李軼
(平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院,甘肅平?jīng)?44000)
p53和NM23聯(lián)合CERBB-2基因表達(dá)及微淋巴管密度對(duì)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌預(yù)后的臨床研究
李軼
(平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院,甘肅平?jīng)?44000)
目的探討p53和NM23聯(lián)合CERBB-2基因表達(dá)及微淋巴管密度對(duì)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌預(yù)后的臨床意義。方法采用免疫組化S-P法檢測(cè)p53和NM23聯(lián)合CERBB-2基因的表達(dá),分析p53、NM23、CERBB-2基因表達(dá)與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌臨床預(yù)后的關(guān)系及檢測(cè)微淋巴管密度在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的意義。結(jié)果148例患者組織學(xué)分級(jí)中I級(jí)36例、Ⅱ級(jí)64例、Ⅲ級(jí)48例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者48例,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者100例;p53陽(yáng)性表達(dá)率為30.41%,CERBB-2陽(yáng)性表達(dá)率為51.35%,NM23陽(yáng)性表達(dá)率為18.24%。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者p53和CERBB-2的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者NM23陽(yáng)性表達(dá)率低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05);p53和CERBB-2陽(yáng)性表達(dá)率隨著組織分級(jí)的升高呈現(xiàn)上升趨勢(shì)(P<0.05),NM23陽(yáng)性表達(dá)率隨著組織分級(jí)的升高呈現(xiàn)下降趨勢(shì)(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)p53、CERBB-2、NM23基因的表達(dá)及測(cè)定微淋巴管密度對(duì)評(píng)價(jià)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的預(yù)后有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。
乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌;p53;NM23;CERBB-2;微淋巴管密度
乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,且發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)。近年來(lái),雖然在乳腺癌早期診斷和治療方面取得了一些進(jìn)展,但死亡率仍較高。乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌又是最常見(jiàn)的組織學(xué)類型,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況直接關(guān)系到乳腺癌的治療及預(yù)后,而且乳腺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移為多基因參與、共同作用的結(jié)果。為了探討p53和NM23聯(lián)合CERBB-2基因表達(dá)及微淋巴管密度對(duì)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌預(yù)后的臨床意義,我們進(jìn)行了相關(guān)研究,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料
取2010年1月—2015年12月進(jìn)行治療的148例乳腺癌患者,術(shù)后病理診斷為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,所有患者均為女性,年齡36~72歲,術(shù)前未做任何治療,全部患者均采用手術(shù)切除根治術(shù)。
1.2 方法
采用福州邁新生物有限公司生產(chǎn)的試劑。標(biāo)本采用10%甲醛固定、石蠟包埋、HE染色、常規(guī)4μm連續(xù)切片,然后使用SP法免疫組化染色。
1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)組織學(xué)分級(jí)。將腺管的形成、核的多形性及核分裂象計(jì)數(shù)3項(xiàng)作為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分:①腺管形成:>75%為1分,10%~75%為2分,<10%為3分;②核的多形性:核輕度多形性為1分,中度多形性為2分,重度多形性為3分;③核分裂象計(jì)數(shù):在細(xì)胞生長(zhǎng)活躍區(qū)域,計(jì)數(shù)20個(gè)高倍視野(×400),計(jì)算其核分裂象,0~1個(gè)為1分,2~3個(gè)為2分,>3個(gè)為3分??偡?~5分為I級(jí),總分6~7分為II級(jí),總分8~9分為III級(jí)。(2)免疫組化判定方法。p53及NM23為胞核著色,CERBB-2為胞膜/胞漿著色,陽(yáng)性細(xì)胞為細(xì)胞漿或細(xì)胞核有棕黃色顆粒沉著。無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞或陽(yáng)性細(xì)胞<10%為(-),陽(yáng)性細(xì)胞>10%為(+);0~1分為(-),2~3分為(+),4~5分為(++),>5分為(+++)。(3)淋巴管的計(jì)數(shù)方法。D2-40為淋巴管的特異性標(biāo)記物,根據(jù)其對(duì)乳腺癌組織和癌旁正常乳腺組織MLD(微淋巴管密度)計(jì)數(shù),把D2-40染色呈陽(yáng)性著色的單個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞簇計(jì)為一個(gè)陽(yáng)性微淋巴管。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0分析數(shù)據(jù),采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 入選患者分級(jí)情況
