鄧 穎 黃紅英 馬玉芳

(青海省中醫(yī)院，西寧，810001)

思路與方法

青海地區(qū)更年期綜合征發(fā)病機(jī)制及證候特點(diǎn)的相關(guān)研究

鄧 穎 黃紅英 馬玉芳

(青海省中醫(yī)院，西寧，810001)

目的：探討青海地區(qū)更年期綜合征發(fā)病機(jī)制及證候特點(diǎn)。方法：選取青海省澤庫(kù)縣、民和縣、西寧市3個(gè)地區(qū)的符合《中藥新藥絕經(jīng)前后諸證臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者各200例，根據(jù)更年期綜合征患者的主要臨床癥狀、舌象、脈象來(lái)分型，采集血液性激素六項(xiàng)、全血黏度、T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)值進(jìn)行比較。結(jié)果：1)本課題調(diào)查結(jié)果顯示以腎陰虛為主，高海拔地區(qū)的腎陽(yáng)虛、腎陰陽(yáng)兩虛、心腎不交較多，而腎虛肝郁型人數(shù)較少；2)青海不同海拔地區(qū)更年期綜合征患者性激素水平與海拔有相關(guān)性，高海拔地區(qū)FSH、LH較其他地區(qū)明顯高，E2水平較低；3)血液流變學(xué)指標(biāo)與海拔梯度相關(guān)，高海拔地區(qū)血液黏稠度較其他地區(qū)明顯升高；4)T淋巴細(xì)胞亞群的比較三者之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：1)青海地區(qū)更年期綜合征以腎陰虛為主，海拔較高處腎陽(yáng)虛、腎陰陽(yáng)兩虛、心腎不交較海拔低處多見(jiàn)；2)高海拔地區(qū)卵巢功能較其他地區(qū)明顯低下；3)高海拔地區(qū)血液黏稠度較其他地區(qū)明顯高，考慮高原低氧可能是患者血液黏稠度增高的原因，并推斷高原低氧導(dǎo)致卵巢功能低下，或是血液黏稠度影響卵巢功能，因此通過(guò)滋腎寧心、溫通化瘀，能改變血流變，提高卵巢功能，從而更好的改善青海地區(qū)更年期患者癥狀。

青海地區(qū)更年期綜合征；發(fā)病機(jī)制證候特點(diǎn)；相關(guān)研究

《素問(wèn)·上古天真論》云：“七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通……”。由于腎氣漸衰，沖任虧虛，天癸將竭，精血不足，陰陽(yáng)平衡失調(diào)，從而導(dǎo)致臟腑功能失常。中醫(yī)學(xué)對(duì)更年期綜合征早有以上探討，由于臨床表現(xiàn)繁雜，故證型多樣，治療亦各有側(cè)重。青海高寒缺氧，各海拔地區(qū)的更年期綜合征表現(xiàn)亦有不同，本課題從3個(gè)不同海拔地區(qū)的更年期綜合征患者證候特點(diǎn)、血清FSH、LH、E2、全血黏度、T淋巴細(xì)胞亞群的變化以及臨床表現(xiàn)的比較，對(duì)青海地區(qū)女性更年期綜合征的證候特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制作了調(diào)查和分析，對(duì)青海地區(qū)本病的治療提供了新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究以本科室門診治療的更年期綜合征患者作為篩查病例，設(shè)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，將符合標(biāo)準(zhǔn)的作為研究對(duì)象。選取青海省澤庫(kù)縣(海拔3 660 m)、民和縣(海拔1 800 m)、西寧市(海拔2261 m)3個(gè)地區(qū)的符合《中藥新藥絕經(jīng)前后諸證臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者600例，其中選擇200例具備條件配合參與后期治療的患者作為臨床觀察對(duì)象。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2007年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局“中藥、天然藥物治療女性更年期綜合征臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則[2]”和《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床診療指南—婦產(chǎn)科分冊(cè)》(中華醫(yī)學(xué)會(huì)主編，人民衛(wèi)生出版社，2009年)。年齡：發(fā)病年齡大于40周歲。主要癥狀：1)月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)前后時(shí)間出現(xiàn)烘熱汗出，或情緒改變。在40歲以上婦女，月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)同時(shí)出現(xiàn)以下3組癥狀：典型的血管舒縮癥狀，如潮熱、汗出、胸悶、心悸等；精神神經(jīng)癥狀，如抑郁、焦慮、煩躁、易激動(dòng)等；泌尿生殖道萎縮癥狀，如陰道干澀、燒灼感、性交痛、尿頻尿急、反復(fù)泌尿系感染等。2)血FSH升高或正常，E2水平降低。

