俞俊萍　丁紅輝　陳霞　何莉穎　方明

[摘要] 目的 探討利拉魯肽聯(lián)合格列美脲治療糖尿病的效果并分析其對患者SF-36評分的影響。 方法 從我院2014年7月～2016年7月收治的糖尿病患者中隨機選取96例患者，依照隨機數(shù)表法將他們分為研究組和對照組，各48例。對照組患者給予常規(guī)治療，研究組患者在此基礎(chǔ)上采用利拉魯肽聯(lián)合格列美脲進行治療。治療結(jié)束后對比兩療法對患者血糖指標(biāo)、SF-36評分的影響，并比較兩組臨床治療效果。 結(jié)果 治療前兩組患者的體質(zhì)指數(shù)（BMI）、糖化性血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2hPG）以及空腹血糖（FPG）等血糖指標(biāo)無明顯區(qū)別（P>0.05），治療結(jié)束后兩組患者BMI、HbAlc、2hPG、FPG均降低，且研究組低于對照組（P<0.05）；治療前兩組患者SF-36評分無明顯區(qū)別（P>0.05），治療結(jié)束后兩組患者的SF-36評分顯著提高，研究組高于對照組（P<0.05）；臨床療效方面，研究組患者臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 采用利拉魯肽聯(lián)合格列美脲治療糖尿病效果十分顯著，安全性有保障，能夠有效改善改善患者健康狀況，可在臨床上大范圍推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿??；利拉魯肽；格列美脲；療效分析；生活質(zhì)量

[中圖分類號] R587.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）01-0096-04

Analysis on the efficacy of liraglutide combined with glimepiride in the treatment of diabetes mellitus and its effect on SF-36 score of patients

YU Junping1 DING Honghui2 CHEN Xia1 HE Liying1 FANG Ming1

1.Department of Endocrinology， Yiwu Central Hospital in Zhejiang Province， Yiwu 322000， China； 2.Clinical Laboratory， Yiwu Women and Childrens Hospital in Zhejiang Province， Yiwu 322000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of liraglutide combined with glimepiride in the treatment diabetes mellitus and its effect on SF-36 scores of patients. Methods From July 2014 to July 2016， 96 patients with diabetes mellitus who were admitted to our hospital were selected. According to the random number table method， they were divided into study group and control group， with 48 patients in each group. The control group was given conventional treatment， and the study group was given liraglutide combined with glimepiride on the basis of the control group. After the end of treatment， the effects of the two regimens on the blood glucose index and SF-36 score， and the clinical treatment effects were compared between the two groups. Results There were no significant differences in body mass index （BMI）， glycosylated hemoglobin （HbAlc）， postprandial 2 h blood glucose （2hPG） and fasting blood glucose （FPG） in the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， BMI， HbAlc， 2hPG， and FPG were all reduced in both groups， and the study group was lower than the control group（P<0.05）； there was no significant difference in SF-36 scores between the two groups before treatment（P>0.05）， and at the end of treatment， the SF-36 score in the two groups was significantly improved. The study group was higher than the control group（P<0.05）； the clinical efficacy in the study group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The application of liraglutide combined with glimepiride in the treatment of diabetes mellitus has a significant effect， and the safety is guaranteed， which can effectively improve the health condition of patients， and can be widely used and promoted in clinical practice.

[Key words] Diabetes； Liraglutide； Glimepiride； Analysis on the curative effects； Quality of life

近年來隨著我國社會經(jīng)濟的飛速發(fā)展，人們的生活水平和飲食習(xí)慣都在發(fā)生著巨大的改變，在這些因素的共同作用下，糖尿病的發(fā)病概率在逐年上升，且逐漸趨于低齡化，社會各界的關(guān)注度也在逐漸增加。現(xiàn)有研究資料顯示，糖尿病的發(fā)生原因主要與患者體內(nèi)血糖的濃度有關(guān)，因此如何有效治療糖尿病患者已成為醫(yī)學(xué)研究人員的重要課題之一[1]。臨床相關(guān)資料表明，利拉魯肽能夠有效改善患者體內(nèi)的B細(xì)胞功能，使血糖保持在一個相對穩(wěn)定的狀態(tài)，格列美脲不僅能夠起降低血糖的作用，還能有效減少低血糖現(xiàn)象的發(fā)生，臨床效果顯著。我院在對糖尿病患者進行治療時，將利拉魯肽和格列美脲聯(lián)合使用能顯著改善患者血糖水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

從我院2014年7月～2016年7月收治的糖尿病患者中隨機選取96例，將其均分為研究組和對照組，每組48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合WHO糖尿病委員會相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；無精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肺功能障礙者；甲狀腺功能異常者；對研究存在疑惑，不愿積極配合治療者；對治療所用藥物過敏者；妊娠期或是哺乳期患者；精神狀態(tài)異?；颊遊2]。對照組男27例，女21例；年齡25～63歲，平均（45.7±2.4）歲；病程 1～10年，平均（6.3±1.1）年。研究組男22例，女26例，年齡28～66歲，平均（47.1±1.8）歲；病程 2～10年，平均（7.1±0.8）年。患者均知情同意本研究，同時經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予患者常規(guī)治療，主要操作包括控制日常飲食、加強體育鍛煉等。

