徐琳，蔣銀芬，黃俊英

（蘇州大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內科，江蘇蘇州，215000）

抗N-甲基-D-天冬氨酸受體 （N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）腦炎是近年來發(fā)現(xiàn)的一種自身免疫性腦炎。2010年許春伶等［1］報道國內第1例抗NMDA受體腦炎病例，其后成為神經(jīng)病學的研究熱點，并形成成熟的2016年國際自身免疫性腦炎診斷路徑和標準［2-3］?？筃MDA受體腦炎為自身免疫性腦炎的一種獨立類型，其臨床表現(xiàn)包括精神行為異常、認知障礙、近事記憶力下降、癲癇發(fā)作、言語障礙、不自主運動、意識水平下降和中樞性低通氣等［4-5］?？筃MDA受體腦炎臨床表現(xiàn)復雜、進展快、病程長、病死率及病殘率高，約75%的抗NMDA受體腦炎患者需要重癥監(jiān)護支持，給護理帶來較大難度［6］。本科室于2017年4月收治1例抗NMDA受體腦炎患者，經(jīng)治療和護理病情穩(wěn)定出院，現(xiàn)將護理體會報道如下。

1 病例介紹

患者男，31歲，因“右側顳頂部疼痛5d，意識喪失2次和舌咬傷”于2017年4月23日入院。既往有“病毒性腦炎、癥狀性癲癇”病史，不規(guī)律服用德巴金。輔助檢查：腦電圖示兩半球以右額顳為主，見中幅慢波增多及尖波發(fā)放；腦脊液壓力210mmH2O，白細胞計數(shù)20×106/L、潘迪氏試驗弱陽性 （±）；自身免疫抗體檢查示抗NMDA受體抗體+++，診斷為抗NMDA受體腦炎?；颊呷朐汉笾饕憩F(xiàn)為反復癲癇發(fā)作并加重、精神異常行為、不自主運動及意識水平下降等。經(jīng)甲潑尼龍琥珀酸鈉（以下簡稱甲強龍）+免疫球蛋白一線免疫治療、針對癲癇發(fā)作和精神癥狀的癥狀治療及護理，患者病情好轉，入院第25天出院。

2 護理

2.1 癲癇發(fā)作的護理

國外研究［7-8］發(fā)現(xiàn)，抗NMDA受體腦炎男性患者通常為癲癇局部發(fā)作，而女性患者全身性癲癇發(fā)作較為常見。以癲癇發(fā)作為疾病初始癥狀的，成年男性患者比成年女性更頻繁。WANG等［9］對中國西南地區(qū)抗NMDA受體腦炎患者的臨床特征和結局的分析結果顯示，女性患者首發(fā)癥狀多為精神障礙，男性患者多為癲癇發(fā)作。該例患者癲癇癥狀出現(xiàn)較早，在入院前即出現(xiàn)舌咬傷。入院第3d，患者癲癇發(fā)作每天2次，并呈進行性加重，主要表現(xiàn)突發(fā)為意識喪失、面色紫紺、雙上肢抽搐，并發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)，持續(xù)時間多于30min。自身免疫性腦炎的癲癇發(fā)作一般對抗癲癇藥物反應較差［4］，且多數(shù)對抗癲癇藥物耐藥。因此，癲癇發(fā)作時的急救護理及用藥后病情觀察尤為重要。給予患者一級護理，密切觀察患者癲癇癥狀?；颊呷朐旱?天發(fā)生癲癇，予地西泮10mg靜脈注射后緩解。第4天患者發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)，予地西泮5～10mg/h持續(xù)靜脈泵入，口服丙戊酸鈉緩釋片0.75g每日2次。第11天癲癇癥狀加重，加用左乙拉西坦片0.50g每日1次口服后緩解。第15至17天，每天癲癇發(fā)作數(shù)次，予地西泮5mg靜脈推注后緩解。第21天癲癇癥狀加重，加用魯米那0.10g每日1次肌內注射，第22天后未再發(fā)生癲癇?；颊甙d癇發(fā)作時均出現(xiàn)屏氣、面色紫紺、指脈氧最低下降至94%，立即予頭偏向一側、面罩吸氧5L/min后升至98%。保持患者呼吸道通常、防窒息。密切觀察患者呼吸頻率及節(jié)律，松開衣領、鈕扣。床旁備開口器、簡易呼吸球囊、呼吸機，必要時行氣管切開、呼吸機輔助通氣。床旁備壓舌板及牙墊，避免舌咬傷。夜間床欄拉起，防止墜床。癲癇發(fā)作時不強行按壓肢體，使用毛巾包裹床欄，防止患者肢體抽搐時受傷。該例患者雙臀部散在紅疹，癲癇發(fā)作時大小便失禁。囑患者會陰部勿用力擦洗、保持局部皮膚清潔干燥，同時予3M保護膜保護、造口粉噴涂。第22天，患者后臀部紅疹褪去、住院期間未發(fā)生濕疹。

