段敬利,潘偉盟,穆俊林,田曉杰,張朝輝

·學(xué)術(shù)交流·

不同程度抑郁癥患者認(rèn)知功能及事件相關(guān)電位P300的研究

段敬利,潘偉盟,穆俊林,田曉杰,張朝輝

目的探討抑郁癥患者認(rèn)知功能損害特點(diǎn),及其與事件相關(guān)電位(ERP)P300的關(guān)系。方法64例診斷符合《國(guó)際疾病分類》第10版(ICD-10)的抑郁癥患者分為30例中重度抑郁癥組(A組)和34例輕度抑郁癥組(B組)；對(duì)其分別進(jìn)行威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)、韋氏成人記憶量表(WMS)和ERP-P300檢查,并與30例正常對(duì)照者(C組)進(jìn)行對(duì)比,分析WCST、WMS評(píng)分與P300指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果A組WCST中完成分類數(shù)(Cc)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)(Rpe)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)(NRpe),WMS中長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶、記憶商數(shù)、P300的N2、P3a、P3b潛伏期和波幅與C組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；B組Cc、NRpe、短時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶、記憶商數(shù)、P300的N2、P3a、P3b波幅與C組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；A組Cc、Rpe、長(zhǎng)時(shí)記憶、記憶商數(shù)及P300的N2、P3a、P3b潛伏期與B組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且ERP-N2、P3b潛伏期與長(zhǎng)時(shí)記憶分呈負(fù)相關(guān)(r= -0.467,-0.523,P<0.05)；P300的N2、P3a、P3b潛伏期與Rpe呈正相關(guān)(r=0.657,0.573,0.763,P<0.05)；ERP-N2、P3b波幅與短時(shí)記憶和瞬時(shí)記憶分呈正相關(guān)(r=0.478,0.434,0.532,0.541；P均<0.05 ),與NRpe呈負(fù)相關(guān)(r=-0.489,-0.532,P均<0.05 )。結(jié)論抑郁癥患者存在注意轉(zhuǎn)移、記憶、執(zhí)行功能等方面的認(rèn)知功能障礙,抑郁程度與其認(rèn)知功能損害的程度相關(guān),P300指標(biāo)的異常可反映認(rèn)知功能損害。

抑郁癥； 認(rèn)知功能； 事件相關(guān)電位P300

Abstract：Objective： To explore the characteristic of cognitive impairments in depressive patients and analyze its correlation with the endogenous components of event-related potentials(ERP) P300.Method：64 cases patients meeting international classification of diseases (ICD-10) criteria for the diagnosis of depression were divided into moderate to severe depression group (group A,n=30) and 34 cases of mild depression group(group B,n=30).Wisconsin card sorting test(WCST),Wechsle memory scale(WMS) in adults and ERP-P300 examinations were conducted to them,and the data were compared with 30 cases of normal control group(group C,n=30 )to analyze the differences of them and correlation analysis were performed between the former indicators and the endogenous components of ERP-P300.Results：There were statistical significance between group A and C in the complete number of categories (Cc),perseverative error (Rpe),non-perseverative error(NRpe) of WCST,long-term memory、short-term memory,immediate memory,memory quotient of WMS,latencies and amplitudes of ERP-N2,P3a,P3b(allP<0.05).There were statistical significance between group B and C in Cc,NRpe,short-term memory,immediate memory,memory quotient,the amplitudes of N2,P3a,P3b(allP<0.05).There were statistical significance between group A and B in Cc,Rpe,long-term memory,memory quotient,the latencies of CN2,P3a,P3b(P<0.05).The latencies of N2、P3b had negative correlation with the scores of long-term memory(r=-0.467,-0.523,P<0.05)and the latencies of N2、P3a、P3b had positive correlation with Rpe(r=0.657,0.573,0.763;allP<0.05),the amplitudes of N2、P3b had positive correlation with the scores of short-term memory and immediate memory(r=0.478,0.434,0.532,0.541;allP<0.05 )and negative correlation with NRpe(r= -0.489,-0.532；allP<0.05 ).Conclusion： depressive patients have cognitive dysfunctions in shifting of attention,memory and executive function.The severity of depressive emotion can affect the degree of cognitive impairment.The endogenous components of P300 can reflect different aspects and levels of cognitive impairment.

