徐曉燕　翟小琳　呂　濤

[摘要] 目的：探討骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）的診斷和治療方法。方法：20例患者的主要治療方法為對癥支持治療。嚴(yán)重貧血者輸濃縮紅細(xì)胞，血小板減少、出血傾向加重者輸血小板，合并感染、發(fā)熱者加用抗生素治療。其中部分加用康力龍及小劑量強(qiáng)的松治療；如為繼發(fā)性骨髓纖維化則按原發(fā)病治療。結(jié)果：20例患者中，2例好轉(zhuǎn)出院，7例反復(fù)多次住院，死亡11例，其中，5例死于貧血性心臟病和心力衰竭，1例死于肺部感染，1例死于顱內(nèi)出血，2例死于全身衰竭，2例轉(zhuǎn)化成急性白血病死亡，病死率為55％。結(jié)論：骨髓纖維化簡張髓纖是骨髓造血細(xì)胞受刺激而產(chǎn)生的反應(yīng)性纖維組織和骨質(zhì)增生，它分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。繼發(fā)性骨髓纖維化多見于成人慢性白血病之后，原發(fā)性骨髓纖維化是一種原因不明的獨(dú)立性疾病。

[關(guān)鍵詞] 骨髓纖維化；原發(fā)性；繼發(fā)性；臨床

[中圖分類號] R551.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]C[文章編號]1673-7211（2009）02（a）-155-02

骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）是一種骨髓增生性疾病，常伴骨髓外造血（或稱髓樣化生），髓外造血的部位主要在脾臟，其次為肝臟和淋巴結(jié)，因此出現(xiàn)幼粒-幼紅細(xì)胞性貧血、紅細(xì)胞異型及淚滴狀紅細(xì)胞增多和脾臟顯著腫大的特點(diǎn)，MF有原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，MF可以是其他疾病的部分表現(xiàn)，也可以是獨(dú)立的惡性增生性疾病，亦可向其他疾病轉(zhuǎn)化，故也被認(rèn)為是一種綜合征。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組骨髓纖維化患者20例，其中，男12例，女8例；年齡26～67歲，平均53歲，發(fā)病至就診時(shí)間為3個(gè)月～7年，所有病例均符合骨髓纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。20例中，原發(fā)性骨髓纖維化9例，繼發(fā)性骨髓纖維化11例。其中，繼發(fā)于慢性粒細(xì)胞白血病6例，骨髓增生異常綜合征2例，轉(zhuǎn)移癌1例，真性紅細(xì)胞增多癥1例，多發(fā)性骨髓瘤1例。

1.2 臨床表現(xiàn)

主要癥狀：心悸、氣促3例，頭昏、乏力18例，發(fā)熱4例，骨痛7例，腹脹2例，腹瀉1例。主要體征：貧血貌、面色蒼白20例，肝大8例，脾大13例，皮膚出血點(diǎn)1例。

1.3 診斷檢查

20例患者行骨髓穿刺，其中，10例多部位多次穿刺呈干抽現(xiàn)象；另外增生活躍2例；增生減低8例，骨髓標(biāo)本呈血水樣改變。

1.4 診斷治療

20例患者的主要治療方法為對癥支持治療。嚴(yán)重貧血者輸濃縮紅細(xì)胞，血小板減少、出血傾向加重者輸血小板，合并感染、發(fā)熱者加用抗生素治療。其中部分加用康力龍及小劑量強(qiáng)的松治療；如為繼發(fā)性骨髓纖維化則按原發(fā)病治療。

2 結(jié)果

20例中，2例好轉(zhuǎn)出院，7例反復(fù)多次住院，死亡11例，其中，5例死于貧血性心臟病和心力衰竭，1例死于肺部感染，1例死于顱內(nèi)出血，2例死于全身衰竭，2例轉(zhuǎn)化成急性白血病死亡，病死率為55％。

3 討論

3.1 臨床特點(diǎn)