2.2 精神行為異常的護理

該例患者入院前癲癇發(fā)作，其精神行為異常發(fā)生于癲癇癥狀之后。入院后第3天患者煩躁易激惹、胡言亂語、幻聽幻視、大喊大叫、被害妄想、自行拔除輸液管路、下床奔跑、攻擊他人等。病房內需移除晾衣架、開水瓶等物品，防止患者傷害自己或他人。該例患者煩躁不安時將其母親輕度咬傷，醫(yī)護人員立即協(xié)助患者返回病房、安撫家屬，同時加強醫(yī)護人員自身保護；患者情緒激動時，不予言語回復，以免刺激患者，同時安撫周邊患者，避免其他患者受到驚嚇；患者下床奔跑、有攻擊行為時，囑其他患者與其保持距離，避免圍觀、造成壓力，同時護理人員密切觀察患者病情，防癲癇發(fā)作而摔倒；患者第4天出現(xiàn)被害妄想，拒絕吸氧。待其精神穩(wěn)定予床邊心電指脈氧監(jiān)測，床邊備吸氧用物?；颊叱霈F(xiàn)一次脈氧下降至94%，立即給予面罩氧氣5L/min吸入，后脈氧升至97%；患者自行拔除輸液管路，立即給予重新留置靜脈通路，并給予保護性約束，觀察約束部位皮膚及血運情況；遵囑給予鎮(zhèn)靜藥物治療，予氟哌利多肌肉5mg每日1次肌內注射、奧氮平5mg每日2次口服。至出院當天，患者精神癥狀較前好轉，無大喊大叫、下床奔跑等攻擊傾向，能配合查體、正確回答問題，但夜間仍偶爾自言自語。

2.3 不自主運動的護理

不自主運動在抗NMDA受體腦炎中比較常見，包括怪異性口-舌-面部異常運動、強直性地下頜張開或閉合、肢體震顫、舞蹈樣動作、甚至角弓反張［10］。該例患者入院第21天出現(xiàn)意識不清伴異常張口伸舌、舌肌不自主扭動、左手五指張開并背屈，以及肢體不自主震顫，持續(xù)時間約數(shù)分鐘，給予地西洋10mg靜脈推注后好轉?；颊呖?舌-面部異常運動時，易導致窒息、誤吸。床邊備壓舌板、開口器、口咽通氣管、開口器、負壓吸引裝置等急救用物。該例患者住院期間未再發(fā)生舌咬傷、誤吸等不良事件。該例患者入院時肌酸激酶18514U/L、肌紅蛋白211ng/mL，遵醫(yī)囑給予5%碳酸氫鈉靜脈輸入以堿化尿液，避免腎小管壞死引起急性腎衰竭?？筃MDA受體腦炎合并橫紋肌溶解癥病例較少見，相關機制尚不明確。譚君梅［11］曾報道1例抗NMDA受體腦炎合并橫紋肌溶解癥患兒的護理。但患者不自主運動有加重橫紋肌溶解癥的可能，給予地西泮5mg/h持續(xù)靜脈泵入，緩解癲癇癥狀的同時也有效控制患者不自主運動。入院第5天，患者肌酸激酶數(shù)值降至正常。

2.4 用藥護理

自身免疫性腦炎的治療包括免疫治療、對癲癇發(fā)作和精神癥狀的癥狀治療、支持治療和康復治療。其中免疫治療分為一線免疫治療、二線免疫治療和長程免疫治療［4］。該例患者免疫治療主要使用一線治療藥物，包括甲強龍、靜脈注射丙種球蛋白。①大劑量應用甲強龍后，患者機體抵抗力下降，易發(fā)生各種感染，如呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染，在治療過程中觀察口腔黏膜有無潰瘍或由于舌咬傷而出現(xiàn)破損。該例患者治療期間未出現(xiàn)感染癥狀。②聯(lián)合應用鎮(zhèn)靜藥物與抗癲癇藥物時，密切觀察患者的呼吸頻率及節(jié)律，如出現(xiàn)異常，立即報告醫(yī)生。③患者持續(xù)癲癇狀態(tài)可致腦水腫，遵醫(yī)囑給予甘露醇100mL，每日2次靜脈滴注。100mL甘露醇20min內輸完，觀察藥液無外滲，準確記錄24h出入量，評估患者電解質、腎功能及主訴頭痛情況。該例患者經(jīng)顱腦CT提示未出現(xiàn)顱腦水腫，中線居中。

