic blood pressure and the number of morning blood pressure surge were recorded in 2 groups after 1， 2， 3， 4 weeks of treatment. The therapeutic effects and ADR of 2 groups were compared after 4 weeks of treatment. RESULTS： There were 94 and 98 effective cases in observation group and control group after excluding the patients who didnt obey the doctors advice or those who failed to follow up. Before treatment， there was no statistical significance in diastolic blood pressure， systolic blood pressure or the number of morning blood pressure surge between 2 groups （P>0.05）. After one week of treatment， diastolic blood pressure of observation group was significantly lower than that of control group （P<0.05）. After two weeks of treatment， the number of morning blood pressure surge of observation group was significantly lower than that of control group （P<0.05）. After 3 weeks of treatment， diastolic blood pressure， systolic blood pressure and the number of morning blood pressure surge in observation group were significantly lower than control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， diastolic blood pressure， systolic blood pressure and the number of morning blood pressure surge in observation group were significantly lower than control group （P<0.05）， and reached normal level. Total response rate of observation group （96.80%） was significantly higher than that of control group （84.69%） （P<0.05）； the incidence of ADR in observation group （3.19%） was significantly control group （13.27%） （P<0.05）. CONCLUSIONS： Felodipine sustained-release tablet shows excellent control effect on morning blood pressure surge in peri-menopausal hypertension patients， which provide reference for drug use in clinic.

KEYWORDS Peri-menopause； Hypertension； Morning blood pressure surge； Felodipine sustained-release tablet （Ⅱ）； Nifedipine sustained-release tablets

高血壓是心血管內(nèi)科最常見的慢性病之一，嚴(yán)重危害患者心、腦、腎等靶器官的功能，隨著年齡的增長(zhǎng)，該疾病在人群中呈逐漸增加趨勢(shì)[1]。在50歲以前，女性高血壓發(fā)病率明顯低于男性，而50歲后女性發(fā)病率顯著上升，逐漸超過男性，目前認(rèn)為女性高血壓發(fā)病率高的原因與女性圍絕經(jīng)期雌激素水平下降有關(guān)[1-2]。圍絕經(jīng)期是指婦女從接近絕經(jīng)時(shí)出現(xiàn)與絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)和臨床特征起至閉經(jīng)后1年。血壓晨峰現(xiàn)象指高血壓患者在未接受治療時(shí)，其清晨收縮壓急劇升高14～50 mmHg（1 mmHg=133.28 Pa）[3]。血壓晨峰現(xiàn)象可使腦卒中、心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等嚴(yán)重的心腦血管疾病在清晨猝發(fā)的概率大大增加[4-6]。硝苯地平緩釋片是第一代鈣通道阻滯藥，作用于細(xì)胞膜L-型鈣通道，通過抑制離子從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低、小動(dòng)脈擴(kuò)張、總外周血管阻力下降，進(jìn)而降低血壓[7]。非洛地平緩釋片是一種高度血管選擇性的1，4-二氫吡啶類鈣離子通道拮抗藥，主要抑制小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流，選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈，對(duì)靜脈無此作用，不引起體位性低血壓，對(duì)心肌亦無明顯抑制作用[8]。本研究通過觀察比較非洛地平緩釋片（Ⅱ）和硝苯地平緩釋片控制圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓晨峰現(xiàn)象的療效和安全性，旨在尋求更有效的治療方法，進(jìn)一步提高圍絕經(jīng)期高血壓患者的治療效果和生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2010年《中國(guó)高血壓病防治指南》中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg；（2）符合圍絕經(jīng)期年齡段特征（頻繁出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律至閉經(jīng)后1年）的女性患者[2]；（3）存在明顯的血壓晨峰現(xiàn)象，即患者起床后2 h內(nèi)的收縮壓平均值減去夜間睡眠時(shí)收縮壓最低值（取夜間血壓最低值以及其前后2次所測(cè)血壓值的平均值）>35 mmHg[3]；（4）入選時(shí)未服用降壓藥或已停用1周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓者；（2）長(zhǎng)期嚴(yán)重失眠、焦慮者；（3）服藥依從性差者；（4）合并肝腎功能不全者；（5）頑固性高血壓者；（6）近兩周內(nèi)服用降壓藥物者；（7）不遵醫(yī)囑服藥者、不遵醫(yī)囑定期復(fù)查者、因其他原因中途退出者及失訪者。

