趙志強(qiáng) 王 黎 徐向東

隨著經(jīng)濟(jì)文化的發(fā)展，我國(guó)慢性酒依賴患者的相關(guān)軀體、精神及社會(huì)問(wèn)題日漸突出［1］。酒精作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑可直接作用于腦組織從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙［2，3］。近年來(lái)，氧化應(yīng)激及自由基清除不足被認(rèn)為是認(rèn)知功能損害的主要誘因［4］。尿酸（SUA）是一種內(nèi)源性抗氧化劑，但SUA過(guò)高時(shí)又可加速氧化應(yīng)激反應(yīng)，目前其對(duì)認(rèn)知功能的影響尚存在爭(zhēng)議。本研究旨在通過(guò)探討SUA與慢性酒依賴患者認(rèn)知功能的相關(guān)性，為早期篩查慢性酒依賴患者認(rèn)知功能損害提供可靠的臨床依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2017年1～6月在烏魯木齊市第四人民醫(yī)院戒酒病房住院患者，隨機(jī)選取首次就診的，符合國(guó)際疾病分類第10版（ICD-10）中“使用酒精所致精神和行為障礙”診斷標(biāo)準(zhǔn)（包括伴有譫妄的酒精戒斷狀態(tài)及酒精所致的精神病性障礙）的患者共110例，均為男性，年齡在29～61歲。所有研究對(duì)象均為右利手，均未行正規(guī)抗動(dòng)脈硬化治療。均排除腦器質(zhì)性疾病所致精神障礙、精神分裂癥、情感障礙、精神發(fā)育遲滯等其他重型精神障礙者，排除冠心病、高血壓、糖尿病、腦血管病等軀體疾病史，排除肝腎功不全及近3個(gè)月服用影響血尿酸水平藥物者。所有研究對(duì)象均已簽署倫理知情同意書(shū)，并經(jīng)烏魯木齊市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（LL201700213）。

1.2 方法

1.2.1 人口學(xué)資料收集及SUA測(cè)定 采用一般情況調(diào)查問(wèn)卷采集所有研究對(duì)象的人口學(xué)資料，包括：年齡、性別、民族、文化程度、受教育年限等。清晨采血前均禁食8 h以上，采集靜脈血5 ml用Backman全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)SUA水平。

1.2.2 認(rèn)知功能評(píng)定 應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）綜合評(píng)估研究對(duì)象的注意力、語(yǔ)言功能、記憶力、執(zhí)行功能、邏輯能力、計(jì)劃、抽象思維等認(rèn)知功能［5］。該量表總分30分，各單項(xiàng)得分相加總和為評(píng)定分值，評(píng)分≥26分為正常；若受教育年限≤12年，分界值為25分。應(yīng)用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定，主要包含5個(gè)方面：定向力、記憶力、注意力及計(jì)算力、回憶、語(yǔ)言，該量表總分30分，各單項(xiàng)得分相加總和為評(píng)定分值，評(píng)定分值與文化程度密切相關(guān)，正常參考界值為：文盲＞17分，小學(xué)＞20分，初中及以上＞24分。上述量表測(cè)定時(shí)，若研究對(duì)象受教育年限＜12年，則在測(cè)評(píng)結(jié)果上加1分以校正受教育程度的偏倚。本次研究設(shè)定，MMSE總分＞24分，MoCA總分＜26分者，為認(rèn)知功能障礙患者；MMSE總分＞24分，MoCA總分≥26分者，為認(rèn)知功能正常。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。連續(xù)變量的多因素分析采用多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 根據(jù)認(rèn)知功能評(píng)定情況分組后兩組間人口學(xué)資料的比較 兩組在年齡、受教育年限方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組人口學(xué)資料的比較（x±s）

2.2 兩組間MoCA、MMSE總分及SUA水平比較 認(rèn)知功能障礙組MoCA、MMSE總分均低于認(rèn)知功能正常組，而SUA水平高于認(rèn)知功能正常組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組認(rèn)知功能及SUA比較（x±s）

2.3 兩組MoCA量表測(cè)評(píng)結(jié)果比較 認(rèn)知功能障礙組MoCA記憶力、語(yǔ)言功能低于認(rèn)知功能正常組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組MoCA量表測(cè)試結(jié)果比較（x±s）

