老年腦卒中作為一種導(dǎo)致老年人功能殘疾的重要疾病越來(lái)越引起大家的廣泛關(guān)注。除了傳統(tǒng)的高危因素以外,研究發(fā)現(xiàn),血清白蛋白水平與老年腦卒中的發(fā)生有關(guān)。國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果顯示,低白蛋白人群腦卒中發(fā)病率升高,反之,腦卒中病人白蛋白水平越高,其預(yù)后越好[1-5]。低白蛋白通常作為腦卒中預(yù)后不良的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一,本研究回顧性分析北京市隆福醫(yī)院2015～2016年間住院的老年腦卒中病人的臨床資料,探討低蛋白血癥與老年腦卒中嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 對(duì)北京市隆福醫(yī)院2015～2016年住院的病例記錄完整的576例>65歲老年腦卒中(557例)和短暫性腦缺血發(fā)作(19例)病人資料進(jìn)行回顧性分析。年齡65～98歲,平均(70.35±5.52)歲,所有病人診斷符合急性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí),并排除嚴(yán)重肝腎疾病者,記錄病人既往病史(高血壓、糖尿病等)。

1.2 研究方法 根據(jù)病人入院時(shí)改良Rankin評(píng)分(mRS),將病人分為輕癥組(mRS≤3分)和重癥組(mRS>3分)。采用改良 Rankin 量表,評(píng)定腦卒中后神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度。評(píng)分分為6級(jí),0分：完全沒(méi)有癥狀;1分：盡管有癥狀,但未見(jiàn)明顯殘障;2分：輕度殘障;3分：中度殘障;4分：重度殘障;5分：嚴(yán)重殘障。病人均于入院后取空腹靜脈血測(cè)定血清白蛋白、甘油三脂、膽固醇和空腹血糖水平。比較2組間年齡、合并高血壓和(或)糖尿病比例及血清白蛋白、甘油三脂、膽固醇和空腹血糖水平的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù),對(duì)數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,2組間均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。血清白蛋白與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性采用Person相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 輕癥組病人385例,重癥組191例;2組病人間年齡、性別比例、合并高血壓比例、合并糖尿病比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組基本情況比較

2.2 2組血清白蛋白、血脂、血糖水平比較 重癥組與輕癥組相比,甘油三脂、膽固醇、空腹血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,血清白蛋白水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組血清白蛋白、血脂、血糖水平比較

注:與輕癥組比較,*P<0.05

2.3 神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)因素分析 入院時(shí)老年病人神經(jīng)功能缺損程度與血清白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.124,P<0.01),與膽固醇水平、甘油三酯和空腹血糖水平無(wú)相關(guān)性。

3 討論

血清白蛋白對(duì)老年腦卒中受損組織具有保護(hù)作用。其可能的機(jī)制包括:(1)減輕腦水腫,改善腦循環(huán)。白蛋白是人體肝臟分泌的高度可溶的蛋白分子,每天合成約3 g,半衰期約21 d,構(gòu)成血漿膠體滲透壓的80%,可及時(shí)有效地消除腦組織受損后形成的腦水腫。白蛋白可迅速擴(kuò)張容量血管,降低紅細(xì)胞球壓積(HCT)25%～30%,減低血液黏滯度、血流阻力,阻止血中有形成分聚集,改善腦損傷區(qū)血液循環(huán)[6-7]。(2)抗氧化作用。白蛋白通過(guò)抑制內(nèi)源性過(guò)氧化物酶和阻斷外源性氧化劑而發(fā)揮抗氧化作用。其抗氧化能力是維生素E的10～20倍,白蛋白可以結(jié)合血管內(nèi)皮多糖蛋白復(fù)合物,維持微血管壁通透性并作為多種小分子物質(zhì)的載體發(fā)揮跨內(nèi)皮轉(zhuǎn)運(yùn)作用。另外,白蛋白還具有抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的作用。白蛋白是血漿中最重要的運(yùn)輸?shù)鞍?在治療時(shí)由于腦損傷區(qū)血腦屏障的通透性增加,白蛋白可經(jīng)此進(jìn)入細(xì)胞外液,通過(guò)結(jié)合銅離子、鐵離子阻斷因這類有害離子成分誘導(dǎo)的病理性脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和氧自由基形成。同時(shí)白蛋白還能在血液中結(jié)合大量的游離脂肪酸,保護(hù)其免受脂質(zhì)過(guò)氧化損害,并通過(guò)結(jié)合內(nèi)或外源性毒性物質(zhì)使之減少或喪失毒性,有效地穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，進(jìn)一步強(qiáng)化其解毒和抗氧化作用[8]。(3)抑制血小板聚集,調(diào)節(jié)新陳代謝。白蛋白可通過(guò)結(jié)合并抑制環(huán)氧化酶系統(tǒng)而阻止血小板聚集,通過(guò)抑制花生四烯酸脂質(zhì)氧化酶和中和Ⅹa因子來(lái)進(jìn)一步發(fā)揮其抑制作用,有效地改善腦損傷區(qū)局部微循環(huán)[9]。血漿白蛋白可作為一種有絲分裂原作用于星形細(xì)胞并可促進(jìn)鈣離子內(nèi)流。當(dāng)血腦屏障破壞后,血漿白蛋白可直接與星形細(xì)胞接觸,通過(guò)細(xì)胞表面的脂質(zhì)受體促進(jìn)鈣離子內(nèi)流,并誘導(dǎo)星形細(xì)胞移行至腦血管損傷區(qū),不斷分裂增殖形成膠質(zhì)瘢痕修復(fù)血腦屏障。另外血漿白蛋白還可激活星形細(xì)胞內(nèi)的丙酮酸脫氫酶,使葡萄糖和乳酸含量加倍。而腦缺血時(shí)由于丙酮酸脫氫酶受到抑制,可致底物堆積及線粒體電子傳遞鏈電子流量降低。因此在腦損傷時(shí)血漿白蛋白可通過(guò)增加神經(jīng)元丙酮酸代謝而維持病理狀態(tài)下神經(jīng)元的代謝[10]。

營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)腦卒中康復(fù)的影響是多方面的,目前國(guó)內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)老年腦卒中病人中廣泛存在營(yíng)養(yǎng)不良,且隨著住院時(shí)間的延長(zhǎng),營(yíng)養(yǎng)不良有惡化的趨勢(shì),這直接影響腦卒中病人康復(fù)的結(jié)果。低水平的血清白蛋白(<35 g/L)可明顯延長(zhǎng)腦卒中病人的住院時(shí)間、延遲康復(fù)、增加感染率和病死率[6]。

本研究結(jié)果提示重度神經(jīng)功能缺損的老年病人白蛋白水平低,發(fā)病時(shí)神經(jīng)功能缺損程度與白蛋白水平呈負(fù)相關(guān)。而神經(jīng)功能的缺損程度和其他觀察指標(biāo)，如甘油三脂水平、膽固醇水平、空腹血糖水平均無(wú)相關(guān)性。因此我們認(rèn)為腦卒中前血清白蛋白水平可能是老年腦卒中病人嚴(yán)重程度預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。然而通過(guò)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持、積極糾正低蛋白血癥和營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)是否對(duì)降低腦卒中發(fā)生和腦卒中嚴(yán)重程度具有積極作用尚不完全清楚,需進(jìn)一步開(kāi)展多中心、前瞻性研究。