閆百靈，唐 穎，劉坐龍，陳 鳳

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 急診內(nèi)科，吉林 長春130021；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 呼吸科，吉林 長春130021；3.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 皮膚科，吉林 長春130033)

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎性反應(yīng)性疾病，典型特點(diǎn)為可逆性氣道阻塞。氣道的慢性炎癥是一個(gè)復(fù)雜的過程，在氣道損傷和修復(fù)過程中，多種細(xì)胞與細(xì)胞成分參與氣道炎性反應(yīng)[1]，如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，氣道上皮細(xì)胞的異常修復(fù)也是氣道高反應(yīng)性形成的重要原因。在炎性刺激下，誘發(fā)氣道異常Th2型反應(yīng)，產(chǎn)生大量IgE，局部嗜酸性細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤，粘液過多分泌，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性增加[2]。從而誘發(fā)典型的哮喘癥狀。

IL-28是2003年發(fā)現(xiàn)的新型細(xì)胞因子，稱為λ-干擾素，即III型干擾素[3](包括IL-28A，IL-28B和IL-29)。我們的前期研究結(jié)果表明，IL-28B可以促進(jìn)NK細(xì)胞向NK1方向極化，從而抑制哮喘的嚴(yán)重程度[4]，另外有研究也表明，IL-28A亦可以有效的抑制哮喘的嚴(yán)重程度[5]，但是臨床患者中的IL-28對(duì)哮喘的具體作用結(jié)果仍然沒有相關(guān)研究。本研究的主要目的是觀察哮喘患者血清中IL-28水平與血清總IgE 水平、肺功能中FEV1% 的相關(guān)性及意義，臨床上探討IL-28與哮喘嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月至2017年3月就診于吉林大學(xué)第一醫(yī)院門、急診的支氣管哮喘患者，所有入選患者均嚴(yán)格參照2017全球哮喘防治倡議標(biāo)準(zhǔn)[6]，并排除合并有慢性基礎(chǔ)疾病者，如心臟病、糖尿病、肝、腎功能不全等，排除就診前1個(gè)月靜脈應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素者。共納入患者360例，年齡在18-59歲之間，其中男243 例，女117例；支氣管哮喘急性發(fā)作期患者165例( 哮喘急性發(fā)作組)，男104例，女61例；哮喘緩解期195例(哮喘緩解組)，男139例，女56例。

1.2方法

1.2.1血清準(zhǔn)備 所有病例均抽取空腹靜脈血液5 ml，充分凝固離心后收集血清，于-80℃凍存?zhèn)錅y(cè)。

1.2.2血清細(xì)胞因子測(cè)定 待測(cè)指標(biāo)IgE、IL-28采用酶聯(lián)免疫法(ELISA) 測(cè)定。ELISA試劑盒購自酶聯(lián)生物科技有限公司(中國，上海)，操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.3第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)測(cè)定 通過人體體積描記儀檢測(cè)，測(cè)定第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料使用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2分析；兩變量之間關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析。P≤0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1IL-28、IgE及FEV1%檢測(cè)結(jié)果

哮喘急性發(fā)作組與緩解組男女比例一致，無顯著差別(P=0.10)。哮喘急性發(fā)作組患者血清IL-28水平明顯低于緩解組(P<0.05)，哮喘發(fā)作組患者血清IgE明顯高于緩解組(P<0.05)，F(xiàn)EV1%在哮喘發(fā)作組中明顯低于緩解組(P<0.001)，見表1。

2.2相關(guān)性分析

支氣管哮喘急性發(fā)作組患者血清IL-28水平與FEV1%呈正相關(guān)(r=0.521，P<0.05)，而與IgE 呈負(fù)相關(guān)(r=-0.734，P<0.05)。

表1 哮喘急性發(fā)作組患者與緩解組患者血清IL-28、IgE與FEV1%比較

3 討論

支氣管哮喘是全球范圍內(nèi)常見的慢性氣道炎性疾病，據(jù)估計(jì)，全球約有3億哮喘患者[2]，關(guān)于哮喘的防治，每年投入大量的人力與物力，但是哮喘的治療情況仍然不容樂觀。關(guān)于的哮喘的發(fā)病機(jī)制已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究，并取得了顯著的進(jìn)步，但是仍未能完全控制哮喘的發(fā)作。我們前期研究結(jié)果表明，IL-28有抑制哮喘嚴(yán)重程度的作用，在此次臨床研究中也發(fā)現(xiàn)，IL-28與哮喘的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，是潛在的治療哮喘的選擇。

哮喘的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，多種細(xì)胞與成份均參與其中。氣道上皮細(xì)胞、固有免疫與適應(yīng)性免疫等多種成份共同作用導(dǎo)致的氣道阻塞是哮喘的典型標(biāo)志特征。IL-28是新發(fā)現(xiàn)的λ干擾素的一種，可以調(diào)控適應(yīng)性免疫與固有免疫系統(tǒng)，有潛在的抗病毒與抗腫瘤活性[7]。基礎(chǔ)研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)IL-28可以通過對(duì)樹突狀細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞的調(diào)節(jié)，抑制氣道炎性反應(yīng)的作用，從而抑制哮喘的發(fā)生[4]。我們的研究結(jié)果表明，哮喘急性發(fā)作組患者血清中IL-28水平較緩解組明顯偏低。這與我們的基礎(chǔ)研究結(jié)果是一致的。

IgE是介導(dǎo)哮喘發(fā)生的重要介質(zhì)，病理?xiàng)l件下，IgE與炎性細(xì)胞表面的受體結(jié)合后，刺激產(chǎn)生大量的Th2型細(xì)胞因子，參與并放大支氣管哮喘發(fā)生的各個(gè)環(huán)節(jié)。肺功能中FEV1%是反映氣道阻塞程度的重要指標(biāo)，臨床上可以有效判定哮喘病情的嚴(yán)重程度與緩解情況。我們的研究結(jié)果顯示，支氣管哮喘患者血清IL-28水平與IgE呈負(fù)相關(guān)，與FEV1%呈正相關(guān)。進(jìn)一步肯定了IL-28可能會(huì)對(duì)哮喘產(chǎn)生抑制作用。

綜上所述，IL-28可以抑制哮喘的嚴(yán)重程度，與哮喘的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。我們的結(jié)果提示，IL-28可以成為臨床治療哮喘提供備用選擇。