曹婷華 李燕

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌30例臨床分析

曹婷華 李燕

目的探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效。方法選取2015年1月—2016年12月我院收治的30例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，所有患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療。治療后，觀察患者的具體療效和不良反應(yīng)情況。結(jié)果30例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，病情完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展的例數(shù)分別為0例、18例、10例、2例，治療有效率為60%；此外，在隨訪中，雖然發(fā)現(xiàn)少數(shù)患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但嚴(yán)重不良反應(yīng)率僅為6．7%。結(jié)論對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者實(shí)施奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療的臨床療效明顯、不良反應(yīng)小，利于患者的身體健康恢復(fù)。

奧沙利鉑；卡培他濱；聯(lián)合治療；轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；療效

結(jié)直腸癌是目前臨床上比較多發(fā)的一類消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，且發(fā)病率和死亡率有不斷上升的趨勢(shì)[1]，給人們的身體健康帶來了極大的威脅。以往的手術(shù)治療雖然在治療結(jié)直腸癌患者中發(fā)揮了極其重要的作用，然而由于大部分患者在確診時(shí)疾病已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，而致使聯(lián)合性藥物化療成為了目前治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的有效方法[2]。本研究中，通過對(duì)30例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者實(shí)施奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，取得了非常不錯(cuò)的效果，現(xiàn)將詳細(xì)研究過程、結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年12月我院收治的30例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象。經(jīng)臨床醫(yī)學(xué)檢測(cè)，所有患者均符合轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌疾病標(biāo)準(zhǔn)。30例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中：男18例、女12例；年齡分布在46～76歲，平均年齡為（62.3±1.43）歲；其中，結(jié)腸癌患者18例、直腸癌患者12例；其中，14例患者在之前已接受了手術(shù)治療或放射治療。

1.2 治療方法

實(shí)施治療前，對(duì)所有患者的身體進(jìn)行全面的檢查，進(jìn)行基線評(píng)估，具體項(xiàng)目包括血常規(guī)、心電圖、肝腎功能、電解質(zhì)平衡、CT檢查等[3]。經(jīng)所有患者同意，對(duì)其給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，具體為：給予奧沙利鉑（規(guī)格：0.1 g；國藥準(zhǔn)字H20093168；齊魯制藥有限公司；注射劑），給藥方式為：靜脈注射130 mg/m2，1次/天，每次2小時(shí)內(nèi)滴完；給予卡培他濱（規(guī)格：0.5 g；國藥準(zhǔn)字H20073024；上海羅氏制藥有限公司；膠囊劑），給藥方式為：口服卡培他濱1 000 mg/m2，2次/天，分別于早晚的飲食后服用；此外，化療前30分鐘給予患者阿扎司瓊或托烷司瓊、帕洛諾司瓊等預(yù)防性止吐藥[4]。每3周為1個(gè)治療周期，所有患者至少要堅(jiān)持2個(gè)周期的治療，并在治療后對(duì)患者的電解質(zhì)、血常規(guī)、肝腎功能、CT等項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定

治療2個(gè)周期后，對(duì)所有患者的不良反應(yīng)和療效進(jìn)行觀察。按照1979年WHO發(fā)布的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將患者的不良反應(yīng)級(jí)別分為0～I(xiàn)V級(jí)。其中，血檢毒性分級(jí)如下：血紅蛋白（g/L）、白細(xì)胞（×109/L）、粒細(xì)胞（×109/L）、血小板（×109/L）相對(duì)應(yīng)的0級(jí)標(biāo)準(zhǔn)依次為≥110 g/L、≥4.0×109/L、≥2.0×109/L、≥100×109/L，其相對(duì)應(yīng)的I級(jí)標(biāo)準(zhǔn)依次為95～109、3.0～3.9、1.5～1.9、75～99，其相對(duì)應(yīng)的II級(jí)標(biāo)準(zhǔn)依次為80～94、2.0～2.9、1.0～1.4、50～74，其相對(duì)應(yīng)的III級(jí)標(biāo)準(zhǔn)依次為65～79、1.0～1.9、0.5～0.9、25～49，其相對(duì)應(yīng)的IV級(jí)標(biāo)準(zhǔn)依次為＜65、＜1.0、＜0.5、＜25，膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐相對(duì)應(yīng)的0、I、II、III、IV級(jí)不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)為≤1.25×N（正常參考值上限）、（1.26～2.5）×N、（2.6～5.0）×N、（5.1～10）×N、＞10×N。其他非血檢化療不良反應(yīng)包括口腔黏膜炎、惡心嘔吐、腹瀉、過敏、皮膚、周圍神經(jīng)損害、便秘等，具體分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參見WHO標(biāo)準(zhǔn)。嚴(yán)重的不良反應(yīng)率=（IV級(jí)+III級(jí)）/例數(shù)×100%。

將患者的療效按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1版）分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展4種。其中可測(cè)量病灶評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下，患者的腫瘤全部已經(jīng)消失，且在4周之內(nèi)并未出現(xiàn)其他新病灶的，即為完全緩解；患者的腫瘤最大徑之和縮小30%以上，且維持4周，即為部分緩解；患者的腫瘤最大徑之和介于部分緩解和進(jìn)展之間，即為穩(wěn)定；患者的腫瘤最大徑之和增加20%以上，或者已經(jīng)出現(xiàn)了新病灶的，即為進(jìn)展。治療有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 所有患者的不良反應(yīng)情況