2.5 意識障礙的護理

意識水平下降是抗NMDA受體腦炎患者常見的臨床特征之一［12］。嚴密觀察患者神志情況，監(jiān)測生命體征變化，觀察中樞性通氣障礙癥狀，給予吸氧。該例患者意識障礙呈進行性加重，伴反復。入院前即出現(xiàn)意識喪失2次，隨后好轉。入院時神志清楚，第3天開始出現(xiàn)煩躁，第6天出現(xiàn)嗜睡，呼之不應，壓眶反應存在，呼吸急促，脈氧降至94%，立即給予氧氣3L/min吸入，后升至98%～100%。第10天開始頻繁出現(xiàn)意識喪失，約2～3次/天，伴牙關緊閉、面色紫紺，四肢抽搐、攣縮，立即予面罩吸氧8L/min，安定10mg靜脈推注，抽搐癥狀持續(xù)3min后緩解。1周后患者意識障礙癥狀逐漸好轉，神志轉清。該例患者在確診抗NMDA受體腦炎后早期立即給予免疫治療，對改善意識狀況有一定的作用。

2.6 構建家庭支持

抗NMDA受體腦炎患者早期表現(xiàn)出的精神癥狀被誤以為是精神分裂癥，家屬會出現(xiàn)焦躁不安［13］， 而家屬的不良情緒反之亦會影響患者病情。入院第13天該例患者在其父親言語刺激下癲癇發(fā)作；第23天患者與家人通電話后出現(xiàn)左上肢異常行為、面部表情呆滯、大聲呼喊無應答，當日下午自言自語、下床奔跑，表示要回家。匯報醫(yī)生后，初步判斷為抗NMDA受體腦炎精神癥狀，給予再普樂1粒口服，并進行心理疏導后患者癥狀緩解。同時護士與家屬溝通，注意與患者溝通的語氣和語調，未再出現(xiàn)患者因家屬交流而癲癇發(fā)作。由于該例患者護理過程中忽略家庭支持的重要性，家屬不恰當言行2次誘發(fā)患者癲癇，需注重對抗NMDA受體腦炎患者家屬的疾病知識宣教。

2.7 出院宣教及隨訪

研究發(fā)現(xiàn)［14］，國內抗 NMDA受體腦炎患者的復發(fā)率偏高，可能與國內病例組的畸胎瘤發(fā)生率偏低、二線治療比例低有關。因此，規(guī)范的口服激素與長程免疫治療、規(guī)律的門診隨診評估比較重要，有助于減少復發(fā)?？筃MDA受體腦炎患者出院后復發(fā)率高，部分患者會出現(xiàn)一次或多次復發(fā)，2年內約有12%的患者有復發(fā)風險［5］。護士在出院宣教時詳細解釋藥物服用方法及注意事項，可能會降低復發(fā)率。該例患者既往在家不規(guī)律服用德巴金，依從性差。護士在出院時向患者及家屬詳細解釋激素口服方法、注意事項及定期檢查的重要性。②由于經(jīng)濟負擔，許多患者在完全康復前就出院，轉至社區(qū)或回到家中。國內現(xiàn)階段隨訪時間偏短，低估患者預后改善程度［15］。該例患者1個月后門診隨診，未再發(fā)生癲癇癥狀，極少出現(xiàn)精神行為異常行為，但體重明顯增加，行動略遲緩，可能與長期口服激素藥物有關，需持續(xù)隨訪。研究顯示［5］，部分患者在出院24個月后，疾病癥狀仍在持續(xù)改善。

