韓曉紅 杜利月 翟慧云 董敬遠(yuǎn) 侯衛(wèi)東

（1河南省漯河市中心醫(yī)院藥學(xué)部 漯河 462000；2漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥學(xué)系 河南漯河 462000；3河南省漯河市第三人民醫(yī)院藥劑科 漯河 462000）

腦微出血是腦內(nèi)微小血管病變所致的一種腦實(shí)質(zhì)亞臨床損害，以微量血液外漏為主要特征，與缺血性腦卒中出血轉(zhuǎn)化和出血性腦卒中有密切關(guān)聯(lián)。腦卒中并腦微出血患者繼發(fā)腦出血的風(fēng)險(xiǎn)是單純腦卒中患者的7倍，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。研究顯示[1～2]，腦微出血與腦動(dòng)脈硬化程度呈正比，腦動(dòng)脈硬化程度越高、腦梗死面積越大，發(fā)生腦微出血的幾率越高。因此，積極的調(diào)脂治療對(duì)延緩腦卒中并腦微出血患者動(dòng)脈硬化，改善患者病情具有重要的臨床意義。本研究旨在探討阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2017年7月我院神經(jīng)內(nèi)科治療的80例腦卒中并腦微出血患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40例。觀察組男24例、女16例，年齡47～82歲、平均年齡（63.5±7.1）歲；對(duì)照組男25例、女15例，年齡44～85歲、平均年齡（64.2±7.5）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診腦卒中并腦微出血，排除合并嚴(yán)重顱腦外傷者、嚴(yán)重意識(shí)障礙者以及腦部惡性腫瘤者。

1.2 方法 兩組患者均予以常規(guī)降壓、降糖治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字J20130078）100 mg/次，1次 /d；酒石酸美托洛爾（國藥準(zhǔn)字H32025391）100 mg/次，2次/d；銀杏葉提取物片（注冊(cè)證號(hào) H20140768）1片 /次，3次 /d；奧拉西坦膠囊（國藥準(zhǔn)字H20031033）2粒/次，2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀片（國藥準(zhǔn)字H20051407）治療，10 mg/次，1 次 /d，睡前口服。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定 （1）比較兩組治療前后血脂各指標(biāo)水平，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）、脂蛋白a。（2）記錄兩組治療前后腦微出血病灶個(gè)數(shù)。（3）比較兩組臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2～3]，基本痊愈：患者臨床癥狀及體征基本消失，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少＞90%，CT顯示腦微出血病灶基本消失，遺留病殘0級(jí)；顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少50%～90%，CT顯示腦微出血病灶明顯減少，遺留病殘1～3級(jí)；有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少20%～49%，CT顯示腦微出血病灶有所減少；無效：癥狀及體征無明顯改善，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少＜20%，CT顯示腦微出血病灶未減少甚至增加。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血脂各指標(biāo)水平及腦微出血病灶個(gè)數(shù)比較 治療前兩組血脂各指標(biāo)及腦微出血病灶個(gè)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后觀察組TC、TG、LDL-c、脂蛋白a水平及腦微出血灶病個(gè)數(shù)均低于對(duì)照組，HDL-c水平高于對(duì)照組，P＜ 0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組治療前后血脂各指標(biāo)水平及腦微出血病灶個(gè)數(shù)比較

表2 兩組治療前后血脂各指標(biāo)水平及腦微出血病灶個(gè)數(shù)比較

注：與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 時(shí)間 n TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-c（mmol/L） LDL-c（mmol/L） 脂蛋白a（mg/L） 腦微出血病灶（個(gè)）觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組治療前治療后40 40 40 40 5.8±1.0 5.9±1.2 4.9±0.4*5.3±0.5 2.9±1.1 3.0±1.3 2.1±0.3*2.5±0.4 1.0±0.5 1.0±0.6 1.5±0.3*1.1±0.3 3.9±0.6 3.8±0.4 2.9±0.3*3.4±0.4 258.3±26.0 258.0±26.5 214.2±23.6*243.5±35.8 8.5±3.0 8.4±3.2 2.3±2.2*4.3±2.1

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)胃腸道不適2例、乏力1例、肌肉疼痛1例、神經(jīng)功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%（5/40）；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道不適3例、乏力2例、失眠1例、神經(jīng)功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.5%（7/40），組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

3 討論

腦微出血屬于腦實(shí)質(zhì)的亞臨床損害，起病隱匿，存在一定個(gè)體差異，多見于初次腦卒中患者。研究顯示[4]，腦微出血在缺血性腦血管病及腦出血血管病中廣泛存在，當(dāng)患者出現(xiàn)多發(fā)腦微出血時(shí)，提示患者已為嚴(yán)重腦微血管病變，大大增加了患者再次出血的危險(xiǎn)性，嚴(yán)重威脅患者生命安全。腦微出血的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，臨床普遍認(rèn)為與血壓、血脂以及腦血管粥樣硬化等密切相關(guān)，臨床治療主要以控制患者血栓形成為主要目的。阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑，可通過阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，抑制膽固醇合成，調(diào)整脂蛋白水平，降低血漿膽固醇，阻止LDL生成，從而降低血脂水平[5]。同時(shí)可抑制血小板黏附聚集，降低血管炎性反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，降低血管壁阻力，保護(hù)局部缺血腦組織。此外，阿托伐他汀還能夠延長LDL氧化延遲時(shí)間，抑制SOD的生成，減輕自由基損傷，拮抗缺血再灌注損傷[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前觀察組血脂各指標(biāo)及腦微出血病灶個(gè)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組TC、TG、LDL-c、脂蛋白a水平及腦微出血病灶個(gè)數(shù)均低于對(duì)照組，HDL-c水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血，可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平，減少腦微出血程度，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]尚進(jìn),楊杰.阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2017,33(3):195-198

[2]王娟.阿托伐他汀鈣聯(lián)合清腦通絡(luò)方對(duì)缺血性腦血管病腦微出血患者血脂水平的影響[J].臨床心身疾病雜志,2017,23(4):15-17

[3]靳麗麗,朱普賢,韓雪娟,等.阿托伐他汀鈣片治療急性缺血性腦卒中的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2017,25(1):117-120

[4]尹華.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療急性腦梗死腦微出血的療效及對(duì)生化指標(biāo)的影響比較[J].中國藥業(yè),2017,26(15):51-53

[5]鐘靜玫,武紹遠(yuǎn),陳輝,等.阿托伐他汀降脂治療對(duì)腦微出血的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2012,25(3):220-221

[6]陳健龍,于沛濤.阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療急性缺血性腦血管病患者的療效比較[J].中國生化藥物雜志,2017,37(1):157-159