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究對(duì)象

選取2015年1月-2018年5月于我院門診就診的圍絕經(jīng)期女性高血壓病患者共232例，經(jīng)24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)顯示均存在血壓晨峰現(xiàn)象。記錄所有入選者的臨床一般資料，包括年齡、是否吸煙、是否為腹型肥胖、是否久坐、是否合并冠心病和糖尿病、血壓晨峰值。吸煙≥1支/d，且持續(xù)6個(gè)月以上判斷為吸煙，戒煙10年以上判斷為不吸煙[10]。以冠脈造影或冠脈計(jì)算機(jī)斷層掃描血管造影（CTA）顯示冠脈狹窄≥50%為冠心病[11]。糖尿病判斷標(biāo)準(zhǔn)為多飲、多尿、多食及體質(zhì)量下降，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L、空腹血糖≥7.0 mmol/L或糖耐量試驗(yàn)葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L[12]。腹型肥胖判斷標(biāo)準(zhǔn)為女性腰圍≥80 cm [13]。久坐判斷標(biāo)準(zhǔn)為能量消耗水平范圍在1.0～1.5代謝當(dāng)量的低能量活動(dòng)，包括看電視、使用電腦、玩手機(jī)、做作業(yè)、閱讀等行為，且每天從事以上行為超過6小時(shí)者認(rèn)定為久坐[14]。采用隨機(jī)數(shù)字表及隨機(jī)余數(shù)分組法隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，各116例。研究結(jié)束時(shí)，觀察組排除不遵醫(yī)囑者及失訪者的22例，剩余94例；對(duì)照組排除18例，剩余98例，共計(jì)有效患者192例。

1.3 治療方法

兩組患者入院后，給予積極的飲食控制、科學(xué)運(yùn)動(dòng)、健康教育。觀察組患者口服非洛地平緩釋片（Ⅱ）（合肥立方制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040773，規(guī)格：5 mg/片）5 mg/次，每晚20：00時(shí)用藥；對(duì)照組患者口服硝苯地平緩釋片（Ⅱ）（青島黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10910052，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，每天早8：00時(shí)和晚20：00時(shí)用藥，兩藥使用均符合說明書用法。

1.4 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者行降壓治療后1、2、3、4周的收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值的變化，判斷兩組患者收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值是否得到控制，計(jì)算治療有效率。將袖帶縛于患者左上臂，6：00至22：00時(shí)每隔30 min測(cè)量1次，22：00至次日6：00每隔60 min測(cè)量1次，記錄各血壓值，連續(xù)監(jiān)測(cè)24 h，收縮壓及舒張壓有效讀數(shù)>85%為合格[15]（收縮壓測(cè)量值<70 mmHg或>260 mmHg，舒張壓測(cè)量值<40 mmHg或>150 mmHg認(rèn)為無效數(shù)據(jù)，予以剔除）；同時(shí)記錄所有患者用藥3周后出現(xiàn)的不良反應(yīng)（頭痛、頭暈、心悸、面色潮紅、踝部水腫等）。

1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：血壓下降至130/85 mmHg及以下；有效：血壓未下降至130/85 mmHg及以下，但舒張壓下降10～19 mmHg，收縮壓下降15～30 mmHg；無效：血壓未下降至130/85 mmHg及以下，且舒張壓下降低于10 mmHg，收縮壓下降低于15 mmHg；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[16]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組患者的年齡、是否吸煙、是否合并冠心病、糖尿病、是否腹型肥胖、是否久坐及血壓晨峰值等一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者一般資料比較見表1。