1.2.2 研究組 研究組患者在對照組控制飲食、加強鍛煉的基礎(chǔ)上采用利拉魯肽[國藥準(zhǔn)字J20110026，諾和諾德（中國）制藥有限公司分裝，規(guī)格：3 mL：18 mg（預(yù)填充注射筆]聯(lián)合格列美脲（國藥準(zhǔn)字H20010575，江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2 mg×30片/瓶）治療，利拉魯肽主要是通過皮下注射的方式，初始注射劑量為0.6 mg/d，注射一周后將劑量增加至1.2 mg/d，格列美脲主要是以患者口服的方式，口服時間定于患者早餐后半小時，首次口服l mg，1次/d，后根據(jù)患者具體恢復(fù)情況進行調(diào)整[3]。兩組患者治療時間均為4個月。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）對比治療前后兩組患者的體質(zhì)指數(shù)（BMI）、糖化性血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2hPG）及空腹血糖（FPG）等血糖指標(biāo)。

（2）對比兩組患者生活質(zhì)量。在治療結(jié)束后，采用36條目健康量表（SF-36）評估兩組患者的生活質(zhì)量，生活質(zhì)量的評定主要包括認(rèn)知功能、角色功能、社會功能、軀體功能等方面，每項指標(biāo)滿分為100分，患者生活質(zhì)量越好，各項指標(biāo)的評分越高[4]。

（3）兩組患者治療有效率對比。療效評判標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者相關(guān)臨床癥狀均得到顯著改善，且儀器檢測結(jié)果顯示患者的空腹血糖、患者餐后2 h血糖等指標(biāo)已恢復(fù)至正常水平；②有效：患者相關(guān)臨床癥狀有所改善，儀器檢測結(jié)果顯示患者的空腹血糖、患者餐后2 h血糖等指標(biāo)較治療前下降>20%，糖化血紅蛋白含量較治療前下降>10%，但上述指標(biāo)仍處在正常水平之外；③無效：患者相關(guān)臨床癥狀無明顯變化，相關(guān)血糖指標(biāo)較治療前無明顯改善[5]。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)對比

治療前兩組患者的體質(zhì)指數(shù)（BMI）、糖化性血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2hPG）以及空腹血糖（FPG）等血糖指標(biāo)無明顯區(qū)別（P>0.05），治療結(jié)束后兩組患者BMI、HbAlc、2hPG、FPG均降低，且研究組低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量對比

兩組患者生活質(zhì)量方面，兩組患者的社會功能、軀體功能、角色功能及認(rèn)知功能等指標(biāo)評分均顯著提高，且研究組患者顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者臨床療效對比

對照組患者顯效率為33.3%、有效率為41.7%、無效率為25.0%；研究組患者顯效率為60.4%、有效率為35.4%、無效率為4.2%，研究組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

隨著我國經(jīng)濟的飛速發(fā)展，人們的生活方式逐漸受到影響，遺傳、環(huán)境、飲食等因素都在不同程度上影響著糖尿病的發(fā)生，并使其發(fā)生率逐年上升且越來越趨于低齡化。糖尿病屬于代謝綜合征的一種，其主要臨床特征為血糖增高，此外該病不易治愈，一般為終身性疾病，且伴有心、腎、神經(jīng)、血管等并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的機體功能[6]。機體血糖水平長期處于異常狀態(tài)會嚴(yán)重?fù)p害其臟器、組織系統(tǒng)的正常機能[7]。糖尿病患者往往還伴有多尿、多飲、多食、體重減輕等臨床癥狀，帶給患者及其家屬的正常工作及生活很大的負(fù)面影響，且該病治療成本較高，患者需長期服藥，經(jīng)濟負(fù)擔(dān)較重?，F(xiàn)有的相關(guān)研究結(jié)果顯示，糖尿病的發(fā)病機制主要是患者機體內(nèi)胰島素分泌異常或胰島素抵抗，胰島素抵抗是指機體抵抗胰島素發(fā)揮其作用，使周圍組織對葡萄糖的攝取量顯著降低，從而大大增加了代償性胰島素的分泌量，機體也因此產(chǎn)生了一系列的病理生理變化，為心、腎、神經(jīng)、血管等并發(fā)癥的發(fā)生創(chuàng)造條件，糖尿病患者機體免疫力下降，極易合并有泌尿生殖系統(tǒng)感染的并發(fā)癥，且容易產(chǎn)生耐藥定植菌，如耐藥的解脲脲原體感染[8]。同時糖尿病發(fā)病率的急速增加會消耗大量衛(wèi)生資源，嚴(yán)重影響群眾的生命健康，從而制約社會經(jīng)濟的發(fā)展進程。

