王洋 魯麗 孫鑫

作者單位：1.110016 沈陽，中國醫(yī)科大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌三科；2.遼寧省人民醫(yī)院內(nèi)分泌三科

特別提示

重組甘精胰島素國產(chǎn)制劑與進口制劑降糖作用比較

王洋1,2魯麗1,2孫鑫1,2

作者單位：1.110016 沈陽，中國醫(yī)科大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌三科；2.遼寧省人民醫(yī)院內(nèi)分泌三科

目的比較重組甘精胰島素國產(chǎn)制劑(長秀霖)和進口制劑(來得時)的療效。方法選擇2015年1—12月遼寧省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的糖尿病患者109例，隨機分為長秀霖+諾和銳治療組(以下簡稱長秀霖組)73例和來得時+諾和銳治療組(以下簡稱來得時組)36例。觀察兩組患者治療效果及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果兩組治療后FBG、2 hBG均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但組間差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組治療血糖達標時間、胰島素用量和治療后C肽水平差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論長秀霖和來得時均能有效控制空腹和餐后血糖，對調(diào)節(jié)血脂水平及改善胰島β細胞功能有良好作用，且療效相似。

甘精胰島素；長秀霖；來得時；糖尿??；血糖

重組甘精胰島素是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的一種長效胰島素類似物，能夠模擬人體基礎(chǔ)胰島素分泌[1]，其在血中的濃度比長效和中效胰島素制劑更加穩(wěn)定。甘精胰島素比人胰島素具有更高的等電位點，并能在皮下組織的中性環(huán)境中沉淀，這使它有更長的持續(xù)時間。甘精胰島素比人胰島素制劑吸收緩慢，并且沒有明顯的胰島素高峰，從而降低了夜間低血糖事件。近年來，甘精胰島素廣泛地應用于臨床，對于血糖控制發(fā)揮了很好的作用。本研究旨在對重組甘精胰島素國產(chǎn)制劑(長秀霖)和進口制劑(來得時)的療效進行比較?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年1—12月我院內(nèi)分泌科收治的糖尿病患者109例。其中，男64例、女45例；年齡20～80歲，平均(52.87±9.8)歲；糖尿病病程為0.5～20年。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年制定的糖尿病診斷標準，并且近期無嚴重感染、急性臟器功能衰竭等并發(fā)癥；無明顯肝腎功能損害。長秀霖組男38例、女35例；年齡(54.2±14.53)歲；病程(5.81±3.21)年；糖化血紅蛋白(HbA1c)(10.53±2.03)%；空腹血糖(FBG)(13.47±3.34)mmol/L；餐后2 h血糖(2 hBG)(21.12±5.36)mmol/L；C肽(0.58±0.25)mmoL/L。來得時組男26例、女10例；年齡(50.16±15.91)歲；病程(5.55±2.81)年；糖化血紅蛋白(HbA1c)(9.94±1.61)%；空腹血糖(FBG)(13.17±3.51)mmol/L；餐后2 h血糖(2 hBG)(20.03±6.37)mmol/L；C肽(0.56±0.21)mmoL/L。本研究已履行充分告知義務并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。兩組患者基線資料差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法兩組患者住院期間均接受相同的糖尿病知識教育、進食糖尿病標準能量飲食；均采用胰島素強化治療方案：于三餐時即刻皮下注射門冬胰島素(諾和銳)，睡前22：00皮下注射甘精胰島素(長秀霖組甘精胰島素選擇長秀霖；來得時組甘精胰島素選擇來得時)。根據(jù)患者的空腹血糖情況甘精胰島素的初始劑量從0.2 U/(kg·d)，之后根據(jù)血糖值，每2～3 d調(diào)整胰島素用量，共觀察兩周。

1.3 觀察項目包括FBG、2 hBG、血糖達標時間、全天胰島素用量、低血糖發(fā)生率。血糖達標標準：FBG＜6.0mmol/L，2 hBG＜8.0 mmol/L；若血糖＜3.9 mmol/L，無論有無癥狀均視為低血糖。

1.4 統(tǒng)計方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組治療后FBG、2 hBG均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但組間差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。兩組治療血糖達標時間、胰島素用量和治療后C肽水平差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血糖比較

表2 兩組治療前后其他指標比較

3 討論

糖尿病(DM)是一種以長期高血糖為特點的代謝綜合征，長期的代謝紊亂會導致機體持久不可逆的功能和結(jié)構(gòu)改變，可導致眼、心、腎、腦等重要器官的功能減退甚至衰亡，嚴重影響了人們的生活質(zhì)量和生存壽命。糖尿病控制和并發(fā)癥實驗(DCCT)及英國糖尿病前瞻性研究(UKPDS)表明，良好的血糖控制能夠延緩微血管、大血管并發(fā)癥的發(fā)展，是防治糖尿病慢性并發(fā)癥的核心[2]。然而，糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與血糖的波動密切相關(guān)[3]。因此，理想的血糖控制方案，應該是降低血糖水平的同時也減少血糖的波動，甘精胰島素具有長效降糖作用，血藥濃度無峰值，平穩(wěn)地降低患者血糖，使糖化血紅蛋白達標，低血糖(特別是夜間低血糖)發(fā)生率低，顯著改善β細胞功能，目前廣泛應用于臨床，成為胰島素強化治療中基礎(chǔ)胰島素的首選[4-5]。相關(guān)研究結(jié)果表明，長秀霖與來得時具有等效性的藥效學和藥代動力學參數(shù)[6]。本研究中，我們從臨床應用的角度對二者進行綜合比較。結(jié)果顯示，在胰島素強化治療方案中，結(jié)合門冬胰島素(諾和銳)治療后，兩組治療后血糖及其他臨床常用相關(guān)指標，如血糖達標時間、胰島素用量和C肽水平差異均無統(tǒng)計學意義。這表明兩種藥物均能有效、安全、平穩(wěn)地控制血糖，并且可以改善胰島β細胞功能、減少糖毒性。此外，兩組均未發(fā)生嚴重不良反應。綜上所述，國產(chǎn)甘精胰島素(長秀霖)作為一種國產(chǎn)長效胰島素類似物，在價格上較進口甘精胰島素制劑(來得時)有很大優(yōu)勢，且與進口甘精胰島素制劑相比具有等效性，為廣大糖尿病患者提供了一種良好的選擇，將會有非常好的應用前景。

[1] Schaepelynck Belilar P, Vague P, Simonin G, et al.Improved metabolic control in diabetic adolescents using the continuous glucose monitoring system (CGMS)[J].Diabetes Metab, 2003, 29(6): 608-612.

[2] Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive bloodglucose control with ulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKPDS 33)[J]. Lancet, 1998,352(9131): 837-853．

[3] Monnier L, Colette C. Glycemic Variability: Should we and can we prevent it[J]. Diabetes Care, 2008, 31(Suppl 2):S150-S154．

[4] 傅靜奕，李淼，嚴勵，等．甘精胰島素對游離脂肪酸誘導的RIN-m細胞凋亡的影響[J]．中山大學學報(醫(yī)學版)，2005，26(4)：413-416．

[5] 黃云鴻，蔣筠，吳藝捷，等．格列吡嗪控釋片聯(lián)用甘精胰島素的療效及β細胞功能變化[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22(4)：321-322．

[6] 程時武，陸菊明，潘長玉，等．重組甘精胰島素注射液的人體藥代動力學、藥效學及生物等效性研究[J]．中國糖尿病雜志，2010，18(5)：387-391．

R587.1

A

1672-7185(2017)10-0045-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.10.016

遼寧省自然科學基金，項目編號：201602426

2017-07-04)