陶曉玲, 李　瑞, 張明波, 馬國耀, 周　璇

(1. 陜西省咸陽市兒童醫(yī)院 兒科, 陜西 咸陽, 712000; 2. 延安大學(xué)咸陽醫(yī)院 兒科, 陜西 咸陽, 712000)

手足口病屬于兒科臨床最為常見的急性傳染性疾病，主要是由多種腸道病毒感染引發(fā)，具有較高的發(fā)病率，且在一年四季均可發(fā)生，常見于夏季[1]?；純号R床上主要癥狀表現(xiàn)包括臀部、手部、足部以及口腔等部位出現(xiàn)皰疹[2]。如患兒的病情較輕，在接受常規(guī)治療以及相應(yīng)護(hù)理1周后通?？扇?，但仍有部分患者病情較為嚴(yán)重，常規(guī)治療的效果較差，且易導(dǎo)致腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、心肌炎以及急性遲緩性麻痹等并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)患兒的生命健康造成嚴(yán)重威脅。迄今為止，臨床上尚未研究出一種針對(duì)該病的特異性藥物以及疫苗防控措施[3]。作者研究利巴韋林聯(lián)合喜炎平對(duì)手足口病患兒的療效及免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　臨床資料

選取2016年6月—2017年6月本院收治的手足口病患兒84例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 所有患兒均符合《手足口病診療指南》中所制定的手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; ② 所有患兒均為首次發(fā)病; ③ 入院前患兒未接受過任何藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙患兒; ② 伴有嚴(yán)重過得血液疾病以及先天性心臟病等內(nèi)科疾病患兒; ③ 對(duì)本研究藥物過敏患兒。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組與對(duì)照組各42例。觀察組男27例，女15例，年齡6個(gè)月～6歲，平均年齡(2.2±1.0)歲; 疾病嚴(yán)重程度: 輕度患兒20例，重度患兒22例。對(duì)照組男25例，女17例，年齡6個(gè)月～6歲，平均年齡(2.2±1.1)歲; 疾病嚴(yán)重程度: 輕度患兒18例，重度患兒24例。2組患兒在性別、年齡以及疾病嚴(yán)重程度等方面比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。所有患兒父母均知情并簽署了同意書。

1.2　研究方法

所有患兒入院后均予以常規(guī)基礎(chǔ)治療，主要包括補(bǔ)液、補(bǔ)充維生素、物理降溫、皮膚皰疹以及口腔護(hù)理等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患兒予以利巴韋林治療，即靜脈滴注利巴韋林注射液[上海現(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào): 國藥準(zhǔn)字H20123033]10～15 mg/kg, 1次/d。連續(xù)治療4～6 d。觀察組患兒則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用喜炎平治療，即靜脈滴注0.2～0.4 mL/kg的喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào): 國藥準(zhǔn)字Z20026249), 1次/d, 連續(xù)治療4～6 d。

1.3　觀察指標(biāo)

比較2組臨床療效，各項(xiàng)臨床癥狀、體征改善時(shí)間與痊愈時(shí)間，治療前后IgA、IgM、IgG水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。IgA、IgM、IgG水平檢測(cè)方式如下[6]: 采集患兒治療前后空腹靜脈血5 mL, 以3 000轉(zhuǎn)/min離心10 min取血清，采用日本奧林巴斯AU680型全自動(dòng)生化分析儀及儀器自配試劑檢測(cè)，嚴(yán)格依據(jù)說明書的步驟進(jìn)行操作。不良反應(yīng)主要包括皮膚瘙癢、停藥后皮疹以及惡心等。

1.4　療效評(píng)價(jià)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]如下: 顯效: 治療后患兒的體溫恢復(fù)正常，皮膚皰疹自動(dòng)結(jié)痂，皮疹消失，且無其他新鮮皮疹出現(xiàn); 有效: 治療后患兒的體溫基本恢復(fù)，口腔黏膜潰瘍癥狀明顯好轉(zhuǎn)，皮膚皰疹基本結(jié)痂，皮疹顯著消退; 無效: 治療后患兒的體征、皮膚皰疹、皮疹等癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重。以顯效+有效計(jì)算總有效率。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)數(shù)資料予以χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1　2組患兒臨床療效比較

觀察組患兒總有效率為92.86%(39/42), 高于對(duì)照組的76.19%(32/42), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患兒臨床療效比較[n(%)]

與對(duì)照組相比, *P<0.05。

2.2　2組患兒癥狀、體征改善情況及痊愈時(shí)間對(duì)比

觀察組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、皮疹消失時(shí)間、口腔潰瘍消失時(shí)間以及痊愈時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3　治療前后2組患兒的IgA、IgM、IgG水平對(duì)比