Keywords： depressive disorder; cognitive function; event related potential P300

抑郁癥是一種常見(jiàn)的情感障礙性疾病,臨床癥狀上主要表現(xiàn)為心境低落、思維遲緩及注意力不集中。抑郁癥?？蓪?dǎo)致患者認(rèn)知功能的損害[1],而事件相關(guān)電位(ERP)P300是一種常見(jiàn)的檢測(cè)認(rèn)知功能的方法,其內(nèi)源性成份N2和P3波與認(rèn)知過(guò)程密切相關(guān),其中P3波又可分為P3a和P3b兩個(gè)亞型,P3a又稱為被動(dòng)注意狀態(tài)下的P300,P3b則為主動(dòng)注意狀態(tài)下的P300。本研究通過(guò)對(duì)30例中重度抑郁癥患者和34例輕度抑郁癥患者進(jìn)行威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)、韋氏成人記憶量表(WMS)和ERP-P300檢查,并與30名正常對(duì)照者進(jìn)行對(duì)比,觀察不同程度抑郁癥患者認(rèn)知功能損害的特點(diǎn),及其與ERP-P300指標(biāo)的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為本院醫(yī)院2014～2016年住院患者中選取64例符合《國(guó)際疾病分類第10版》(ICD-10)中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者,根據(jù)漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)(HAMD17)評(píng)分分為30例中重度抑郁癥組(A組,HAMD17總分>17分)和34例輕度抑郁癥組(B組,分17≥HAMD17總分>7分),入組前至少兩周內(nèi)未服用抗抑郁藥和其他影響認(rèn)知功能的藥物,排除器質(zhì)性疾病或其他精神疾病引起的繼發(fā)性抑郁狀態(tài),同時(shí)排除有可能引起認(rèn)知功能損害的其他疾病。其中A組男16例,女14例；年齡21～53歲；受教育年限6～16年；發(fā)病年齡19～51歲；病程2～10年；發(fā)作次數(shù)3～10次/年,抗抑郁藥物治療1～8年。B組男18例,女16例；年齡20～53歲；受教育年限6～19年；發(fā)病年齡19～50歲；病程1～3年；發(fā)作次數(shù)1～3次/年；抗抑郁藥物治療0～2年。A組病程、發(fā)作次數(shù)、抗抑郁藥物治療年限明顯大于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05 )。C組來(lái)自我院同期健康體檢者,排除精神疾病及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史,其中男15例,女15例,年齡19～50歲,受教育年限6～19年,3組在性別、年齡及受教育程度上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 受試者均于白天在安靜的室內(nèi)進(jìn)行認(rèn)知功能檢測(cè),由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)人員進(jìn)行。量表測(cè)定 ①采用計(jì)算機(jī)版本進(jìn)行WCST測(cè)驗(yàn),128張不同形狀、數(shù)量和顏色的反應(yīng)卡片和4張刺激卡片,要求受試者根據(jù)刺激卡片對(duì)反應(yīng)卡片進(jìn)行分類,測(cè)定完成分類數(shù)(Cc)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)(Rpe)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)(NRpe);②韋氏成人記憶量表(WMS)評(píng)定瞬時(shí)記憶、短時(shí)記憶、長(zhǎng)時(shí)記憶和記憶商數(shù)。1～3分測(cè)驗(yàn)為長(zhǎng)時(shí)記憶,4～9分測(cè)驗(yàn)為短時(shí)記憶,第10分測(cè)驗(yàn)為瞬時(shí)記憶。根據(jù)全量表分,得出相應(yīng)的記憶商。

ERP-P300測(cè)定：采用美國(guó)尼高力公司生產(chǎn)的Viking Quest 4通道肌電誘發(fā)電位儀進(jìn)行P300測(cè)定。參照國(guó)際10/20系統(tǒng)記錄電極放置于受試者Cz位置,參考電極放置于受試者左側(cè)或右側(cè)耳垂,采用短音刺激,非靶刺激(即低音刺激)出現(xiàn)概率為80%,靶刺激(即高音刺激)出現(xiàn)概率為20%,兩者隨機(jī)出現(xiàn),受試者對(duì)靶刺激做出按鍵反應(yīng),分析其內(nèi)源性成份N2、P3a、P3b波的潛伏期和波幅。