近些年來，隨著糖尿病發(fā)病率的增加，臨床上相關(guān)的治療方式也逐漸增多。常見的治療藥物有胰島素、利拉魯肽、二甲雙胍、格列美脲等，上述藥物在降低患者體內(nèi)血糖含量方面均具有十分理想的效果，尤其是利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合使用，能有效提高患者的治療有效率，改善患者及其家屬的生活質(zhì)量[9]，臨床療效十分顯著。本實驗中，對照組患者顯效率為33.3%、有效率為41.7、無效率為25.0%，研究組患者顯效率為60.4%、有效率為35.4%、無效率為4.2%，總有效率方面對比顯示研究組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。

利拉魯肽是臨床上新研發(fā)出的一種具有較大的分子結(jié)構(gòu)的藥物，半衰期較一般藥物長，會嚴(yán)重減緩患者的吸收過程，因此主要是通過皮下肌肉注射進入患者體內(nèi)。雖然該藥物吸收緩慢，但作用十分明顯，患者體內(nèi)的血糖水平在注射利拉魯肽后24 h之內(nèi)就能被控制在正常范圍[10]。利拉魯肽能夠?qū)σ葝uB細(xì)胞產(chǎn)生一定的刺激，使其胰島素的分泌量大大增加，從而達到降低機體血糖水平的目的。利拉魯肽在改善患者體質(zhì)量方面效果也十分顯著，體質(zhì)量的有效改善能夠降低心血管的壓力，從而修復(fù)被損害B細(xì)胞的功能[11]。利拉魯肽還能夠產(chǎn)生一些其他的機體有益效益：（1）使患者血壓恢復(fù)至正常范圍；（2）降低機體內(nèi)非酯化脂肪酸的含量；（3）使自由基、心血管危險性標(biāo)志物的含量大大降低，減輕對心肌細(xì)胞的壓力，降低心臟相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生概率；（4）使血脂恢復(fù)至正常范圍，降低心腦血管脂毒性疾病的發(fā)生風(fēng)險；（5）使血糖恢復(fù)至正常水平，避免糖原堆積現(xiàn)象的發(fā)生，有效降低血管發(fā)生病變的概率。

格列美脲是一種作用時間長的第三代磺脲類降糖類藥物，主要是要通過口服的方式進入患者體內(nèi)，操作較簡單，同時格列美脲化學(xué)半衰期比較長，可在服用后的較短時間內(nèi)完成對血糖的控制，臨床治療效果十分理想[12]。該藥物不僅能夠有效促進胰島細(xì)胞分泌胰島素，還能夠控制胰島素的分泌量使機體內(nèi)的胰島素含量恢復(fù)至正常范圍，同時還能在機體血糖濃度下降時調(diào)節(jié)胰島素分泌量，有效避免低血糖發(fā)生的可能；另外，該藥物在降低胰外血糖方面的效果不容小覷，它能夠顯著增強周圍組織對胰島素的敏感度，能夠在一定程度上改善胰島素的抵抗作用[13]。格列美脲上結(jié)合有β細(xì)胞磺脲類受體的Mr，它能夠顯著提高格列美脲對血糖濃度感應(yīng)及反應(yīng)速率，在較短時間內(nèi)使血糖恢復(fù)至正常范圍，有效降低低血糖的發(fā)生概率[14]。格列美脲的胰外作用也十分理想，能夠顯著促進組織細(xì)胞對葡萄糖的吸收。格列美脲不僅能夠幫助增加葡萄糖受體在細(xì)胞膜上分布量，還能夠有效促進去除磷酸化過程，使細(xì)胞攝入葡萄糖的速率有明顯增加。本實驗中，兩組患者生活質(zhì)量方面，兩組患者的社會功能、軀體功能、角色功能以及認(rèn)知功能等指標(biāo)評分均顯著提高，且研究組患者明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。

糖尿病患者因體內(nèi)自身的激素水平變化容易產(chǎn)生不孕不育癥，如同時合并解脲脲原體感染，則不孕不育機率明顯增加，造成患者的心理壓力增大，生活質(zhì)量明顯下降。利拉魯肽和格列美脲聯(lián)合使用能有效保護B細(xì)胞，使其增殖分化過程進行的更加輕松，同時還能顯著改善胃功能，有效控制患者體質(zhì)量，從而調(diào)節(jié)患者機體內(nèi)的血糖水平，并使低血糖癥狀的出現(xiàn)明顯減少[15]。本實驗中，治療前兩組患者的BMI、HbAlc、2hPG及FPG等血糖指標(biāo)無明顯區(qū)別（P>0.05），治療結(jié)束后兩組患者BMI、HbAlc、2hPG、FPG均降低，且研究組低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，采用利拉魯肽聯(lián)合格列美脲治療糖尿病患者，不僅能有效改善患者的相關(guān)臨床癥狀，還能使其相關(guān)血糖指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，有效縮短患者住院時間，減輕患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，且安全性十分有保障，可在臨床治療中大范圍使用。

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（收稿日期：2017-09-12）