利偉江 羅玉媚 李光寧

[摘要]目的 探討尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的效果和安全性。方法 選取2015年1月～2016年10月在我院住院的100例急性腦梗死患者作為研究對象，按患者就診的先后順序?qū)⑵潆S機分為治療組和對照組，每組各50例。兩組患者均給予內(nèi)科常規(guī)治療，治療組患者給予尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療，對照組患者給予丹參治療。比較兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分及治療效果、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組患者治療前的NIHSS評分及GCS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的NIHSS評分均明顯低于治療前，GCS評分均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者治療后的NIHSS評分為（9.87±5.19）分，明顯低于對照組的（14.36±7.28）分，GCS評分為（13.90±1.10）分，明顯高于對照組的（10.50±1.70）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者的治療總有效率（94%）明顯高于對照組（72%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死安全有效。

[關(guān)鍵詞]尤瑞克林；奧扎格雷鈉；急性腦梗死

[中圖分類號] R973 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（a）-0091-04

近年來，隨著我國人口老齡化，腦梗死發(fā)生率呈逐年上升的趨勢，有研究顯示，我國住院的急性腦梗死患者在發(fā)病后1個月的病死率為3.3%～5.2%，3個月為9.6%，1年為11.4%～15.4%。腦梗死具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率等特點，嚴(yán)重影響患者及患者家屬的生活質(zhì)量。腦梗死的處理強調(diào)早期診斷、早期治療、早期康復(fù)以及早期預(yù)防再發(fā)。早期診療對降低腦梗死的致殘率、復(fù)發(fā)率和死亡率至關(guān)重要[1-3]。腦梗死如果治療及時，可大大降低其致殘率，有效改善患者及其家庭的生活質(zhì)量。腦梗死的治療包括溶栓、血管內(nèi)介入治療、抗血小板治療、抗凝治療、降纖治療、擴容治療、擴張血管等。尤瑞克林作為腦血管及周圍血管藥，可以明顯減少腦梗死的面積擴展，改善梗死引起腦缺氧，改善糖代謝等，對治療腦梗死有一定的效果[4-6]。本研究選取我院收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，旨在探討尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的效果和安全性，以期為臨床工作者治療腦梗死提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年10月在我院住院的100例急性腦梗死患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均為發(fā)病3 d內(nèi)于我院住院，均符合缺血性腦血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-9]，所有患者經(jīng)頭顱CT或MRI等影像學(xué)的證實；②疾病不危及生命，可配合檢查和治療者；③依從性好的患者；④自愿簽署知情同意書的患者；⑤年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦梗死的患者；②嚴(yán)重肝腎功能和心臟功能受損的患者；③老年癡呆或嚴(yán)重精神障礙的患者；④不配合治療者；⑤腦出血及合并嚴(yán)重并發(fā)癥者。按患者就診的先后順序，將其隨機分為治療組和對照組，每組各50例。治療組中，男28例，女22例；平均年齡（55.30±5.60）歲；發(fā)病部位：基底節(jié)28例，顳葉10例，額葉7例，頂葉3例，多部位2例；平均美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分（25.68±9.86）分；平均格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分（8.60±1.70）分。對照組中，男30例，女20例；平均年齡（56.30±4.60）歲；發(fā)病部位：基底節(jié)27例，顳葉11例，額葉5例，頂葉5例，多部位2例；平均NIHSS評分（24.38±8.37）分；平均GCS評分（8.50±1.60）分。兩組患者的性別、年齡、發(fā)病部位、NIHSS評分、GCS評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2方法

治療組患者給予尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批號：311509011）聯(lián)合奧扎格雷鈉（黑龍江友德藥業(yè)有限公司，批號：A15051402）治療，0.15 PNAU尤瑞克林加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，每日1次，連用14 d；80 mg奧扎格雷鈉加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，每日1次，共14 d。對照組患者給予丹參注射液（黑龍江省環(huán)定島制藥有限公司，批號：1409706）治療，20 ml丹參注射液加入0.9%氯化鈉注射液250 mg靜脈滴注，每日1次，共用14 d。兩組患者均口服拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：BJ24046）100 mg，每日1次，同時給予針灸、推拿等輔助對癥治療，根據(jù)患者的具體情況，給予高血壓、糖尿病的綜合治療。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的NIHSS評分、GCS評分及治療效果、不良反應(yīng)情況。NIHSS評分越低表示神經(jīng)功能越好，GCS評分越低表示昏迷程度越重。急性腦梗死的治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)[10]：基本治愈是指功能缺失評分減少>90%～100%，致殘程度0級；顯著進(jìn)步是指功能缺失評分減少>45%～90%，致殘程度1～3級；進(jìn)步是指功能缺失評分減少18%～45%；無效是指功能缺失評分減少<18%或增加；惡化是指功能缺失評分增加或死亡。顯效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%；總有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分及GCS評分的比較

