王威 楊俊芬 莊義浩

【摘要】 目的 探究國產(chǎn)新型陶瓷鍍膜房間隔缺損（ASD）封堵器治療繼發(fā)性ASD的效果。方法 68例繼發(fā)性ASD患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組， 各34例。對(duì)照組患者采用先健科技生產(chǎn)的HeartR系列鈦鎳合金雙面?zhèn)鉇SD封堵器， 觀察組患者則采用同品牌Cera系列新型陶瓷鍍膜ASD封堵器。比較術(shù)后即刻、術(shù)后3 d、術(shù)后1個(gè)月時(shí)兩組患者心臟形態(tài)[右室直徑（RVD）、右房直徑（RAD）]變化， 分析比較術(shù)后1、3個(gè)月時(shí)兩組患者的血清鎳離子濃度。結(jié)果 術(shù)后3 d、術(shù)后1個(gè)月時(shí)， 兩組患者RVD、RAD水平均較術(shù)后即刻顯著降低（P<0.05）， 但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后1個(gè)月

時(shí)， 觀察組患者的血清鎳離子濃度為（0.74±0.24）ng/ml， 與對(duì)照組的（0.68±0.29）ng/ml比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.929， P=0.356>0.05）；術(shù)后3個(gè)月時(shí)， 觀察組患者的血清鎳離子濃度為（0.65±0.33）ng/ml， 明顯低于對(duì)照組的（0.96±0.37）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.646， P=0.001<0.05）。結(jié)論 國產(chǎn)新型陶瓷鍍膜ASD封堵器治療繼發(fā)性ASD效果較為理想， 材料安全性良好， 有利于患者預(yù)后恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 國產(chǎn)；陶瓷鍍膜；房間隔缺損；封堵器；繼發(fā)性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.08.042