3.1.1 IMF起病較緩，發(fā)病年齡較大，多在50歲以上，男性多于女性，臨床上以明顯脾大、外周血出現(xiàn)幼粒、幼紅細(xì)胞、NAP積分增高及不同程度的骨髓纖維化為特征。

3.1.2 19例末梢血片中可見幼粒、幼紅及淚滴狀紅細(xì)胞。不論屬哪類骨髓纖維化癥均因骨髓穿刺時(shí)多次干抽，或稀釋而行骨髓活組織檢查，發(fā)現(xiàn)骨髓有不同程度的纖維結(jié)締組織組織增生而作出診斷。

3.1.3 發(fā)病年齡、起病形式、病情緩急、病程長短及脾大程度等均與骨髓纖維化的臨床類型有關(guān)。本文慢性型者年齡最大67歲，以慢性貧血起病，臨床經(jīng)過緩慢，病程6年，脾大AB線25 cm。急、慢性病例的臨床經(jīng)過與國外文獻(xiàn)報(bào)道一致。

3.1.4 繼發(fā)性骨髓纖維化同樣以骨髓活組織檢查為診斷依據(jù)，臨床表現(xiàn)因基礎(chǔ)病因不同而復(fù)雜多樣，無特殊性。

3.1.5 誤診率高，末梢出現(xiàn)幼稚細(xì)胞誤診為慢性粒細(xì)胞白血病；因脾大、腹腔積液形成而誤診為門靜脈性肝硬化；因周圍血中三系細(xì)胞減少、發(fā)熱、出血傾向、骨髓增生低下而誤診為急性再生障礙性貧血、低增生性白血病及惡性組織細(xì)胞增生癥等。本文原發(fā)性病例9例，誤診6例。國內(nèi)報(bào)道14例骨髓纖維化癥，大多誤診為肝硬化，誤診率為75％。

3.2 治療

骨髓纖維化分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。繼發(fā)性多見于成人慢性白血病之后，原發(fā)性是一種原因不明的獨(dú)立性疾病。多能干細(xì)胞大量向成骨細(xì)胞分化，則引起骨髓纖維化，使骨髓的成骨細(xì)胞增生，而導(dǎo)致骨髓增生硬化，骨髓間隙縮小或消失，使造血細(xì)胞缺少。骨質(zhì)因增生可使骨小梁增厚，骨髓內(nèi)膜有新骨形成，病變初期，X線片見骨結(jié)構(gòu)正常或疏松，骨髓纖維化不明顯。病程進(jìn)展后，骨質(zhì)密度增高，髓腔多狹窄，皮質(zhì)增厚板狀骨密度增高，呈片狀增白區(qū)，在胸肋骨、脊柱、骨盆、顱骨部位可見散在點(diǎn)粒狀密度減低區(qū)，境界不清。骨髓組織進(jìn)一步纖維化，骨密度增高，呈毛玻璃狀。骨髓纖維化好發(fā)于胸肋、脊柱、骨盆、骶髂關(guān)節(jié)、顱骨及四肢近端紅骨髓骨質(zhì)內(nèi)。

骨髓纖維化一旦確診，其治療效果欠佳，一般采取對癥支持治療，如輸紅細(xì)胞及血小板。原發(fā)性骨髓纖維化，當(dāng)白細(xì)胞和血小板明顯增多、有顯著脾大而骨髓造血障礙不很明顯時(shí)，可用烷化劑治療，一般采用小劑量基脲或白消安口服。有以下指征可考慮切脾：①有脾大或脾梗死引起的壓迫和疼痛癥狀、患者難以忍受；無法控制的溶血；并發(fā)食管靜脈曲張破裂出血。但脾切除后有使肝迅速增大或血小板增多，加重血栓形成的可能，故應(yīng)權(quán)衡利弊，慎重考慮。對繼發(fā)者應(yīng)治療原發(fā)病，也可加用雄激素刺激骨髓造血（康力龍、丙酸睪丸酮），但療效甚微。

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（收稿日期：2008-10-08）