黃惠敏, 陳穎，梁雪清，韋妮莉，黎珊，孫寶清

(1廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院/廣州呼吸健康研究院/呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,廣州 510120 ;2廣州醫(yī)科大學(xué) )

呼吸道變應(yīng)性疾病是一種由多種炎性細(xì)胞所共同參與的呼吸道炎癥免疫調(diào)節(jié)異常性疾病[1]。隨著空氣污染加劇、氣候變化及人們生活、飲食模式發(fā)生改變，近年來(lái)呼吸道變應(yīng)性疾病發(fā)病率逐年升高。首都兒科研究所報(bào)告顯示我國(guó)八個(gè)主要大城市的兒童支氣管哮喘的平均發(fā)病率為3.3%，相當(dāng)多的兒童沒(méi)有被診斷或妥善處理，支氣管哮喘的管理需要進(jìn)一步完善[2]。ARIA2008年通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查問(wèn)卷顯示，有些國(guó)家季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者高達(dá)40%，而患有持續(xù)性過(guò)敏性鼻炎者高達(dá)13%[3]。呼吸道變應(yīng)性疾病不但為患者帶來(lái)健康上的困擾，亦嚴(yán)重影響個(gè)人及家庭的生活質(zhì)量，為個(gè)人及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

變應(yīng)性疾病的診斷方法有體內(nèi)診斷和體外診斷，體外診斷是通過(guò)檢測(cè)血清中的免疫球蛋白E(IgE)來(lái)判斷是否過(guò)敏和過(guò)敏程度，有較高的靈敏度和特異度。本研究以呼吸道變應(yīng)性疾病患者為研究對(duì)象，分析呼吸道變應(yīng)性疾病患者血清總免疫球蛋白E(tIgE)與特異性免疫球蛋白E(sIgE)的分布特征，更新呼吸道變應(yīng)性疾病患者的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，為以后臨床診治選擇合適過(guò)敏原種類提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年8月～2016年11月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的呼吸道變應(yīng)性疾病患者共1129例，年齡為8個(gè)月～88歲，平均年齡為12(7～42.5)歲，以年齡分組，其中0～3歲組89例，4～6歲組188例，7～16歲組364例，17～44歲組226例，45～59歲組148例，≥60歲組114例。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照《支氣管哮喘診斷與防治指南》及《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)納入患者，臨床診斷主要包括哮喘(Asthma, AS)，變應(yīng)性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)以及變應(yīng)性鼻炎和哮喘綜合癥(CARAS)。CARAS是指同時(shí)發(fā)生的臨床或亞臨床的上呼吸道和下呼吸道的過(guò)敏性癥狀，兩者往往同時(shí)并存。CARAS的上、下呼吸道的免疫學(xué)和病理學(xué)改變分別發(fā)生在鼻黏膜和支氣管黏膜。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官及系統(tǒng)性疾病者，自身免疫性疾病患者，孕婦及哺乳期婦女。

1.2 血清tIgE與sIgE檢測(cè) 血清tIgE與sIgE均采用ImmunoCAP系統(tǒng)檢測(cè)，tIgE濃度≥60 kU/L為陽(yáng)性，sIgE濃度 ≥0.35 kU/L (1級(jí)或以上) 為陽(yáng)性。sIgE陽(yáng)性結(jié)果按濃度劃分可分為6個(gè)級(jí)別: 1級(jí)( ≥0.35～<0.70 kU/L)；2級(jí)(≥0.70～<3.50 kU/L)；3級(jí)(≥3.50～<17.50 kU/L)；4級(jí)(≥17.50～<50.00 kU/L)；5級(jí)(≥50.00kU/L～<100.00 kU/L)；6級(jí)(≥100.00 kU/L)。sIgE的檢測(cè)種類共計(jì)14種，吸入性過(guò)敏原包括：屋塵螨、粉塵螨、熱帶螨、貓毛、狗毛、艾蒿、煙曲霉、德國(guó)小蠊；食物過(guò)敏原包括：蛋清、牛奶、小麥、花生、蟹和蝦。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示；組間比較采用χ2檢驗(yàn)；兩組間非參數(shù)檢驗(yàn)采用Mann-Whitney檢驗(yàn)；多組間非參數(shù)檢驗(yàn)采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)；過(guò)敏原sIgE濃度的相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 呼吸道變應(yīng)性疾病患者血清tIgE的檢測(cè)結(jié)果 納入研究的患者中，檢測(cè)到血清tIgE者共計(jì)1069例，陽(yáng)性率為81.85%(875例)。隨著年齡的增長(zhǎng)，tIgE的陽(yáng)性率在7～16歲組患者出現(xiàn)峰值，陽(yáng)性率達(dá)94.33%，≥60歲組患者tIgE的陽(yáng)性率下降至61.47%。7～16歲組患者tIgE >1 000 kU/L所占的比例最高(25.50%)，其次是17～44歲組(13.40%)，最低的是≥60歲組(5.50%)。各個(gè)年齡組中，tIgE的水平分布集中在60～500 kU/L，各年齡組該水平段的比例分別為：49.38%(0～3歲組)，54.40%(4～6歲組)，43.63%(7～16歲組)，51.67%(17～44歲組)，65.19%(45～59歲組)和48.62%(≥60歲組)。 7～16歲患者的tIgE水平最高，為508.0(214.0,1029.0)kU/L；其次為4～6歲組，tIgE的水平為238.0(89.7,588.0)kU/L；0～3歲組患者的tIgE水平最低，為92.5(35.0,255.0)kU/L。