1.2.3 臨床診斷 腎虛肝郁證：絕經(jīng)前后烘熱汗出、伴情志異常(煩躁易怒，或易于激動(dòng)，或精神緊張，或抑郁寡歡)。腰酸膝軟，頭暈失眠，乳房脹痛，或脅肋疼痛，口苦咽干，或月經(jīng)紊亂，量少或多，經(jīng)色鮮紅。舌淡紅，苔薄白，脈弦細(xì)。

心腎不交證：絕經(jīng)前后烘熱汗出，心悸怔忡。腰膝酸軟，頭暈耳鳴，心煩不寧，失眠多夢(mèng)，甚情志異常，或月經(jīng)紊亂，量少，色紅。舌紅，苔薄白，脈細(xì)數(shù)。

陰虛火旺證：絕經(jīng)前后烘熱汗出，心煩易怒。手足心熱，面部潮紅，口干便秘，懊惱不安，坐臥不寧，夜臥多夢(mèng)善驚，月經(jīng)先期、量少，色紅質(zhì)稠。舌紅，少苔，脈細(xì)數(shù)。

腎陰虛證：絕經(jīng)前后烘熱汗出，腰膝酸軟。頭暈耳鳴，口燥咽干，失眠多夢(mèng)，或皮膚瘙癢，尿少便干，月經(jīng)周期紊亂，先期量少或量多，或崩漏。舌紅，少苔，脈細(xì)數(shù)。

腎陽(yáng)虛證：絕經(jīng)前后形寒肢冷，頭暈耳鳴。腰背冷痛，腰膝酸軟，精神萎靡，面色晦暗，性欲淡漠，小便頻數(shù)或失禁，帶下量多，月經(jīng)紊亂，量多或少，色淡質(zhì)稀。舌淡，苔白滑，脈沉細(xì)而遲。

腎陰陽(yáng)俱虛證：絕經(jīng)前后時(shí)而畏風(fēng)怕冷，時(shí)而潮熱汗出。腰酸膝軟，頭暈耳鳴，健忘，夜尿頻數(shù)，月經(jīng)紊亂，量少或多。舌紅，苔薄，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 采集符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的絕經(jīng)前后諸證的中醫(yī)四診信息，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]。

1.4 觀察指標(biāo) 搜集更年期綜合征患者的主要臨床癥狀、舌象、脈，按癥狀分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)記分。采集血液性激素六項(xiàng)、全血黏度、T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)值。

2 結(jié)果

2.1 癥型結(jié)果 各海拔地區(qū)均以腎陰虛為主，腎陽(yáng)虛、腎陰陽(yáng)兩虛人數(shù)澤庫(kù)明顯多于民和、西寧，而腎虛肝郁者又明顯少于民和、西寧。見(jiàn)表1。

表1 青海不同海拔地區(qū)的證型情況[例(%)]

注：各組間比較，P<0.05

2.2 青海不同海拔地區(qū)血清FSH、LH、E2數(shù)值比較 FSH、LH澤庫(kù)明顯高于西寧、民和，E2明顯低于后兩者。見(jiàn)表2。

表2 青海不同海拔地區(qū)血清FSH、LH、E2的變化

注：各組間比較，*P<0.05

2.3 青海不同海拔地區(qū)全血黏度的比較 澤庫(kù)明顯高于西寧、民和。見(jiàn)表3。

表3 青海不同海拔地區(qū)全血黏度的比較

注：各組間比較，P<0.05

表4 青海不同海拔地區(qū)T淋巴細(xì)胞亞群的變化

注：各組間比較，*P>0.05

2.4 青海不同海拔地區(qū)T淋巴細(xì)胞亞群的比較 3者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

