蘇明兵,趙霞,張璐平,龔毅,楊建華

·學(xué)術(shù)交流·

非典型抗精神病藥合并丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥患者的對(duì)照研究

蘇明兵,趙霞,張璐平,龔毅,楊建華

目的探討非典型抗精神病藥(AAPDs)合并丁螺環(huán)酮對(duì)精神分裂癥患者的治療作用。方法將85 例精神分裂癥患者分為研究組(43例)和對(duì)照組(42例),兩組在單一AAPD常規(guī)治療基礎(chǔ)上,研究組及對(duì)照組分別加用丁螺環(huán)酮及安慰劑,療程12周。治療前及治療4、8、12周后分別給予陽(yáng)性及陰性癥狀量表(PANSS)、韋氏成人智力量表(WAIS-R)、韋氏記憶量表(WMS)評(píng)分；治療4、8、12周后給予治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評(píng)定；以PANSS減分率評(píng)價(jià)療效。結(jié)果治療第8周起兩組PANSS總分均較治療前明顯降低(P<0.05或P<0.01)；12周末研究組PANSS總分顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；總有效率(88.4%)顯著高于對(duì)照組(71.4%)(P<0.05)；治療8周后兩組WAIS-R總分、言語(yǔ)量表分、操作量表分及WMS分較治療前明顯增高,研究組改善更明顯(P均

非典型抗精神病藥； 丁螺環(huán)酮； 精神分裂癥

Abstract：Objective： To explore the therapeutic effect of atypical antipsychotic drugs(AAPDs) combined with buspirone on schizophrenia.Method：Eighty five patients with schizophrenia were divided into study group (43 cases) and control group (42 cases).On the basis of single AAPD treatment,buspirone and placebo were added to the study group and the control group respectively for 12 weeks.The positive and negative symptom scale (PANSS),the Wechsler adult intelligence scale (WAIS-R) and the Wechsler memory scale (WMS) were administered before treatment and 4,8,12 weeks after treatment;After 4,8 and 12 weeks treatment,the treatment emergent symptom scale (TESS) was used to assess adverse reaction.Results：After 8 weeks of treatment,the total scores of PANSS in the two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05 orP<0.01)；The total score of PANSS in the study group was significantly lower than that in the control group at the 12 weekend (P<0.01);The total effective rate (88.4%) was significantly higher than that of the control group (71.4%) (P<0.05);After 8 weeks treatment,WAIS-R total scores,verbal as well as performance score and WMS score of two groups were significantly higher than before treatment,and the study group improved more obviously (P<0.05).Conclusion： Compared with the single AAPDs treatment,AAPDs in combination with buspirone can improve the efficacy and cognitive function without adverse effects increase.

Keywords： atypical antipsychotics； buspirone； schizophrenia

精神分裂癥患者的核心癥狀包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知癥狀、情感癥狀及攻擊癥狀；其中陰性癥狀、認(rèn)知癥狀、情感癥狀對(duì)疾病的長(zhǎng)期預(yù)后和功能恢復(fù)更重要。21世紀(jì)以來(lái),人們對(duì)精神分裂癥治療結(jié)果的期望是改善認(rèn)知功能,提高生活質(zhì)量。非典型抗精神病藥物(AAPDs)利培酮、氯氮平、阿立哌唑、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮對(duì)認(rèn)知功能有一定的改善作用[1]。有文獻(xiàn)[2]報(bào)道精神分裂癥患者尸檢發(fā)現(xiàn)前額、顳皮質(zhì)5-羥色胺(5-HT)1A受體密度增加。而且得到功能核磁(PET)的證實(shí)。國(guó)產(chǎn)丁螺環(huán)酮(一舒)作為一個(gè)5-HT1A受體部分激動(dòng)劑在我國(guó)廣泛應(yīng)用于焦慮及抑郁治療,丁螺環(huán)酮作用于海馬部位5-HT1A受體,有助于改善精神分裂癥患者的學(xué)習(xí)和記憶功能,但對(duì)精神分裂癥的治療效果不確切,本研究采用隨機(jī)雙盲試驗(yàn)研究丁螺旋酮對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為2015年2月至2016年2月本院住院患者,入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～67歲,性別不限；③陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分；④簽署書(shū)面知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女及計(jì)劃妊娠；②診斷為其他精神障礙；③患有明顯軀體疾病(實(shí)驗(yàn)室和心電圖檢查結(jié)果為具有臨床意義的異常)；④2周內(nèi)規(guī)律使用丁螺環(huán)酮、抗郁藥、抗躁狂藥及抗抽搐藥,或使用過(guò)長(zhǎng)效制劑；⑤具有嚴(yán)重自殺企圖,或有嚴(yán)重沖動(dòng)；⑥已知對(duì)丁螺環(huán)酮過(guò)敏,或曾出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)；⑦最近3個(gè)月內(nèi)曾參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)；⑧準(zhǔn)備行改良電休克治療(ECT)。退出標(biāo)準(zhǔn)：入組后發(fā)現(xiàn)明顯不符合試驗(yàn)方案；撤消知情同意；失訪；出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或不能耐受的不良事件；連續(xù)≥3 d未服藥；精神癥狀明顯惡化。