148例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者中,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者48例,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者100例;組織學(xué)分級(jí)I級(jí)36例,Ⅱ級(jí)64例,Ⅲ級(jí)48例;p53陽(yáng)性表達(dá)率為30.41%,CERBB-2陽(yáng)性表達(dá)率為51.35%,NM23陽(yáng)性表達(dá)率為18.24%。
2.2 基因陽(yáng)性表達(dá)與淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移的關(guān)系
有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者p53和CERBB-2的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者NM23的陽(yáng)性表達(dá)率低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 基因陽(yáng)性表達(dá)與淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[n(%)]
2.3 基因陽(yáng)性表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)的關(guān)系
p53和CERBB-2的陽(yáng)性表達(dá)率隨著組織分級(jí)的升高呈現(xiàn)上升趨勢(shì)(P<0.05),NM23的陽(yáng)性表達(dá)率隨著組織分級(jí)的升高呈現(xiàn)下降趨勢(shì)(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 基因陽(yáng)性表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)的關(guān)系[n(%)]
抑癌基因p53分為正常野生型和突變型,野生型p53不僅在細(xì)胞周期調(diào)控中起關(guān)鍵作用,而且在細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)中也起著重要作用,可刺激和促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)。突變型p53沒(méi)有抑制癌細(xì)胞的功能,卻能抑制野生型p53的活性,從而引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,促進(jìn)細(xì)胞癌變。乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的發(fā)生,一方面,可能由于突變型p53的高表達(dá),抑制了野生型p53的活性,從而引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化,促進(jìn)細(xì)胞癌變;另一方面,可能由于突變型p53的高表達(dá),使其刺激和促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的作用增強(qiáng),使腫瘤細(xì)胞旺盛增生[1-2]。CERBB-2基因與乳腺癌發(fā)生密切相關(guān),參與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)控、增殖與分化。有學(xué)者認(rèn)為,其過(guò)度表達(dá)常提示該原癌基因存在擴(kuò)增,并促進(jìn)癌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)加速,從而導(dǎo)致癌瘤深部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,腫瘤惡性程度高,臨床預(yù)后差[3]。腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因(NM23)是一種具有二磷酸核苷激酶功能的基因,通過(guò)直接影響微管、微絲等細(xì)胞骨架蛋白的生物學(xué)活動(dòng)來(lái)參與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)微管系統(tǒng)的狀態(tài)而抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。NM23是獨(dú)立預(yù)后指標(biāo),其水平降低將提高腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、組織分級(jí)增高則預(yù)后差,NM23高表達(dá)者的預(yù)后明顯好于低表達(dá)者。因此,檢測(cè)NM23基因表達(dá)可作為臨床預(yù)測(cè)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移趨勢(shì)的重要參考指標(biāo)之一,對(duì)判斷預(yù)后和制訂治療方案具有重要的參考價(jià)值。表1~2也顯示,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者p53和CERBB-2的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者NM23的陽(yáng)性表達(dá)率低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05),p53和CERBB-2的陽(yáng)性表達(dá)率隨著組織分級(jí)的升高呈現(xiàn)上升趨勢(shì)(P<0.05),NM23的陽(yáng)性表達(dá)率隨著組織分級(jí)的升高呈現(xiàn)下降趨勢(shì)(P<0.05),充分證明了上述觀點(diǎn)。腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移依賴于微淋巴管的生長(zhǎng),因此檢測(cè)腫瘤內(nèi)和周圍微淋巴管密度是判斷乳腺癌預(yù)后的有效手段。
綜上所述,聯(lián)合檢測(cè)p53、CERBB-2、NM23及微淋巴管密度測(cè)定對(duì)評(píng)價(jià)乳腺癌患者的預(yù)后有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。
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1671-1246(2017)18-0149-02