近年來(lái),隨著生活水平升高、生活方式改變及人均壽命延長(zhǎng)等原因,老年人群中2型糖尿病的發(fā)病率持續(xù)升高。甲狀腺結(jié)節(jié)亦是內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,有研究表明糖尿病與甲狀腺疾病的發(fā)生有相關(guān)性,自身免疫機(jī)制及遺傳基因可能是兩者共同的發(fā)病基礎(chǔ)[1]。本研究納入406例老年糖尿病病人，分為甲狀腺結(jié)節(jié)組與無(wú)甲狀腺結(jié)節(jié)組,探討糖尿病病人發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)危險(xiǎn)因素,為臨床上老年糖尿病病人中甲狀腺結(jié)節(jié)的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年11月在新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年病科就診的406例老年2型糖尿病病人作為研究對(duì)象,采用世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，年齡60～74歲，排除標(biāo)準(zhǔn):有甲狀腺功能亢進(jìn)癥或甲狀腺功能減退癥或服用影響甲狀腺功能藥物者;有糖皮質(zhì)激素、組胺類(lèi)、呋塞米、胺碘酮和鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物服用史;有其他內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤等;有嚴(yán)重重要臟器功能受損及肝腎功能不全者。根據(jù)甲狀腺超聲檢查結(jié)果將406例研究對(duì)象分為甲狀腺結(jié)節(jié)組(結(jié)節(jié)組)與無(wú)甲狀腺結(jié)節(jié)組(對(duì)照組)。結(jié)節(jié)組平均年齡(66.7±6.3)歲，對(duì)照組平均年齡為(67.3±6.4)歲。

1.2 研究方法及指標(biāo) (1)記錄研究對(duì)象病程、年齡、性別、民族、身高、體質(zhì)量,檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體水平,并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。于清晨8時(shí)空腹采集血清標(biāo)本。HbA1c采用液相色譜法檢測(cè),參考值范圍為4%～6%;胰島素由化學(xué)發(fā)光法測(cè)得,HOMA-IR=空腹胰島素(mU/L)×空腹血漿葡萄糖(mmol/L)/22.5;甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體包括總?cè)饧紫僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。(2)所有研究對(duì)象均行甲狀腺超聲檢查:選用Philip-IU-Elite-2233型號(hào)的儀器,設(shè)置探頭頻率為9～12 MHz,病人取仰臥位,充分暴露頸部,對(duì)病人雙側(cè)甲狀腺進(jìn)行掃描。記錄甲狀腺形態(tài)及大小;有結(jié)節(jié)者記錄其大小、部位、形態(tài)等。

2 結(jié)果

2.1 2組間一般資料及甲狀腺功能比較 2組間比較,性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、HbA1c及HOMA-IR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。結(jié)節(jié)組TSH水平高于對(duì)照組,TPOAb低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表1 2組間一般資料比較

表2 2組間甲狀腺功能比較[M(Q75-Q25)]

2.2 老年2型糖尿病病人合并甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)危險(xiǎn)因素 以是否患有甲狀腺結(jié)節(jié)為因變量,以性別、BMI、HbA1c、HOMA-IR、TSH、TPOAb為自變量,行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:女性、HbA1c升高、HOMA-IR升高是老年2型糖尿病病人合并甲狀腺結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素,見(jiàn)表3。

表3 2型糖尿病病人合并甲狀腺結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素

3 討論

2型糖尿病和甲狀腺疾病是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病。大量流行病學(xué)資料表明,甲狀腺疾病的分泌異?？梢杂绊懷撬?進(jìn)一步參與2型糖尿病的發(fā)生,而糖尿病病人中甲狀腺疾病患病率明顯升高,尤其在老年糖尿病人群中甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生更為常見(jiàn)[2]。

本研究發(fā)現(xiàn),該地區(qū)住院老年2型糖尿病病人中甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率為67.5%,其中女性甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率較男性病人高,是老年2型糖尿病病人發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素,與Hongwei等[3]研究一致。大量研究表明，甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病機(jī)理與雌激素分泌增多相關(guān)。結(jié)節(jié)組病人BMI、HbA1c及HOMA-IR高于對(duì)照組。胰島素抵抗是2型糖尿病主要發(fā)病機(jī)理,可刺激甲狀腺細(xì)胞的增生、增殖[4]。王朝迅等[5]研究表明胰島素抵抗者容易形成甲狀腺結(jié)節(jié)。

Diez等[6]研究表明,甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞可以分泌甲狀腺激素,而甲狀腺激素可以促進(jìn)胰島素的合成及釋放,高水平的血糖亦可影響甲狀腺的合成及代謝,血糖及甲狀腺激素可相互影響,甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與甲狀腺功能異常密切相關(guān)。有研究指出,T2DM中新診斷的甲狀腺功能異常以亞臨床甲減最常見(jiàn)(>40%)[7],與本研究中結(jié)節(jié)組TSH水平高于對(duì)照組相符合,可能是本研究中結(jié)節(jié)組TSH水平高于對(duì)照組的原因。本研究中結(jié)節(jié)組TPOAb水平低于對(duì)照組,TPOAb升高多見(jiàn)于橋本氏甲狀腺炎、Graves病等,本研究結(jié)果與既往一些研究不符。有研究表明,80歲以上老年糖尿病病人中甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率高達(dá)90%[8]。研究表明,胰島素抵抗可能引起高糖代謝紊亂,通過(guò)影響甲狀腺激素代謝,影響體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)致酸堿平衡紊亂及代謝紊亂,進(jìn)而影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能,長(zhǎng)期功能紊亂可致甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生[9]。在既往研究中,種族、遺傳與甲狀腺結(jié)節(jié)形成有關(guān)[10]。本研究利用本地區(qū)多民族優(yōu)勢(shì),也把不同民族受試者納入研究中,但甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病情況在漢族和本地區(qū)少數(shù)民族中未發(fā)現(xiàn)有明顯差異,這可能是受試者均長(zhǎng)期居住在新疆地區(qū),逐漸形成相似的飲食、生活習(xí)慣,使本具有不同種族的基因差異在疾病的表現(xiàn)上受到影響。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果示女性、HbA1c升高、HOMA-IR升高是老年2型糖尿病病人發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)危險(xiǎn)因素。提示老年女性、高血糖水平及胰島素抵抗病人易伴發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié),宜及時(shí)完善甲狀腺超聲檢查，避免甲狀腺結(jié)節(jié)的漏診,并給予及時(shí)治療。

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