2.2 療效比較

2.2.1 各階段療效比較 兩組患者治療前舒張壓、收縮壓及血壓晨峰值對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1周后，觀察組患者舒張壓顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療2周后，觀察組患者血壓晨峰值顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療3周后，觀察組患者收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），治療4周后，觀察組收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），且已達(dá)到正常值。兩組患者各階段療效比較見表2。

2.2.2 總有效率比較 觀察組患者治療4周后的總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者總有效率見表3。

2.3 不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比，觀察組患者出現(xiàn)頭暈2例，心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.19%；對(duì)照組患者出現(xiàn)頭痛3例，頭暈3例，心悸2例，面色潮紅2例，踝部水腫3例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.27%。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況見表4。

3 討論

圍絕經(jīng)期女性常表現(xiàn)出身體各項(xiàng)機(jī)能減退，雌激素水平下降，對(duì)心血管的保護(hù)作用不斷減弱，心血管疾病的發(fā)生率增加等表現(xiàn)。有研究表明，女性絕經(jīng)后血壓以0.5 mmHg/年的速度升高，是雌激素減少、垂體激素增加以及其他對(duì)動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)與功能產(chǎn)生影響的危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果。圍絕經(jīng)期高血壓患者的血壓波動(dòng)大、合并多種心血管疾病、靶器官損害明顯且易表現(xiàn)出血壓晨峰現(xiàn)象[2]。據(jù)歐美國(guó)家流行病學(xué)資料統(tǒng)計(jì)[17]，心血管病已超過腫瘤、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、阿爾茨海默病等成為女性圍絕經(jīng)期死亡的首要原因。有研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)體液機(jī)制在高血壓發(fā)生和發(fā)展中起重要的作用，其中血漿神經(jīng)肽Y（NPY）和神經(jīng)降壓素（NT）起重要的調(diào)節(jié)作用，神經(jīng)細(xì)胞分泌的NT通過抑制內(nèi)源性去甲腎上腺素的釋放促進(jìn)組胺和5-羥色胺釋放來達(dá)到舒張血管和降壓的作用[18]。血漿NPY水平升高、NT水平下降可能導(dǎo)致圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓晝夜節(jié)律消失[19]，進(jìn)而導(dǎo)致血壓晨峰現(xiàn)象發(fā)生。

鈣離子拮抗藥是治療高血壓的藥物，在血壓晨峰現(xiàn)象的控制上，不同的鈣離子拮抗藥作用效果存在著明顯差異[20]，其不良反應(yīng)常會(huì)加重圍絕經(jīng)期綜合征的相應(yīng)癥狀，因此宜選用長(zhǎng)效、平穩(wěn)的藥物盡可能規(guī)避可能出現(xiàn)的副作用[2]。在本研究中，觀察組患者使用的非洛地平緩釋片（Ⅱ）是一種新型的長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣拮抗藥，具有較高的生物利用度，受個(gè)體差異、給藥劑量等因素的影響小[21-22]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)過4周的治療，均能有效地控制收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值；但兩組患者各階段的治療效果不同，與硝苯地平緩釋片相比，非洛地平緩釋片（Ⅱ）在治療1周后可更有效地降低患者的舒張壓，治療2周后更有效地降低血壓晨峰值，治療3周以后，觀察組收縮壓、舒張壓及血壓晨峰值的控制效果均優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率也明顯高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)少。

綜上所述，非洛地平緩釋片（Ⅱ）作用時(shí)間長(zhǎng)、降壓平穩(wěn)，較少出現(xiàn)副作用，對(duì)圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓晨峰現(xiàn)象的控制效果較好，可為臨床用藥提供參考。由于本研究納入的樣本量較小，部分患者存在不配合的情況，數(shù)據(jù)采集可能存在一些誤差，因此本研究結(jié)果有待大樣本的研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] YANG ZJ，LIU J，GE JP，et al. Prevalence of cardiovascular disease risk factor in the Chinese population：the 2007-2008 China National Diabetes and Metabolic Disorders Study[J]. Eur Heart J，2012，33（2）：213-220.