2 結(jié)果

2.1 3組間P300各指標(biāo)比較 3組間方差分析得出N2、P3a、P3b潛伏期和波幅比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.23,3.72,6.89,4.53,2.36,7.65,P均<0.05),組間比較 A組ERP-N2、P3a、P3b潛伏期和波幅與C組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),B組N2、P3a、P3b波幅與C組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),A組N2、P3a、P3b潛伏期與B組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),見(jiàn)表1。

表1 3組P300各波潛伏期和波幅比較

注：3組間方差分析P<0.05,A組與C組比較,*P<0.05；B組與C組比較,#P<0.05；A組與B組比較△P<0.05

2.2 3組WCST、WMS各指標(biāo)比較 3組間方差分析得出WCST、WMS各指標(biāo)Cc、Rpe、NRpe、長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶、記憶商數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.32,6.78,2.53,4.65,5.41,2.15,7.58,P均<0.05)；組間比較A組WCST中Cc、Rpe、NRpe,WMS中長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶、記憶商數(shù)與C組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；B組Cc、NRpe、短時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶、記憶商數(shù)與C組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；A組Cc、Rpe、長(zhǎng)時(shí)記憶、記憶商數(shù)與B組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組WCST和WMS各比較

注:*P<0.05；與C組比較,#P<0.05；與A組比較,△P<0.05

2.3 抑郁癥組WCST、WMS與P300各指標(biāo)相關(guān)分析 N2、P3b潛伏期與長(zhǎng)時(shí)記憶分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.467,-0.523；P均<0.05)；N2、P3a、P3b潛伏期與Rpe呈正相關(guān)(r=0.657,0.573,0.763；P均<0.05)；N2、P3b波幅與短時(shí)記憶和瞬時(shí)記憶分呈正相關(guān)(r=0.478,0.434,0.532,0.541；P均<0.05 ),與NRpe呈負(fù)相關(guān)(r=-0.489,-0.532；P均<0.05 )。

3 討論

WCST是目前臨床上常用的一種檢測(cè)額葉執(zhí)行功能的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試,龔建兵等[2]研究顯示抑郁癥患者抑郁程度可影響患者的執(zhí)行功能狀況,這與本研究中重度抑郁癥患者執(zhí)行功能的損害要比輕度抑郁癥患者嚴(yán)重相一致。除去執(zhí)行功能,抑郁癥患者的認(rèn)知功能障礙還主要表現(xiàn)在注意功能和記憶功能方面,記憶系統(tǒng)是一種序列信息編碼加工系統(tǒng),瞬時(shí)記憶和短時(shí)記憶處于編碼的早期階段,若形成長(zhǎng)時(shí)記憶需要進(jìn)一步的編碼與儲(chǔ)存[3]。本研究中重度抑郁癥患者瞬時(shí)記憶和短時(shí)記憶分與輕度抑郁癥患者無(wú)明顯差別,但其長(zhǎng)時(shí)記憶分較輕度抑郁癥患者要明顯損害,說(shuō)明輕度抑郁癥患者僅存在輕度記憶功能障礙,而中重度抑郁癥患者記憶功能損害則較嚴(yán)重,抑郁程度的加重可使患者的記憶功能損害更加嚴(yán)重。