作為最常見的先天性心臟病類型， ASD發(fā)病率較高且多為單孔缺損。其中繼發(fā)性ASD則由房間隔本身發(fā)育障礙所致， 在生長(zhǎng)發(fā)育過程中， 部分患者房間隔可自然閉合。而其余未閉合患者多需要采取手術(shù)治療措施， 目前臨床多實(shí)施介入術(shù)置入封堵器進(jìn)行治療， 應(yīng)用較多的國產(chǎn)封堵器當(dāng)屬先健科技先后研發(fā)的HeartR系列與Cera系列， 后者僅在前者基礎(chǔ)上覆蓋陶瓷鍍膜， 然而此二者之間仍缺乏臨床對(duì)比研究。對(duì)此， 本研究旨在探討兩種國產(chǎn)ASD封堵器對(duì)繼發(fā)性ASD患者的療效及預(yù)后影響， 取得成果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年9月～2016年9月于本院接受治療的68例繼發(fā)性ASD患者為受試對(duì)象， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組， 各34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合繼發(fā)性ASD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1] ， 且為單孔缺損者；②缺損直徑為5～36 mm者；③缺損位置距離房室瓣、上腔靜脈、右上肺靜脈、冠狀靜脈竇均≥5 mm者；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 并自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為原發(fā)性或靜脈竇型ASD者；②有經(jīng)皮導(dǎo)管封堵器置入術(shù)相關(guān)禁忌證者；③合并嚴(yán)重先天性心臟畸形需進(jìn)行復(fù)雜心外科手術(shù)者；④伴有肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致右向左分流或心臟內(nèi)有血栓者；⑤對(duì)封堵器材料有過敏反應(yīng)者。其中觀察組男14例， 女20例；年齡25～49歲， 平均年齡（36.5±8.7）歲；缺損直徑7～30 mm， 平均缺損直徑（19.3±8.5）mm。對(duì)照組男12例， 女22例；年齡23～49歲， 平均年齡（35.3±9.1）歲；缺損直徑7～33 mm， 平均缺損直徑（20.5±9.8）mm。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 術(shù)前床邊心臟超聲再次測(cè)量房間隔缺損直徑及缺損邊緣情況， 所有患者采用局部浸潤(rùn)麻醉， 于右側(cè)股靜脈進(jìn)行穿刺， X線透視下置入靜脈鞘， 將導(dǎo)管經(jīng)由股靜脈、下腔靜脈進(jìn)入右房， 穿過ASD至左心房、左上肺靜脈， 置入“J”型傳送導(dǎo)絲至左上肺靜脈。對(duì)照組患者采用先健科技生產(chǎn)的HeartR系列鈦鎳合金雙面?zhèn)鉇SD封堵器， 觀察組患者則采用同品牌旗下Cera系列新型陶瓷鍍膜ASD封堵器；分別參照封堵器說明書尺寸參數(shù)選取適宜于缺損直徑的封堵器規(guī)格及對(duì)應(yīng)尺寸的輸送鞘管， 確認(rèn)料復(fù)原能力良好后， 收入短鞘內(nèi)， 并以生理鹽水排除空氣， 沿導(dǎo)絲將輸送鞘管送至左心房， 撤出內(nèi)鞘及導(dǎo)絲；經(jīng)導(dǎo)管輸送封堵器至左房；X線透視下在左心房展開左房傘面， 將封堵器回拉至傘面緊靠房間隔， 回撤鞘管并展開右房傘面；床邊心臟超聲檢查封堵器位置， 并稍作牽拉看是否固定良好及有無殘余分流， 同時(shí)測(cè)量RVD、RAD， 再旋轉(zhuǎn)輸送鋼纜釋放封堵器。所有患者術(shù)后常規(guī)給予阿司匹林抗血小板聚集藥物治療， 持續(xù)6個(gè)月， 囑患者按時(shí)或自覺異常時(shí)回院復(fù)查， 隨訪至術(shù)后3個(gè)月。于術(shù)后3 d、術(shù)后1個(gè)月時(shí)統(tǒng)一采用經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖測(cè)定患者RVD、RAD。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較術(shù)后即刻、術(shù)后3 d、術(shù)后1個(gè)月時(shí)兩組患者心臟形態(tài)（RVD、RAD）變化， 分析比較術(shù)后1、3個(gè)月時(shí)兩組患者的血清鎳離子濃度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者手術(shù)前后心臟形態(tài)比較 術(shù)后3 d、術(shù)后1個(gè)月時(shí)， 兩組患者RVD、RAD水平均較術(shù)后即刻顯著降低（P<0.05）， 但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者手術(shù)前后血清鎳離子濃度比較 術(shù)后1個(gè)月時(shí)， 觀察組患者的血清鎳離子濃度為（0.74±0.24）ng/ml， 與對(duì)照組的（0.68±0.29）ng/ml比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.929， P=0.356>0.05）；術(shù)后3個(gè)月時(shí)， 觀察組患者的血清鎳離子濃度為（0.65±0.33）ng/ml， 明顯低于對(duì)照組的（0.96±0.37）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.646， P=0.001<0.05）。

3 討論

繼發(fā)性ASD對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育影響較小， 未見明顯心肺功能異常， 但成年后則易發(fā)心律失常、肺動(dòng)脈高壓、充血性心力衰竭等并發(fā)癥， 危及其生命健康， 因此及時(shí)采取有效的治療措施至關(guān)重要。

早期ASD封堵器多采用由美國AGA公司推出Amplatzer系列中的產(chǎn)品， 其各代改良產(chǎn)品均廣泛應(yīng)用于既往國際臨床ASD手術(shù)治療中[2]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道， 自2002年底廣東省心血管疾病研究所聯(lián)合深圳先健科技有限公司研制的ASD封堵器面世以來， 受到國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域廣泛關(guān)注， 且在小兒ASD封堵術(shù)中取得豐碩成果， 與進(jìn)口封堵器相比， 治療成功率與術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并無差異[3]。本研究結(jié)果顯示， 兩組患者治療后心臟形態(tài)轉(zhuǎn)歸情況良好， 這表明先健科技研發(fā)的HeartR系列與Cera系列ASD封堵器治療繼發(fā)性ASD療效可靠， 且手術(shù)安全性良好。究其原因認(rèn)為， 此類封堵器可借助3層聚四氟乙烯作為阻擋體， 加之自膨脹鎳鈦支架系統(tǒng)與周圍心臟組織相容性良好， 進(jìn)而可有效封堵缺損部位。