[ 2 ] 陳源源.圍絕經(jīng)期高血壓[J].中華老年心腦血管病雜志，2017，19（6）：670-672.

[ 3 ] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓學(xué)組.清晨血壓臨床管理的中國(guó)專家指導(dǎo)建議[J].中華心血管病雜志，2014，42 （9）：721-725.

[ 4 ] LI Y，THIJS L，HANSEN TW，et al. International database on ambulatory blood pressure monitoring in relation to cardiovascular out comes investigators：Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5 645 subjects form 8 populations[J]. Hypertension，2010，55（4）：1040- 1048.

[ 5 ] YANO Y，KARIO K. Nocturnal blood pressure，morning blood pressure surge，and cerebrovascular events[J]. Curr Hypertens Rep，2012，14（3）：219-227.

[ 6 ] SHIMIZU M，ISHIKAWA J，YANO Y，et al. The relationship between the morning blood pressure surge and low- grade inflammation on silentcerebral infarct and clinical stroke events[J]. Atherosclerosis，2011，219（1）：316-321.

[ 7 ] 楊寶峰，蘇定馮.藥理學(xué)[M]. 6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：246.

[ 8 ] 鄔瑾.非洛地平緩釋片在中國(guó)高血壓患者治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)組織工程研究，2016，20（47）：7127-7132.

[ 9 ] 中國(guó)高血壓指南防治修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓指南防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[10] 肖琳.中國(guó)青少年煙草使用現(xiàn)狀研究[J].中國(guó)青年研究，2016.DOI：10.19633/j.cnki.11-2579/d.2016.09.012.

[11] 李強(qiáng)，劉昱圻，高明，等.青年早發(fā)冠心病的病變特點(diǎn)和危險(xiǎn)因素[J].心臟雜志，2016，28（1）：56-59.

[12] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南2017[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[13] 孫博喻，張冰，林志健，等.腹型肥胖的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33（1）：80-83.

[14] 楊雙燕，周強(qiáng).久坐行為的流行病學(xué)研究與展望[J].中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志，2016，35（5）：500-505.

[15] 王春玲，蔡寶貴，潘文超，等.苯磺酸氨氯地平和氯沙坦聯(lián)合治療非杓型高血壓患者清晨高血壓療效觀察[J].江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué)，2017，28（3）：273-276.

[16] 周慶豐，儲(chǔ)凌偉.非洛地平緩釋片對(duì)比福辛普利鈉片治療腎性高血壓的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2014，25（48）：4537-4539.

[17] MOZAFFARIAN D，BENJAMIN EJ，GO AS，et al. Heart disease and stroke statistics-2015 update：a report from the American Heart Association[J]. Circulation，2015，131（4）：319-322.

[18] IMAI Y，ABE K，MUNAKATA M，et al. Circadian blood pressure variations under different pathopysiological conditions[J]. J Hypertens Suppl，2005，8（7）：125-132.

[19] 羅斌.女性更年期高血壓患者神經(jīng)內(nèi)分泌因素與動(dòng)脈血壓的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，21（7）：2319-2321.

[20] 邢蕓蕓，李欣.鈣離子拮抗劑與血管緊張素受體拮抗劑對(duì)血壓晨峰現(xiàn)象影響的臨床對(duì)照研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2015，18（2）：231-235.

[21] 門超.非洛地平緩釋片治療原發(fā)性高血壓的谷峰比值與平滑指數(shù)研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（9）：42-43.

[22] 李亞瑞，王立羽，高金霞.原發(fā)性高血壓左心室肥厚與血壓變異性的關(guān)系[J].北京醫(yī)學(xué)，2013，35（10）：828-830.

（收稿日期：2018-06-30 修回日期：2018-09-13）

（編輯：唐曉蓮）