P300是檢測(cè)認(rèn)知功能的一種常用電生理檢查,其內(nèi)源性成份N2波主要功能是幫助監(jiān)測(cè)與沖突有關(guān)的認(rèn)知加工和行為反應(yīng),而且抑郁情緒可對(duì)該過(guò)程產(chǎn)生影響[4]；這也許正是本研究中重度抑郁癥患者N2潛伏期要長(zhǎng)于輕度抑郁癥患者的原因。P300中P3波可分為P3a和P3b兩個(gè)亞成份,P3a反映了與信號(hào)評(píng)估有關(guān)的注意轉(zhuǎn)移過(guò)程,是對(duì)進(jìn)入信號(hào)的初級(jí)皮質(zhì)反應(yīng),又稱為被動(dòng)注意狀態(tài)下P300。而P3b又稱為主動(dòng)注意狀態(tài)下P300,反映被試者對(duì)靶刺激反應(yīng)時(shí)保持注意的能力,且與選擇性注意有關(guān),兩者的潛伏期延長(zhǎng)說(shuō)明大腦接受和處理信號(hào)的反應(yīng)速度減慢。南彩等[5]認(rèn)為重度抑郁癥患者可表現(xiàn)為P3潛伏期的延長(zhǎng),而輕度抑郁癥患者可能僅表現(xiàn)為P3波幅的降低。Cid-Fernández S[6]認(rèn)為輕度認(rèn)知功能損害僅表現(xiàn)P3波幅的降低,而不表現(xiàn)潛伏期的延長(zhǎng)。這與本研究基本一致,但他們分析的P3為P300中的P3b成份,并未分析N2和P3a波；本研究中重度抑郁癥患者ERP-N2、P3a、P3b潛伏期均表現(xiàn)為延長(zhǎng),波幅均降低。而輕度抑郁癥患者僅表現(xiàn)為波幅的降低,說(shuō)明中重度抑郁癥患者從認(rèn)知功能的早期識(shí)別到后期執(zhí)行反應(yīng)速度均減慢,而且有效資源動(dòng)員程度降低,認(rèn)知功能損害較嚴(yán)重。而輕度抑郁癥患者可能僅表現(xiàn)為早期到后期認(rèn)知加工過(guò)程注意轉(zhuǎn)移和有效資源動(dòng)員程度的降低,認(rèn)知功能損害較輕。

WCST中的持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)可以反映認(rèn)知轉(zhuǎn)移能力,是執(zhí)行功能與注意功能共同作用的結(jié)果[7]；而隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)與注意力以及思維關(guān)系密切[8]。本研究中重度抑郁癥患者Rpe及NRpe均較正常對(duì)照組增多,而輕度抑郁癥患者僅表現(xiàn)NRpe的增加,表明輕度抑郁癥患者的認(rèn)知功能損害可能僅表現(xiàn)在注意力方面異常,而中重度抑郁癥患者除去注意力的下降,在認(rèn)知轉(zhuǎn)移等進(jìn)一步的執(zhí)行功能方面亦存在異常,認(rèn)知功能的損害較輕度抑郁癥患者要嚴(yán)重。

本研究中WCST中Rpe與P300的N2、P3a、P3b潛伏期成正相關(guān),而Rpe在一定程度上代表患者的執(zhí)行功能狀態(tài),兩者相關(guān)進(jìn)一步說(shuō)明ERP-N2、P3a、P3b潛伏期在一定程度上亦可反映患者的執(zhí)行功能狀態(tài)。本研究還發(fā)現(xiàn)P300的N2、P3b波幅與隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)呈負(fù)相關(guān),與瞬時(shí)記憶和短時(shí)記憶分呈正相關(guān),主要可能為上述指標(biāo)與患者的注意力和有效資源的動(dòng)用程度密切相關(guān),而ERP-P3a僅反映對(duì)意外刺激的注意轉(zhuǎn)移能力,與患者的記憶功能和主動(dòng)注意無(wú)明顯相關(guān)性,但與反映執(zhí)行功能的Rpe卻存在一定的相關(guān)性。本研究中長(zhǎng)時(shí)記憶分與P300 N2、P3b潛伏期呈負(fù)相關(guān),說(shuō)明兩者的潛伏期延長(zhǎng)可反映記憶功能損害較嚴(yán)重,而波幅僅反映與注意狀態(tài)有關(guān)的早期記憶功能損害。

綜上所述,不同程度抑郁癥患者可表現(xiàn)出不同程度的認(rèn)知功能損害特點(diǎn),且P300內(nèi)源性成份與其不同程度和方面的認(rèn)知功能損害具有良好的相關(guān)性,可作為評(píng)估其認(rèn)知功能的一項(xiàng)客觀指標(biāo)。

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CognitivefunctionandeventrelatedpotentialP300amongdifferentseveritydepressivepatients

DUANJing-li,PANWei-meng,MUJun-lin,TIANXiao-jie,ZHANGChao-Hui.

TheSecondAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalCollege,Xinxiang453002,China

R749.3

A

1005-3220(2017)05-0327-04

2016-10-15

2017-06-22)

河南省科技發(fā)展計(jì)劃支持項(xiàng)目(132300410162)

453002 河南新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)電生理科(段敬利,穆俊林)；精神科(潘偉盟,田曉杰)；心身疾病科(張朝輝)

張朝輝,E-Mail：zzhui816@126.com