兩組患者治療前的NIHSS評分及GCS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的NIHSS評分均明顯低于治療前，GCS評分均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者治療后的NIHSS評分低于對照組，GCS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療效果的比較

治療組患者的治療顯效率、總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療效果的比較（例）

與對照組比較，aP<0.05

2.3兩組患者不良反應(yīng)情況的比較

治療期間，治療組2例患者出現(xiàn)低血壓，表現(xiàn)為頭暈、心悸、臉色蒼白，未予特殊處理，停藥后逐漸好轉(zhuǎn)；1例患者出現(xiàn)紅疹，患者可忍受，繼續(xù)用藥，皮疹自行緩解。對照組2例患者出現(xiàn)皮下瘀點，未予特殊處理，停藥后逐漸好轉(zhuǎn)。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

《中國缺血性腦卒中急性期診療指導(dǎo)規(guī)范》《中國急性缺血性腦卒中診治指南》等[1-2]指出，腦梗死患者的主要病理改變是腦動脈粥樣硬化，使得腦動脈壁粗糙和管腔狹窄，同時造成腦動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，產(chǎn)生血小板聚集，最終形成腦動脈壁的血栓。早期溶栓使得腦血管再通，不僅可以挽救缺血半暗帶，而且可以縮小梗死的面積。但是，由于腦組織極其脆弱，對缺血缺氧的耐受能力極差，所以腦梗死后缺血性半暗帶的腦細(xì)胞存活時間極短，因此，急性腦梗死患者在發(fā)病6 h后溶栓的臨床意義大大降低。而腦梗死急性期血小板處于活化狀態(tài)[11]，所以，在腦梗死急性期進(jìn)行抗血小板聚積、抗血栓等治療不僅可以限制梗死灶向缺血半暗帶的進(jìn)一步擴展，而且能維持半暗帶的血供，從而減少腦梗死的面積[12]。因此，抑制血小板聚集，阻止血栓進(jìn)展，促進(jìn)纖溶很重要?？寡“寰奂瘎┯兄谝种蒲ㄐ纬?。

尤瑞克林是一種人尿激肽原酶，是從人尿中提取的蛋白水解酶，主要通過將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽而發(fā)揮作用。因為腦梗死患者的腦組織缺血損傷后，處于缺血的腦組織激肽受體的表達(dá)會明顯升高，所以，尤瑞克林可以增加激肽與激肽受體的結(jié)合，針對半暗帶區(qū)的微動脈具有靶向擴血管的作用，改善腦梗死患者的腦組織微循環(huán)，降低腦梗死的面積[13-16]。與此同時，尤瑞克林還可以通過促進(jìn)半暗帶的血管再生，促使側(cè)枝循環(huán)的生成，減輕腦梗死患者的神經(jīng)細(xì)胞損傷，并使內(nèi)源性的神經(jīng)再生，改善患者的腦神經(jīng)功能，加快恢復(fù)的速度[17-18]。

奧扎格雷鈉是一種血栓素合成酶的抑制劑，具有高效性和選擇性。其主要通過抑制人體產(chǎn)生血栓烷A2，促進(jìn)生成前列環(huán)素I2的途徑，改善這兩種物質(zhì)之間的平衡失調(diào)，達(dá)到抗血小板聚集和擴張血管的作用，并降低患者的血液黏稠度，對抗血小板的聚集和黏附，抑制血栓繼續(xù)形成，從而改善缺血區(qū)的血液循環(huán)，促使神經(jīng)功能的恢復(fù)[19-22]。阿司匹林則是通過抑制環(huán)氧化酶，降低血栓烷A2生成，而達(dá)到抑制血小板聚集的作用，但是與奧扎格雷相比，阿司匹林更常見胃腸道不良反應(yīng)[23]。

本研究以100例腦梗死的患者為研究對象，治療組患者使用尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷作為治療方案，研究結(jié)果顯示，治療組患者的顯效率為82%，總有效率為94%，均明顯高于對照組的56%和72%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷治療腦梗死效果明顯；治療組患者治療后的NIHSS評分低于對照組，GCS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷對于改善腦梗死患者的臨床癥狀效果更顯著。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷治療腦梗死的安全性較高。