2.2 呼吸道變應(yīng)性疾病患者血清sIgE的檢測(cè)結(jié)果

2.2.1 吸入性過(guò)敏原與食物過(guò)敏原sIgE的陽(yáng)性率及其級(jí)別 呼吸道變應(yīng)性疾病患者因診斷和鑒別診斷需要進(jìn)行吸入性過(guò)敏原與食物過(guò)敏原sIgE檢測(cè)，檢測(cè)例數(shù)共計(jì)1 129例。其中吸入性過(guò)敏原的陽(yáng)性率由高到低分別為：粉塵螨84.43%(347/411)、屋塵螨66.96%(756/1129)、熱帶螨63.10%(106/168)、德國(guó)小蠊28.04%(279/995)、狗毛9.38%(69/667)、貓毛7.02%(38/541)、艾蒿7.65%(14/183)、煙曲霉7.02%(49/698)；食物過(guò)敏原的陽(yáng)性率由高到低分別為：蝦27.12%(147/542)、牛奶26.23%(107/408)、蛋清22.11%(88/398)、蟹22.09%(93/421)、花生6.74%(13/193)、小麥5.95%(16/269)。吸入性過(guò)敏原中，粉塵螨和屋塵螨均以中高級(jí)別(3～6級(jí))為主，熱帶螨、貓毛、狗毛、艾蒿、煙曲霉和德國(guó)小蠊均以低級(jí)別(1～2級(jí))為主；食物過(guò)敏原中，所有過(guò)敏原均以低級(jí)別為主。

2.2.2 吸入性過(guò)敏原與食物過(guò)敏原sIgE在各年齡組的陽(yáng)性率 八種吸入性過(guò)敏原中，除艾蒿外，其余各年齡組的過(guò)敏原陽(yáng)性率相比，P均<0.01。屋塵螨、粉塵螨、熱帶螨、貓毛和狗毛的陽(yáng)性率均在7～16歲組中出現(xiàn)峰值，分別為92.31%、98.02%、83.33%、22.22%和14.55%。屋塵螨和狗毛的陽(yáng)性率先隨年齡的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，達(dá)到峰值后隨年齡的增長(zhǎng)而下降。煙曲霉的陽(yáng)性率隨著年齡組的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，在≥60歲組中出現(xiàn)峰值，陽(yáng)性率為11.54%；德國(guó)小蠊的陽(yáng)性率先隨年齡組的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，達(dá)到峰值后隨年齡組的增長(zhǎng)而下降，陽(yáng)性率在17～44歲組中出現(xiàn)峰值，陽(yáng)性率為39.30%。六種食物過(guò)敏原中，除小麥和花生外，其余各年齡組的過(guò)敏原陽(yáng)性率相比，P均<0.01。蛋清和牛奶陽(yáng)性率的峰值出現(xiàn)在0～3歲組，分別為37.80%和61.63%，陽(yáng)性率隨著年齡組的增長(zhǎng)而明顯下降。蟹和蝦的陽(yáng)性率先隨年齡組的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，達(dá)到峰值后隨年齡的增長(zhǎng)而下降，蟹的陽(yáng)性率峰值出現(xiàn)在7～16歲組，蝦的陽(yáng)性率峰值出現(xiàn)在17～44歲組。0～3歲組和4～6歲組，患者的致敏食物以蛋清和牛奶為主，>6歲以后，患者的致敏食物以蝦和蟹為主。

2.2.3 吸入性過(guò)敏原與食物過(guò)敏原sIgE濃度的相關(guān)性 吸入性過(guò)敏原之間，屋塵螨與粉塵螨sIgE濃度的相關(guān)性最高(rs=0.937，P<0.01，411例)，其次是粉塵螨與熱帶螨(rs=0.814，P<0.01，114例)，然后是貓毛和狗毛(rs=0.800，P<0.01，502例)。食物過(guò)敏原之間，蝦和蟹的相關(guān)性最高(rs=0.928，P<0.01，240例)，其次是牛奶和蛋清(rs=0.692，P<0.01，393例)。吸入性過(guò)敏原與食物過(guò)敏原之間，德國(guó)小蠊與蝦和蟹的相關(guān)性最高(rs=0.881，P<0.01，522例；rs=0.877，P<0.01，404例)。

3 討論

本研究以AS、AR以及CARAS患者為研究對(duì)象，探討呼吸道變應(yīng)性疾病患者tIgE、吸入性過(guò)敏原和食物過(guò)敏原sIgE的陽(yáng)性分布特征。研究中納入的過(guò)敏原種類基本與廣東地區(qū)變應(yīng)性疾病患者常見(jiàn)過(guò)敏原一致[4]。

