郁 淼, 張 莉, 秦 兵, 胡道軍
(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院 檢驗(yàn)科, 上海, 202150)
隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變及人口老齡化等因素的影響, 2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病率不斷增加。胰島素抵抗(IR)是T2DM的重要發(fā)病機(jī)制之一,表現(xiàn)為機(jī)體對胰島素反應(yīng)性降低的一種異常狀態(tài)[1]。IR發(fā)生的具體原因尚不明顯,近年來研究[2]發(fā)現(xiàn)其與脂代謝紊亂關(guān)系密切,其中游離脂肪酸(FFA)在IR的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。本研究探討T2DM患者血清FFA水平與IR的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)告如下。
選擇本院2016年1月—2017年3月診治的106例T2DM患者為觀察組,其中男60例,女46例,年齡38~73歲,平均(51.2±12.3)歲,空腹血糖(FPG)平均為(8.2±1.4) mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡≥18歲; ② 符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]; ③ 同意納入本研究簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 胰島素依賴型糖尿病、妊娠期糖尿病患者; ② 合并糖尿病急性并發(fā)癥的患者如酮癥酸中毒、高滲性昏迷; ③ 服用降脂藥物者。隨機(jī)選擇同期與觀察組患者臨床資料相匹配的健康體檢者(未合并高血壓、高血脂、糖尿病、高尿酸血癥等代謝性疾病)106例為對照組,其中男58例,女48例,年齡30~71歲,平均(48.7±13.2)歲。
2組受檢者入組當(dāng)日晚19: 00開始禁食,次日晨抽取空腹靜脈血,空腹胰島素(FINS)采用放射免疫法檢測,采用Elisa法測血清FFA水平,并測定甘油三酯(TG)、FPG、總膽固醇(TC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平,計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5。
比較2組受試者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、FPG、FFA、HbA1c、TG、TC及HOMA-IR水平; 將106例T2DM患者根據(jù)血糖控制水平分為控制良好組(n=56)和控制不良組(n=50)。控制良好標(biāo)準(zhǔn): FPG<7 mmol/L, 餐后2 h血糖(2 h PG)<10 mmol/L, HbA1c<8%。比較2組T2DM患者FFA 及HOMA-IR水平。
觀察組BMI、FPG、FFA、HbA1c、TC、TG、HOMA-IR均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 觀察組與對照組臨床指標(biāo)的比較
與對照組比較, *P<0.05。
血糖控制不良組T2DM患者FFA及HOMA-IR水平均顯著高于控制良好組(P<0.05)。見表2。
表2 不同血糖控制水平T2DM患者FFA及HOMA-IR水平的比較
與控制不良組比較, *P<0.05。
相關(guān)性分析顯示, T2DM患者血清FFA與HOMA-IR水平呈正相關(guān)性(r=0.621,P<0.05)。
2型糖尿病是一種臨床常見的慢性內(nèi)分泌代謝紊亂疾病,在中國發(fā)病率有逐年增高的趨勢,目前其總患病率約為9.7%, 成年人總患病人數(shù)高達(dá)9 240萬[4]。T2DM主要表現(xiàn)為血糖增高,以內(nèi)源性胰島素分泌和胰島β細(xì)胞功能減退為特征,并呈進(jìn)行性發(fā)展[5]。IR是指機(jī)體出現(xiàn)的一種異常生理狀態(tài),以一定量的胰島素反應(yīng)性減低為特征; 此階段胰島素水平可正常甚至升高,但是胰島素與受體結(jié)合的能力及受體后效應(yīng)則明顯減弱,如機(jī)體不能代償時(shí)可出現(xiàn)血糖升高。因此, IR在T2DM的發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要作用,是其最重要的發(fā)病機(jī)制之一,并且是多種代謝性疾病(如肥胖、T2DM、脂代謝紊亂、高血壓等)的共同特征[6-7]。
近年來,研究[8]發(fā)現(xiàn)肥胖是導(dǎo)致IR的重要原因,而肥胖者其脂肪氧化水平相對較高,進(jìn)而升高了非酯化的FFA水平。FFA在體內(nèi)由甘油三脂水解產(chǎn)生,通過與清蛋白結(jié)合后由循環(huán)系統(tǒng)輸送到全身各組織,供心、肝、骨骼肌等進(jìn)行攝取和利用。已有資料[9]證實(shí)T2DM患者血清FFA水平普遍明顯升高,而且認(rèn)為在IR早期FFA升高就已經(jīng)開始發(fā)揮作用。本研究對T2DM與健康對照組血清FFA及HOMA-IR等指標(biāo)水平進(jìn)行了比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)T2DM患者BMI、FPG、FFA、HbA1c、TC、TG、HOMA-IR均顯著高于對照組(P<0.05); 血糖控制不良組T2DM患者FFA及HOMA-IR水平均顯著高于控制良好組(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示, T2DM患者血清FFA與HOMA-IR水平呈正相關(guān)性(P<0.05)。說明了T2DM患者FFA、HOMA-IR等指標(biāo)明顯增高,且血糖控制不良者其IR更加嚴(yán)重,同時(shí)血清FFA升高更加明顯, T2DM患者FFA水平與IR關(guān)系密切。分析其原因可能與以下機(jī)制有關(guān): 胰島素可以發(fā)揮較強(qiáng)的抗脂解作用,降低激素敏感性脂酶(HSL)的活性進(jìn)而使脂解減少; 當(dāng)胰島素活性不足時(shí),則增加了HSL的活性引起FFA水平升高; 另一方面,胰島素可促進(jìn)血糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞進(jìn)行代謝而使TG的合成增加,對FFA的再脂化有促進(jìn)作用,而IR狀態(tài)下產(chǎn)生的葡萄糖利用發(fā)生障礙,降低了抗脂解作用而使FFA水平升高[10-11]。
綜上所述,血清游離脂肪酸水平與2型糖尿病患者胰島素抵抗程度關(guān)系密切,且可以反映患者血糖控制水平。
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