治療后觀察組患兒的IgA、IgG水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4　2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

2組患兒的皮膚瘙癢、停藥后皮疹以及惡心發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表2　2組患兒癥狀、體征改善情況及痊愈時(shí)間對(duì)比　d

與對(duì)照組相比, *P<0.05。

表3　治療前后2組患兒的IgA、IgM、IgG水平對(duì)比　g/L

與對(duì)照組相比, *P<0.05。

表4　2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3　討　論

手足口病是急性傳染性疾病之一，主要發(fā)生于學(xué)齡前兒童，特別是多見于3歲以下的小兒，主要是通過飛沫、唾液經(jīng)呼吸道傳播，也可通過手污染物經(jīng)口傳播，可在幼兒園、社區(qū)引起流行[7-8]。其中大部分患兒臨床癥狀較為輕微，容易治愈。但仍有部分患兒病情較為嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)了腦干腦炎、心肌炎、無菌性腦膜炎以及神經(jīng)源性肺水腫等并發(fā)癥，對(duì)患兒的預(yù)后造成了嚴(yán)重影響，同時(shí)也給患兒的家庭和社會(huì)造成一定的負(fù)擔(dān)[9-10]。目前，臨床上尚無治療該病的特效手段。既往臨床上主要是采用抗感染、抗病毒以及全身支持治療等基礎(chǔ)治療方式，但效果并不十分理想。利巴韋林屬于廣譜抗病毒藥物之一，可對(duì)多種DNA、RNA病毒核酸的正常合成過程產(chǎn)生抑制作用，在流感病毒、呼吸道和胞病毒等均有顯著的療效[11-12]。有研究[13-14]報(bào)道顯示，利巴韋林對(duì)病毒腺苷激酶具有較強(qiáng)的依賴性，易產(chǎn)生耐藥性，從而會(huì)對(duì)臨床治療效果產(chǎn)生一定影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組，與吳婷婷等[15-16]研究報(bào)道相符，說明了利巴韋林聯(lián)合喜炎平治療手足口病患兒具有顯著的臨床療效。其主要原因?yàn)? 喜炎平注射液是一種中成藥，其中主要有效成分為穿心蓮內(nèi)酯磺化物，其可對(duì)呼吸道和胞病毒、腸道病毒、流感病毒自己腺病毒的活性產(chǎn)生抑制作用，具有廣譜抗菌抗病毒的作用。因此，與利巴韋林聯(lián)合使用具有更強(qiáng)的抗病毒作用，從而提高了臨床治療效果。此外，觀察組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、皮疹消失時(shí)間、口腔潰瘍消失時(shí)間以及痊愈時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，這與孟秀芝等[17]研究報(bào)道相一致，表明了利巴韋林聯(lián)合喜炎平治療手足口病患兒可有效改善患者的臨床癥狀、體征，縮短痊愈時(shí)間。分析原因，作者認(rèn)為喜炎平可通過與病毒競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合DNA、RNA以及蛋白質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)，從而有效阻滯病毒的復(fù)制，起到滅活作用; 同時(shí)，喜炎平可有效提高中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞對(duì)病毒的吞噬能力，提高早期毛細(xì)血管通透性，減少組織水腫、炎性滲出，從而為患兒的早期康復(fù)創(chuàng)造了有利條件。另外，有研究[18]報(bào)道表明, IgA屬于呼吸道和消化道可預(yù)防局部感染的面膜分泌性抗體，其水平的下降會(huì)導(dǎo)致病毒易侵入機(jī)體，進(jìn)一步導(dǎo)致疾病的發(fā)生; 而IgG屬于體液免疫中最重要的抗體之一，具有中和游離病毒、外毒素的作用，屬于下呼吸道的主要保護(hù)性抗體，在機(jī)體免疫防護(hù)過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患兒的IgA、IgG水平均顯著高于對(duì)照組。這提示了利巴韋林聯(lián)合喜炎平治療手足口病患兒的主要機(jī)制可能與提高了IgA、IgG水平有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示, 2組患兒的皮膚瘙癢、停藥后皮疹以及惡心發(fā)生率對(duì)比均無顯著差異，表明了利巴韋林聯(lián)合喜炎平治療手足口病患兒不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好。

綜上所述，利巴韋林聯(lián)合喜炎平治療手足口病患兒的臨床療效明顯，可有效改善患兒的臨床癥狀、體征，促進(jìn)患兒早日康復(fù)，同時(shí)有效提高了IgA、IgG水平，具有較好的安全性，可作為臨床上治療手足口病患兒的首選方案。

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