治療前、治療后4、8、12周末分別進(jìn)行認(rèn)知功能與療效評(píng)定。認(rèn)知功能評(píng)定采用韋氏成人智力量表(WAIS-R)與韋氏記憶量表(WMS)；療效評(píng)定采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)，以PANSS減分率評(píng)定療效,PANSS減分率≥75%為痊愈,50%～74%為顯著進(jìn)步,25%～49%為好轉(zhuǎn),<25%為無(wú)效。臨床評(píng)定由2名副主任醫(yī)師和1名高年資主治醫(yī)師3人共同完成(一致性試驗(yàn)kappa值=0.88)。治療后4、8、12周末分別進(jìn)行治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評(píng)定及血常規(guī)、生化和心電圖檢查。

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料整理,用χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般及臨床資料比較 85例患者均完成12周治療；研究組43例，男23例，女20例；年齡(36±12)歲；病程(15±9)年,首次發(fā)病年齡(21±9)歲,平均受教育年限(11±5)年,AAPDs利培酮等效劑量(4.1±1.7)mg/d。對(duì)照組42例，男22例，女20例；年齡(35±11)歲；病程(17±8)年,首次發(fā)病年齡(20±12)歲,平均受教育年限(12±4)年,AAPDs利培酮等效劑量(4.0±1.9)mg/d。兩組一般及臨床資料相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分及臨床療效比較 研究組治療后第4周起、對(duì)照組治療第8周起PANSS總分明顯降低(研究組P<0.01,對(duì)照組P<0.05)；治療12周后PANSS總分研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

治療12周研究組痊愈13例,進(jìn)步25例,無(wú)效5例,顯效率30.2%,有效率88.4%；對(duì)照組分別為7、23、12例和16.7%、71.4%。研究組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。

2.3 兩組認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)成績(jī)比較 研究組治療第4周后，對(duì)照組治療8周WAIS-R的言語(yǔ)量表、操作量表、全量表和記憶量表分分值較治療前明顯增高(P<0.05或P<0.01)；研究組改善更明顯(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較

注：與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01；與對(duì)照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

2.4 兩組不良反應(yīng)及安全性比較 治療4、8、12周后兩組TESS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組和對(duì)照組發(fā)生失眠(4/5例)、錐體外系反應(yīng)(EPS)(4/5例)、體質(zhì)量增加(3/4例)、視物模糊(3/4例)、頭暈(3/4例)、便秘(3/4例)、惡心嘔吐(2/2例)、頭痛(2/1例)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組各有4例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高,其余實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯異常。

表2 治療前后認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)成績(jī)比較

注：與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01；與對(duì)照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

3 討論

有報(bào)道提示,AAPDs能夠改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能；但其機(jī)制目前尚不完全清楚。一般認(rèn)為認(rèn)知功能是大腦多個(gè)區(qū)域的綜合功能,AAPDs可能作用于與傳統(tǒng)藥物不同的、與認(rèn)知功能相關(guān)的神經(jīng)結(jié)構(gòu)部位,從而起到改善認(rèn)知功能的作用。AAP改善認(rèn)知功能的作用,還可能與其對(duì)多種受體尤其是5-羥色胺(5-HT)受體的親和力有關(guān)；其他的機(jī)制還有通過(guò)抑制邊緣系統(tǒng)多巴胺的功能亢進(jìn),調(diào)節(jié)顳葉和海馬的功能或直接提高注意力而改善認(rèn)知功能[1,3]。

本研究結(jié)果顯示,AAPDs聯(lián)用丁螺環(huán)酮可以提高治療精神分裂癥的療效；治療4周后,丁螺環(huán)酮可以明顯改善分裂癥患者的言語(yǔ)、記憶與執(zhí)行功能。與國(guó)內(nèi)孫俊偉、任虹等關(guān)于丁螺環(huán)酮對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究、秦群生[5]關(guān)于丁螺環(huán)酮對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響研究等同類(lèi)研究類(lèi)似,都認(rèn)為能夠改善患者的認(rèn)知功能。由于認(rèn)知能力測(cè)定包括初級(jí)型、文字測(cè)驗(yàn)、數(shù)量測(cè)驗(yàn)、及非文字測(cè)驗(yàn)共4部分組成,WAIS-R和WMS只能部分反映認(rèn)知功能狀況,本結(jié)論不能全面反應(yīng)認(rèn)知功能,仍需要進(jìn)一步證實(shí)。

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Acontrolledstudyofatypicalantipsychoticscombinedwithbuspironeinthetreatmentofschizophrenia

SUMing-bing,ZHAOXia,ZHANGLu-ping,GONGYi,YANGJian-hua.

KunmingPsychiatricHospital,Kunming650101,China

R749.053

A

1005-3220(2017)05-0337-03

2016-10-07

2017-05-20)

650101 昆明市精神病院(蘇明兵,龔毅,楊建華)；昆明醫(yī)科大學(xué)(趙霞,張璐平)

趙霞,E-Mail: 86995420@qq.com