急性腦梗死(acute cerebral infarction, ACI)是缺血性卒中最常見類型,占70%以上,是由于多種原因所致的腦部血供障礙,引發(fā)的局部腦組織缺血、缺氧性壞死,產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能損傷的一類臨床綜合征[1]。其發(fā)病率、病死率、致殘率都極高,是導(dǎo)致我國(guó)中老年人死亡的最主要原因之一;而在大多數(shù)治愈的人群中,至少一半的人群失去了勞動(dòng)及語(yǔ)言能力,所以,早期積極治療腦梗死,改善預(yù)后,對(duì)于病人后期恢復(fù)、提高生活質(zhì)量具有重大意義。目前臨床上對(duì)于ACI采取的常規(guī)治療包括一般對(duì)癥治療和特殊治療,一般對(duì)癥治療主要是對(duì)癥治療和處理并發(fā)癥,而特殊治療包括溶栓、抗血小板、保護(hù)腦組織、抗凝、緊急血管內(nèi)治療、藥物治療等。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶,能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽(kinin)和血管舒張素(kallidin),可舒張動(dòng)脈血管,并抑制血小板聚集、增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力[2]。有研究顯示早期應(yīng)用尤瑞克林可以定向擴(kuò)張缺血的腦部血管,對(duì)于ACI進(jìn)一步發(fā)展起到一定的控制作用[3-4]。本文就在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林治療輕、中度ACI過程中觀察血液流變學(xué)指標(biāo)的變化,分析尤瑞克林治療ACI的臨床意義。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 研究對(duì)象 2014年5月至2016年11月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的72名診斷為輕、中度ACI的老年病人,按照雙盲法分為對(duì)照組和觀察組,每組36例病人;觀察組男20例,女16例,年齡65～78歲,平均(71.3±6.2)歲;對(duì)照組男22例,女14例,年齡65～75歲,平均(70.7±5.3)歲。2組病人基本資料如性別、年齡、病程長(zhǎng)短、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分[5]等比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組病人基本資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]:(1)臨床明確診斷為輕、中度ACI的病人;(2)年齡≥65歲;(3)頭部CT和(或)MRI檢查排除腦部出血可能者;(4)發(fā)病時(shí)間在48 h內(nèi);(5)發(fā)病后沒有使用過尤瑞克林或其他類似藥物;(6)NIHSS評(píng)分在4～20分之間者;(7)生命體征穩(wěn)定者。

排除標(biāo)準(zhǔn)[7]:(1)短暫性腦缺血發(fā)作病人;(2)既往有腦梗死遺留神經(jīng)損傷的病人;(3)既往有腦出血、腫瘤等腦部疾病的病人;(4)CT和(或)MRI檢查發(fā)現(xiàn)腦部有出血傾向的病人;(5)近期有外科手術(shù)史者;(6)有出血傾向者;(7)凝血酶原活動(dòng)度降低、凝血時(shí)間延長(zhǎng)者;(8)已進(jìn)行過溶栓治療的病人;(9)有藥、食物過敏史的病人。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組:根據(jù)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診療指南2014》[8],按照神經(jīng)科內(nèi)科療法如營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)整血壓、降脂、抗血小板、抗凝、降低顱內(nèi)壓等進(jìn)行常規(guī)治療,連續(xù)治療21 d,使用藥物不含有尤瑞克林及其性能相似的藥物。

1.2.2 觀察組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,予以尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065,規(guī)格:0.15PNA/瓶)治療,1次/d,每次0.15 PNA;使用時(shí),將尤瑞克林加入100 ml氯化鈉注射液中,靜脈滴注30 min, 21 d為1個(gè)療程。治療療程同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液流變學(xué)指標(biāo):治療前、治療后21 d時(shí)檢查血液流變學(xué)主要常用指標(biāo):全血黏度、血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原。

1.3.2 NIHSS評(píng)分:在治療前、治療后21 d時(shí) 對(duì)病人進(jìn)行NIHSS評(píng)分。要求在2 min內(nèi)對(duì)被檢者的意識(shí)水平、凝視、視野等完成評(píng)分,如果有部分項(xiàng)目未完成,應(yīng)在記錄中說明情況。盡量一次檢查做完所有項(xiàng)目,因?yàn)榉磸?fù)多次重復(fù)可能訓(xùn)練被檢者使其評(píng)分結(jié)果不準(zhǔn)確。

1.3.3 療效[9]:(1)基本治愈，NIHSS評(píng)分降低91%～100%;(2)顯效，NIHSS評(píng)分降低46%～90%;(3)有效，NIHSS評(píng)分降低17%～45%;(4)無效，NIHSS評(píng)分降低17%以下或無明顯變化;(5)惡化，NIHSS評(píng)分增加,超過18%?？傆行适腔局斡省@效率與有效率之和。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組治療總有效率為94.4%,顯著高于對(duì)照組的80.5%(χ2=4.097,P=0.023)。見表2。

表2 2組病人療效比較(n,%, n=36)

2.2 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組病人治療前血液流變指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性;治療后21 d時(shí)2組血流變各項(xiàng)指標(biāo)均比治療前顯著降低(P<0.05),觀察組治療后全血黏度高切、血漿黏度、血沉值、纖維蛋白原水平、紅細(xì)胞壓積均比對(duì)照組降低更顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組病人治療前后血流變指標(biāo)變化