3 討論

抗NMDA受體腦炎較常發(fā)生于伴卵巢畸胎瘤的女性患者［5］。劉磊等［16］研究發(fā)現(xiàn)，與國外相比，我國抗NMDA受體腦炎患者可能存在男性比例高、年輕患者多、合并腫瘤者少等特點。近年來，國內對抗NMDA受體腦炎女性伴畸胎瘤患者及抗NMDA受體腦炎患兒的護理研究較多［17-19］，針對成年男性抗NMDA受體腦炎患者的護理報道較少。該例男性患者以癲癇發(fā)作為首發(fā)癥狀，且持續(xù)加重，攻擊力較強，重點注意急性期癲癇發(fā)作以及精神行為異常表現(xiàn)的護理，從而獲得較好的預后。

4 小結

抗NMDA受體腦炎是一種可逆的自身免疫性腦炎，以癲癇發(fā)作為首發(fā)癥狀的成年男性病例較少見，其臨床表現(xiàn)包括精神行為異常、癲癇發(fā)作、意識障礙、通氣不足等。由于該疾病進展較快，精神癥狀較重，給護理帶來難度，除對精神癥狀、不自主運動、癲癇發(fā)作、意識障礙、藥物的護理，應重視家庭支持的作用，避免情緒誘發(fā)加重病情；并延長出院后隨訪時間以便更全面評估患者預后。

［1］許春伶，趙偉秦，李繼梅，等.抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎一例［J］.中華精神科雜志， 2015， 43（1）:781-783.

［2］王佳偉，劉磊.自身免疫性腦炎的熱點問題及其面臨的挑戰(zhàn)［J］.中華神經(jīng)科雜志， 2016， 49（1）:4-7.

［3］GRAUS F，TITULAER M J，BALU R，et al.A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis ［J］.Lancet Neurology， 2016， 15（4）:391.

［4］中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會.中國自身免疫性腦炎診治專家共識［J］.中華神經(jīng)科雜志， 2017， 50（2）:91-98.

［5］TITULAER M J， MCCRACKEN L， GABILONDO I， et al.Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis:an observational cohort study［J］.Lancet Neurology， 2013， 12（2）:157.

［6］DE M é， DEMERET S， BRULé N， et al.Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis in adult patients requiring intensive care［J］.American Journal of Respiratory&Critical Care Medicine， 2017， 195（4）:491-499.

［7］TITULAER M J，DALMAU J.Seizures as first symptom of anti-NMDA receptor encephalitis are more common in men［J］.Neurology， 2014， 82（7）:550.

［8］VIACCOZ A，DESESTRET V，DUCRAY F，et al.Clinical specificities of adult male patients with NMDA receptor antibodies encephalitis［J］.Neurology， 2014， 82（7）:556-563.

［9］WANG W，LI J M，HU F Y，et al.Anti-NMDA receptor encephalitis:clinical characteristics，predictors of outcome and the knowledge gap in southwest China［J］.European Journal of Neurology， 2016， 23（3）:621.

［10］DALMAU J， LANCASTER E， MARTINEZ-HERNANDEZ E，et al.Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti-NMDAR encephalitis［J］.Lancet Neurology， 2011， 10（1）:63-74.

［11］譚君梅，袁小星.1例抗NMDA受體腦炎合并橫紋肌溶解癥患兒的護理［J］.東方食療與保健， 2017（5）:291.

［12］張琴，曾麗.兒童和成人抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎的臨床特征［J］.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2016， 42（11）:658-663.

［13］張洪霞，朱宗紅，張霞，等.抗NMDA受體腦炎所致精神障礙患者的臨床觀察及護理［J］.護理實踐與研究， 2017， 14（6）:138-139.

［14］關鴻志，崔麗英.自身免疫性腦炎診療的規(guī)范化勢在必行［J］.中華神經(jīng)科雜志， 2017， 50（2）:81-82.

［15］WANG W，LI J M，HU F Y，et al.Anti-NMDA receptor encephalitis:clinical characteristics，predictors of outcome and the knowledge gap in southwest China［J］.European Journal of Neurology， 2016， 23（3）:621.

［16］劉磊，宋兆慧，郭晶，等.國人45例抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎病例分析［J］.中華神經(jīng)科雜志，2014， 47（7）:474-481.

［17］華柳霞.重癥抗NMDA受體型自身免疫性腦炎的護理［J］.護士進修雜志， 2017， 32（13）:1238-1239.

［18］胡湘蜀，歐陽梅，李花，等.抗NMDA受體腦炎三例［J］.中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志， 2014， 21（1）:66-68.

［19］朱筱筠，張煒華，王曉慧，等.22例抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎患兒的護理［J］.中華護理雜志，2014，49（6）:679-681.