綜上所述，針對急性腦梗死的早期患者，尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉的治療方案能更有效阻止患者的疾病進(jìn)展，明顯降低神經(jīng)功能的缺損，而且沒有明顯的出血等并發(fā)癥，臨床效果明顯，值得推廣。但由于本研究的樣本量較小，所得結(jié)論仍有待于大樣本臨床數(shù)據(jù)的進(jìn)一步驗證。

[參考文獻(xiàn)]

[1]胡善聯(lián)，龔向光.中國缺血性腦卒中的疾病經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[J].中國衛(wèi)生經(jīng)濟，2003，22（12）：18-20.

[2]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014年版）[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.

[3]蘭天，呼日勒特木爾.腦卒中流行病學(xué)現(xiàn)狀及遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J].疑難病雜志，2015，9（34）：986-989.

[4]王康潔，李立，符琦.尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及安全性分析[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（13）：141-142.

[5]李世平，朱伊璞，孫惠蓮，等.尤瑞克林治療急性腦梗死的單中心、前瞻性、隨機對照研究及對相關(guān)炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病，2016，33（3）：219-221.

[6]王娜，李鼎，陳麗霞，等.尤瑞克林對腦梗死急性期患者腦血管儲備能力及臨床療效的影響[J].中國腦血管病雜志，2016，13（11）：584-587.

[7]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病的診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[8]江麗杰，胡鏡清，易丹輝，等.基于廣義估計方程的缺血性中風(fēng)病中醫(yī)證候要素動態(tài)變化與NIHSS評分變化縱向相關(guān)性分析[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2017，23（2）：221-225.

[9]陳連珍，陳明玉，敖春暖，等.GCS評分與NIHSS評分在腦梗死急診溶栓后出血的預(yù)測價值[J].護(hù)理實踐與研究，2016， 13（1）：17-19.

[10]陳清棠.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381.

[11]Kurabayashi H，Tamuraa J，Naruse T，et al.Possible existence of platelet activation before the onest of cerebral infarctio[J].Atherosclerosis，2002，12（20）：153-203.

[12]Kay R，Wong K，Yu YL，et al.Low molecular weight heparin for the treatment of acute ischemic stroke[J].N Eng J Med，1995，333（25）：1588-1592.

[13]張申，劉喜燦，趙丹鵬，等.尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016， 32（16）：1449-1452.

[14]周婷，李青葉，侯敏.尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效及對神經(jīng)功能缺損和血液流變學(xué)的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（5）：1000-1002.

[15]焦燕，何曉燕，李紅燕.尤瑞克林對卒中患者的療效及對腦血流的影響[J].中國藥業(yè)，2016，25（9）：45-47.

[16]王建平，李杰.尤瑞克林治療急性腦梗死50例[J].中國藥業(yè)，2015，24（21）：233-234.

[17]Xia CF，Yin H，Brolongan CV，et al.Kallikrein protects against ischemic stroke by inhibiting apoptosis and inflammation ceand proming angiogenesis and neurogenesis[J].Human Gene Ther，2006，17（30）：206-219.

[18]Ling L，Hou Q，Xing S，et al.Exogenous kallikrein enhances neurogenesis and angiogenesis in the subventricular zone and the peri-infarction region and improves neurological function after focal cortical infarction in hypertensive rats[J].Brain Res，2008，1206（28）：89-97.

[19]Nakazawa M，Iizuka K，Ujiie A，et al.Research and development of ozagrel，a highly selective inhibitor of TXA2 synthase[J].J Pharm Soc，1994，114（12）：911-933.

[20]高玉紅，梁宏霞，李明，等.燈盞花素聯(lián)合奧扎格雷鈉治療短暫性腦缺血發(fā)作患者的療效及其對血液流變學(xué)的影響[J].疑難病雜志，2016，15（7）：678-681.

[21]張許平，劉超，王會林.注射用尤瑞克林輔助治療急性腦梗死110例分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（12）：38-39.

[22]肖斌.腦血管反應(yīng)性與尤瑞克林治療急性腦梗死預(yù)后分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（16）：30-31.

[23]柯緒林，沈曙晶，厲三明，等.阿司匹林聯(lián)合三七皂苷治療腦梗死的療效及神經(jīng)功能的改變[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（12）：13-16.

（收稿日期：2018-06-15 本文編輯：任秀蘭）