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較 觀察組治療前NIHSS評(píng)分為(9.32±2.41)分,對(duì)照組為(9.34±2.67)分,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療21 d時(shí),觀察組NIHSS評(píng)分為(2.32±1.13)分,對(duì)照組為(4.32±1.54)分,均顯著低于治療前,且觀察組降低更顯著(t=9.863,P=0.031)。

2.4 不良事件 2組在服用藥物后均沒有出現(xiàn)藥物過敏情況或其他不良反應(yīng),其他血、尿常規(guī)，肝、腎功能檢查均未見明顯異常。治療過程中2組均出現(xiàn)1例病情惡化的情況,是ACI病情進(jìn)展所致,狀況發(fā)生后,已立即停藥,進(jìn)行緊急處理,并轉(zhuǎn)入重癥病房進(jìn)行監(jiān)護(hù)并積極治療,今病情已穩(wěn)定。

3 討論

ACI主要由于動(dòng)脈粥樣硬化、脈管閉塞導(dǎo)致腦部組織缺血缺氧引起的供血不足而發(fā)病,隨著疾病進(jìn)一步發(fā)展而導(dǎo)致神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的損傷甚至壞死[10]。而老年人群發(fā)生ACI的影響因素主要為動(dòng)脈粥樣硬化和血脂代謝異常;同時(shí),血液流變學(xué)的異常以及血液的高凝狀態(tài)也與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān);此外,老年病人多合并有高血脂、高血壓等疾病導(dǎo)致以上致腦梗死的危險(xiǎn)因素產(chǎn)生。

尤瑞克林是自人尿中提取的一種水解蛋白酶,可以將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張劑。臨床研究表明,尤瑞克林可選擇性地?cái)U(kuò)張腦部缺血區(qū)域血管,協(xié)助建立側(cè)支循環(huán),改善組織供血,提高血液流通量[11]。此次研究結(jié)果顯示,觀察組的總有效率為94.4%,顯著高于對(duì)照組的80.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明尤瑞克林可有效治療ACI,并可在長(zhǎng)時(shí)間用藥時(shí)也起到較好的療效。NIHSS包含了每個(gè)主要腦動(dòng)脈病變可能出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查項(xiàng)目,是為了評(píng)估損傷神經(jīng)受損狀態(tài)。在本研究中,2組治療21 d后NIHSS評(píng)分分別為(2.32±1.13)分和(4.32±1.54)分,均顯著低于治療前,且觀察組比對(duì)照組評(píng)分降低更顯著;說明尤瑞克林對(duì)于改善神經(jīng)損傷,促進(jìn)神經(jīng)再生,恢復(fù)腦梗死病人功能活動(dòng)具有顯著優(yōu)勢(shì)。

血液流變學(xué)是各種心腦血管病的重要檢查方法之一,病理狀態(tài)時(shí)的腦部血管血黏度升高,容易引起腦部缺氧及代謝障礙[12],從而形成血栓,誘發(fā)腦梗死。本研究結(jié)果顯示,2組病人治療后各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯低于治療前,且觀察組高切全血黏度、血漿黏度、血沉、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積均比對(duì)照組降低更顯著;說明尤瑞克林可有效降低腦部血管血液黏度,推動(dòng)血液流通,針對(duì)腦部缺血區(qū)域,增加其血流量,加快疾病恢復(fù)。本次研究中2組各有1例病情惡化的病例,這與腦梗死疾病本身的發(fā)展有一定的關(guān)系,也與研究最初篩選病例有關(guān)。我們所選的病人原則上是病情相對(duì)穩(wěn)定的、輕中度的病人,但篩選時(shí)間在發(fā)病后48 h以內(nèi),這也是疾病最容易進(jìn)展和反復(fù)的階段,與給予尤瑞克林治療無關(guān)。

動(dòng)物研究顯示,大鼠給藥尤瑞克林后,在2周內(nèi)未出現(xiàn)動(dòng)物死亡和藥物引起的異常[13]。給犬快速注射尤瑞克林后,會(huì)迅速出現(xiàn)眼球結(jié)膜充血、眼瞼下垂等癥狀,停止給藥后又立即恢復(fù),14 d后病理檢查未見明顯改變。說明尤瑞克林是安全的,并不會(huì)在治療疾病的同時(shí)帶來嚴(yán)重的不良影響。本次研究亦證實(shí)了這一點(diǎn),本研究的總有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于文獻(xiàn)記載的總有效率,這與此次研究樣本容量偏小有一定關(guān)系,也是本科室醫(yī)護(hù)人員的共同努力的結(jié)果。

總而言之,尤瑞克林在治療ACI的長(zhǎng)期給藥中發(fā)揮著重要的作用,其降低血液黏度、改善微循環(huán)、促進(jìn)損傷神經(jīng)的恢復(fù)的作用及其安全有效性正是我們?cè)谂R床工作中迫切需要的,值得我們?cè)谂R床上應(yīng)用和推廣,讓更多的老年ACI病人從中受益。

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