30例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在經(jīng)過2個(gè)周期的奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療后，出現(xiàn)了一定程度的不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)包括：口腔黏膜炎、惡心嘔吐、腹瀉、便秘等消化道副反應(yīng)；貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少等血液學(xué)毒性；膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等肝功能損害；皮膚紅斑潰瘍；手足麻木疼痛等周圍神經(jīng)損害，其中0級(jí)、I級(jí)、II級(jí)、III級(jí)、IV級(jí)人數(shù)分別為3例、17例、8例、1例、1例，嚴(yán)重不良反應(yīng)率為6.7%。III級(jí)及IV級(jí)不良反應(yīng)均為血液學(xué)毒性患者，其中，1例患者出現(xiàn)IV度粒細(xì)胞減少，1例患者出現(xiàn)III度白細(xì)胞減少。非血液學(xué)毒性主要為惡心嘔吐、皮膚紅斑潰瘍及周圍神經(jīng)損害（見表1）。

表1 所有患者不良反應(yīng)（n）

2.2 所有患者的治療療效

30例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，病情完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展的例數(shù)分別為0例、18例、10例、2例，治療有效率為60%，見表2。

表2 所有患者治療療效（n）

3 討論

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌作為一種惡性腫瘤，增殖過程較為緩慢，對(duì)于化療的抵抗能力較強(qiáng)[5]。臨床上,對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的常規(guī)治療藥物是伊立替康注射液，其可以在抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ下將DNA的復(fù)制加以阻斷，對(duì)腫瘤的抵抗具有一定的療效。然而伊立替康注射液在使用過程中容易帶來一系列的不良反應(yīng)，引發(fā)患者不同級(jí)別的腹瀉反應(yīng)[6]。因此，尋求一種更加高效的化療藥物成為了臨床研究中的一大重點(diǎn)。

近年來，在醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步下，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的可耐受性和化療效果有了非常不錯(cuò)的提升。奧沙利鉑作為第三代鉑類化療藥物中的一類，具有半衰期短和十分強(qiáng)的親脂性特點(diǎn)。相關(guān)研究表明，奧沙利鉑具備了廣譜體內(nèi)抗癌活性和細(xì)胞型毒性作用，且其與順鉑之間并不存在交叉的耐藥性，對(duì)患者的骨髓抑制程度很低。在奧沙利鉑藥物的治療下，奧沙利鉑可以與DNA之間產(chǎn)生復(fù)合物，且其作為細(xì)胞周期非特異性藥物之一，對(duì)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制過程有非常強(qiáng)大的阻礙作用，以此達(dá)到抑制惡性腫瘤細(xì)胞的目的[7]。然而要注意的是，奧沙利鉑在使用過程中可能會(huì)帶來惡心、嘔吐等副作用，因此在治療中要為患者提供對(duì)應(yīng)的止吐藥以及維生素服用?？ㄅ嗨麨I是氟嘧啶氨基甲酸酯藥物中的一類，也是細(xì)胞周期非特異性藥物之一，其對(duì)于正常的細(xì)胞具有很好的保護(hù)作用?；颊咴诳诜ㄅ嗨麨I后，其肝臟可以將卡培他濱快速吸收，在胸腺磷酸化酶水解而產(chǎn)生的藥理作用下，5-FU可以靶向胸腺磷酸化酶表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，以此達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的作用[8]?？ㄅ嗨麨I在乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌中有較高的活性，并且使用起來十分得方便，有很好的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

本研究中，通過對(duì)30例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療發(fā)現(xiàn)，患者的治療有效率達(dá)到了60%，療效顯著；患者雖然在治療期間出現(xiàn)了一定的不良反應(yīng)，但嚴(yán)重不良反應(yīng)率僅為6.7%。即奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，療效顯著、產(chǎn)生的不良反應(yīng)小，有利于患者的身體健康恢復(fù)。

[1]錢國武，宋展，呂柯，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的臨床療效觀察[J]．中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（24）：117-118．

[2]陳楠，劉磊.比較奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療晚期大腸癌臨床療效[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（26）：185-186．

[3]章虓峰.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療大腸癌120例[J].中國藥業(yè)，2013，22（3）：92-93．

[4]羅世政.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌30例臨床療效分析[J].貴州醫(yī)藥，2014，38（4）：340-341．

[5]劉曉青，董柱清，吳傳高.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期大腸癌35例[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（10）：129-130．

[6]張世永.兩種治療大腸癌患者方式的效果對(duì)比分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（7）：138．

[7]曹玉娟，王德林，劉承偉，等.伊立替康或奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)直腸癌伴肝轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].中國腫瘤臨床，2014，41（9）：593-596．

[8]封江平.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期大腸癌臨床效果分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志（電子版），2014，1（5）：102．

Clinical Analysis of 30 Cases of Metastatic Colorectal Cancer Treated With Oxaliplatin Combined With Capecitabine

CAO Tinghua LI Yan Department of Internal Medicine-Oncology, The First People's Hospital of Wujiang District, Suzhou Jiangsu 215200, China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of oxaliplatin combined with capecitabine in the treatment of metastatic colorectal cancer.Methods30 cases with metastatic colorectal cancer treated in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the study object.All patients were treated with oxaliplatin combined with capecitabine.After treatment, the specific efficacy and adverse reactions were observed.ResultsAmong the 30 patients with metastatic colorectal cancer, the cases of complete remission, partial remission, stabilization and progression were respectively 0 case, 18 cases, 10 cases and 2 cases, and the effective rate was 60%; In addition, although a small number of patients had adverse reactions during follow-up, the rate of severe adverse events was only 6.7%.ConclusionThe clinical efficacy of oxaliplatin combined with capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer is obvious and the adverse reactions are small, which is beneficial to the recovery of the patients'health.

oxaliplatin; capecitabine; combination therapy; metastatic colorectal cancer; efficacy

R735

】A

1674-9308（2017）21-0154-03

作者單位：蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 蘇州 215200

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．21．080

李燕