鎳鈦合金作為經(jīng)典的生物醫(yī)用材料， 可憑借進(jìn)入體內(nèi)后表面形成鈍化膜， 保護(hù)材料不受血液腐蝕避免金屬離子擴(kuò)散[4]， 然而介入術(shù)多于影像學(xué)技術(shù)引導(dǎo)下進(jìn)行， 術(shù)中反復(fù)釋放、收攏封堵器情況較為普遍， 加之人體運(yùn)行機(jī)制復(fù)雜， 難免部分瓦解其表面鈍化膜釋出鎳離子， 對(duì)血栓生成及細(xì)胞癌變有一定促進(jìn)作用[5]。相關(guān)研究指出， 鎳離子對(duì)人體潛在毒性作用僅次于銀離子， 可在體內(nèi)沉積于肝腎組織、中樞神經(jīng)及皮膚細(xì)胞， 不僅誘導(dǎo)核糖核酸（RNA）解聚影響細(xì)胞功能， 亦可符合巨球蛋白成為鎳?yán)w維蛋白溶酶[6]， 介導(dǎo)級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)， 是肺癌與鼻癌的高危因素。本研究中， 觀察組患者術(shù)后3個(gè)月時(shí)血清鎳離子濃度明顯低于對(duì)照組（P<0.05）， 提示Cera系列ASD封堵器可通過在表面交替覆蓋鈦/氮化鈦陶瓷鍍膜， 可有效避免鎳鈦合金腐蝕對(duì)人體的損害作用， 有利于患者預(yù)后恢復(fù)。張若溪等[7]認(rèn)為， 先健科技研制的2種ASD封堵器僅區(qū)別于表面有無陶瓷鍍膜， 因而其手術(shù)適應(yīng)證、禁忌證、操作難度及材料性能均無甚差異， 加之阻斷鎳離子擴(kuò)散能避免血小板富集于血管各處及封堵器表面， 因而對(duì)血栓有明顯抑制作用。

綜上所述， 先健科技研發(fā)的Cera系列新型陶瓷鍍膜ASD封堵器治療繼發(fā)性ASD效果顯著， 且術(shù)后并發(fā)癥、置入材料不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低， 對(duì)患者預(yù)后恢復(fù)有利。此外由于Cera陶瓷封堵器價(jià)格遠(yuǎn)高出普通HeartR鎳鈦合金封堵器， 故此研究成果應(yīng)充分通曉于患者， 令其根據(jù)自身經(jīng)濟(jì)條件自行權(quán)衡利弊后決定手術(shù)方案。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬長(zhǎng)生， 鄧文寧. 《2014年 PACES/HRS成人先天性心臟病心律失常認(rèn)識(shí)與管理專家共識(shí)》解讀. 中國循環(huán)雜志， 2014， 29（s2）： 5-8.

[2] Lin MC， Fu YC， Jan SL， et al. Transcatheter closure of secundum atrial septal defect using the Amplatzer Septal Occluder： initial results of a single medical center in Taiwan. Acta Paediatrica Taiwanica， 2005， 46（1）：17-23.

[3] 謝渡江， 周陵， 李小波， 等. 國產(chǎn)Amplatzer封堵器介入治療中老年房間隔缺損的中遠(yuǎn)期療效觀察. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 22（35）：80-83.

[4] Shao AL， Cheng Y， Zhou Y， et al. Electrochemistry properties of multilayer TiN/Ti coatings on NiTi alloy for cardiac occluder application. Surface & Coatings Technology， 2013， 228（228）：S257-S261.

[5] 黃曜， 朱鮮陽. 先天性心臟病生物可吸收封堵器的研究現(xiàn)狀及展望. 中國介入心臟病學(xué)雜志， 2017， 25（4）：215-219.

[6] 李政寧， 伍偉鋒. 先天性心臟病經(jīng)導(dǎo)管封堵術(shù)后人體血清鎳濃度的變化及其與IL-6、IL-10的關(guān)系. 臨床心血管病雜志， 2014（6）：489-491.

[7] 張若溪， 孫勇， 袁杰， 等. 隨機(jī)、平行對(duì)照評(píng)價(jià)陶瓷膜室間隔缺損封堵器安全性和有效性. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2014， 14（34）： 6661-6663.

[收稿日期：2018-01-04]