2.4 多元線性逐步回歸分析 以MoCA量表各評(píng)分項(xiàng)目為因變量，以SUA、年齡、受教育程度為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，SUA是影響酒依賴患者認(rèn)知功能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表4。以SUA為自變量，以MoCA量表各評(píng)分項(xiàng)目為因變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，SUA是影響酒依賴患者記憶和語(yǔ)言功能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表4 各變量與MoCA量表各評(píng)分項(xiàng)的多元回歸分析

表5 SUA與MoCA量表各評(píng)分項(xiàng)的多元回歸分析

3 討論

有研究顯示［6］，酒精的有害使用已成為誘導(dǎo)癡呆發(fā)病的重要因素之一，但具體的作用機(jī)制尚不明確。因認(rèn)知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展為多因素所致，目前臨床上需找到較為敏感、檢測(cè)較為方便的指標(biāo)進(jìn)行酒依賴患者發(fā)生認(rèn)知障礙的早期預(yù)測(cè)及篩查的方法。

近年來(lái)血尿酸水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性已被國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)所證實(shí)［7］，高血尿酸水平可致腦皮質(zhì)血管擴(kuò)張能力下降，導(dǎo)致認(rèn)知功能損害。國(guó)內(nèi)有研究提示［8］，酒依賴患者多存在尿酸代謝異常。酒依賴患者飲酒后，酒精在胃及空腸上段迅速被上皮細(xì)胞所吸收，肝臟對(duì)酒精的代謝加速了NADP＋還原為NADPH，過(guò)量的NADPH使肝臟對(duì)乳酸的利用率降低，血液中乳酸含量升高進(jìn)一步引起腎臟對(duì)尿酸排泄障礙，從而導(dǎo)致SUA水平升高。

本研究結(jié)果提示：認(rèn)知功能障礙組的酒依賴患者SUA水平高于認(rèn)知功能正常組。多元線性逐步回歸分析顯示，酒依賴患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生和發(fā)生的程度與SUA水平有關(guān)；酒依賴患者SUA水平越高，其發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)越大，發(fā)生認(rèn)知功能損害的程度也就越重。宋彥等［9］指出，血尿酸水平過(guò)高可造成血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致微血管病變、小動(dòng)脈玻璃樣變、大動(dòng)脈硬化等，加重血管內(nèi)皮氧化損傷及細(xì)胞損害，增加發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。但亦有研究顯示［10］，阿爾茨海默病患者的SUA水平低于正常對(duì)照組。造成這一結(jié)果可能的機(jī)制是：SUA水平降低使超氧化物歧化酶活性降低及大量鐵離子聚集，生成大量活性氧化自由基，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化，過(guò)氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物與大腦內(nèi)蛋白質(zhì)及磷酸結(jié)合形成脂褐素，脂褐素沉積于腦內(nèi)，影響了突觸素的功能，最終使神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，從而促進(jìn)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展［11，12］。

同時(shí)本研究結(jié)果顯示：高SUA水平對(duì)酒依賴患者的記憶和語(yǔ)言功能有顯著影響，研究中發(fā)現(xiàn)記憶和語(yǔ)言功能明顯損害的酒依賴患者SUA水平升高。這可能與酒精對(duì)腦組織損害部位的敏感性分布有關(guān)。這點(diǎn)提示需要進(jìn)一步開(kāi)展對(duì)酒依賴患者發(fā)生認(rèn)知功能損害的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)的研究。

對(duì)酒依賴患者進(jìn)行SUA水平的監(jiān)測(cè)可早期預(yù)測(cè)及識(shí)別認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，并通過(guò)早期對(duì)危險(xiǎn)因素的干預(yù)來(lái)減輕酒精對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害，亦可為治療轉(zhuǎn)歸提供可靠依據(jù)。本研究為單中心小樣本研究，在性別方面，研究對(duì)象僅局限為男性患者，結(jié)果可能存在一定偏倚；且未考慮酒依賴程度、飲酒年限、飲酒量、飲酒品種及是否合并藥物治療對(duì)結(jié)果的影響。故在后續(xù)的研究中可擴(kuò)大樣本含量，加入女性患者，納入更多的影響因素，開(kāi)展多中心的大樣本研究，以更加深入確實(shí)地認(rèn)識(shí)到酒精對(duì)認(rèn)知功能損害的影響。

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