納入研究的1129例呼吸道變應(yīng)性患者中，7～16歲患者占的比例最高(32.24%)，且該年齡段呼吸道變應(yīng)性疾病患兒tIgE的陽(yáng)性率(94.33%)和平均濃度[508.0(214.0,1 029.0)kU/L]達(dá)到峰值，tIgE濃度>1 000 kU/L的比例也是各年齡段中最高的(25.50%)。從過(guò)敏進(jìn)程來(lái)看，青少年階段是呼吸道疾病的發(fā)病高峰[5]。呼吸道變應(yīng)性疾病tIgE的水平分布與性別相關(guān)，男性患者tIgE平均濃度高于女性，與Paula Couto TA[6]和Kim SH[7]等人的研究結(jié)果一致。

螨蟲是呼吸道變應(yīng)性疾病患者主要的吸入性過(guò)敏原，粉塵螨、屋塵螨和熱帶螨的陽(yáng)性率分別為：84.43%、66.96%和63.10%，且粉塵螨和屋塵螨均以中高級(jí)別為主。南京、北京、張家口等地區(qū)過(guò)敏原研究結(jié)果與本研究相符[8]，但與新疆、內(nèi)蒙古地區(qū)以及一些歐美國(guó)家研究結(jié)果有差異[9]，這些地區(qū)吸入性過(guò)敏原以植物、花粉為主，說(shuō)明過(guò)敏原與地區(qū)、氣候等因數(shù)有關(guān)，螨蟲致敏多發(fā)于潮濕悶熱地區(qū)。A. K. Andiappan等[10]發(fā)現(xiàn)亞洲地區(qū)呼吸道變應(yīng)性疾病屋塵螨過(guò)敏的陽(yáng)性率高達(dá)70%～80%，與本研究水平相近。煙曲霉的陽(yáng)性率隨著年齡組的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，在≥60歲組中出現(xiàn)峰值，此結(jié)果與堯榮鳳等[11]的研究結(jié)果相符。Hiragun T等[12]的研究結(jié)果顯示，除了屋塵螨外，煙曲霉是哮喘主要過(guò)敏原。對(duì)于老年患者，除了常見(jiàn)的吸入性過(guò)敏原，霉菌類sIgE的檢測(cè)也不容忽視。

除吸入性過(guò)敏原外，食物過(guò)敏原與呼吸道變應(yīng)性疾病的發(fā)展有一定的聯(lián)系，而食物過(guò)敏又能誘發(fā)呼吸道變應(yīng)性疾病的發(fā)生。此外，由于飲食習(xí)慣的改變，呼吸道變應(yīng)性疾病患者食物過(guò)敏原的陽(yáng)性率分布發(fā)生變化。本研究中，蛋清過(guò)敏和牛奶過(guò)敏陽(yáng)性率的峰值出現(xiàn)在0～3歲組，>6歲以后，患者的致敏食物以蝦和蟹為主。牛奶和蛋清是嬰幼兒主要的致敏食物，隨著年齡增長(zhǎng)，牛奶和蛋清的陽(yáng)性率會(huì)逐漸下降，但蝦和蟹的陽(yáng)性率會(huì)隨年齡的增長(zhǎng)而增加，這與國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)基本一致[13]。美國(guó)一家醫(yī)院調(diào)查發(fā)現(xiàn)80%牛奶過(guò)敏患兒在5歲時(shí)產(chǎn)生耐受，但大約35%的會(huì)對(duì)其他食物過(guò)敏，但在另一家醫(yī)院調(diào)查發(fā)現(xiàn)，只有5%在4歲的時(shí)候產(chǎn)生耐受，21%在8歲的時(shí)候產(chǎn)生耐受。嬰幼兒以牛奶、雞蛋為主要食物，隨年齡增大，飲食結(jié)構(gòu)改變，食物過(guò)敏原也會(huì)相應(yīng)發(fā)生改變[14]。

交叉反應(yīng)廣泛存在于多個(gè)物種間的，因其結(jié)構(gòu)相似性，可以引起IgE抗體的交叉反應(yīng)性。因此，過(guò)敏原之間的交叉反應(yīng)也越來(lái)越受到重視。在本研究的相關(guān)性分析中，吸入性過(guò)敏原sIgE濃度之間，屋塵螨和粉塵螨、粉塵螨和熱帶螨、貓毛和狗毛均是高度相關(guān)；食物過(guò)敏原sIgE濃度之間，蝦和蟹高度相關(guān)；吸入性過(guò)敏原與食物過(guò)敏原sIgE濃度之間，德國(guó)小蠊與蝦和蟹高度相關(guān)。同時(shí)檢測(cè)相關(guān)度高的過(guò)敏原，可全面了解患者同種屬過(guò)敏原sIgE的抗體水平。

本研究是回顧性研究，納入的患者所檢測(cè)的過(guò)敏原種類不一致，所以每種過(guò)敏原的檢測(cè)例數(shù)均不一致,但本文在一定程度上能反應(yīng)出呼吸道變應(yīng)性疾病患者tIgE以及常見(jiàn)吸入和食物sIgE在不同年齡、不同性別間的分布特征，更新了呼吸道變應(yīng)性疾病患者的流行病學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)資料，為疾病的診斷和預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。