更年期綜合征系指更年期婦女由于卵巢功能減退，引起精神、心理、神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝變化，而出現(xiàn)的一系列征候群。本病中醫(yī)稱之為“經(jīng)斷前后諸癥”，《素問(wèn)：上古天真論》明確指出腎通過(guò)沖、任二脈管理月經(jīng)和生殖，腎氣主宰著人的生長(zhǎng)、發(fā)育或衰老過(guò)程。因而腎虛是致病之本?，F(xiàn)代文獻(xiàn)報(bào)道如邵麗黎和賈彩鳳[4]邢冬梅[5]均以腎虛或腎虛肝郁為主論治。史大卓認(rèn)為腎虛為本，其標(biāo)在肝，孫利民[6]提出更年期綜合征存在瘀血病理狀態(tài)，吳紅斌倘余樂(lè)等[7]寫到腎虛為本，痰瘀互結(jié)為標(biāo)。王慶國(guó)認(rèn)為滋水涵木、補(bǔ)腎平肝是基礎(chǔ)[8]，沈組法以為補(bǔ)腎疏肝潛陽(yáng)為要旨[9]。

課題組多年臨床觀察，青海地區(qū)(不同海拔)的證型分布有所不同，本課題調(diào)查結(jié)果顯示以腎陰虛為主，高海拔地區(qū)的腎陽(yáng)虛、腎陰陽(yáng)兩虛、心腎不交較多，而腎虛肝郁型人數(shù)較少;青海不同海拔地區(qū)更年期綜合征患者性激素水平與海拔有相關(guān)性，高海拔地區(qū)FSH、LH較其他地區(qū)明顯高，E2水平隨著海拔升高而下降,說(shuō)明同年齡階段高海拔地區(qū)更年期患者卵巢功能明顯低下；而血液流變學(xué)指標(biāo)與海拔梯度相關(guān)，澤庫(kù)(海拔3 660 m)的患者全血黏度低切、中切、高切較(海拔2 261 m)西寧及(1 800 m)民和縣明顯增高，說(shuō)明隨著海拔增高低氧越嚴(yán)重，血液黏度也相應(yīng)增高[10]?？紤]高原低氧可能是患者血液黏稠度增高的原因[11]血液黏稠度高，則加重了血液瘀滯狀態(tài)，從而促進(jìn)了缺血性疾病的發(fā)生，其中卵巢供血不足，導(dǎo)致功能低下，性腺功能首當(dāng)其充[12]。T一淋巴細(xì)胞亞群在各組之間比較，隨著海拔升高，CD3+、CD8水平有所增加，但無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與彭海[13]、資云海[14]等的報(bào)道：隨著海拔升高，CD3+、CD8水平增加，結(jié)果不甚一致。由此是否可以推斷高原低氧導(dǎo)致卵巢功能低下或是血液黏稠度影響卵巢功能抑或是雌激素水平的降低導(dǎo)致血液流變學(xué)的異常[15]，目前還需要進(jìn)一步研究。根據(jù)以上青海地區(qū)的特點(diǎn)及前期的調(diào)查分析而得出的：隨著海拔的增高，血液黏稠度增高，卵巢功能也明顯低下這一結(jié)論，課題組在治療方面亦得到一些啟發(fā)，在更年期綜合征辨證分型施治的基礎(chǔ)上，加入了溫通、化瘀、理氣之品，注重“溫陽(yáng)、化瘀、通絡(luò)”。因活血化瘀藥物能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌軸，提高卵巢功能，使E2分泌增加，后期的臨床藥物治療觀察(另有文章)，表明了這一方法能明顯升高青海地區(qū)更年期綜合征患者的血清E2水平，降低血液黏稠度，T淋巴細(xì)胞亞群CD3，CD4及CD4/CD8均明顯升高,在改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床癥狀和總有效率等方面均明顯優(yōu)于單純滋腎養(yǎng)陰、疏肝解郁、溫補(bǔ)腎陽(yáng)、健脾補(bǔ)腎等方法，有效的說(shuō)明加入溫通化瘀藥物，能明顯改變血流變，調(diào)節(jié)生殖、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)，提高卵巢功能，更好地改善青海地區(qū)更年期綜合征患者癥狀。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002.

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥、天然藥物治療女性更年期綜合征臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則[S].2011.

[3]羅頌平.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京:高等教育出版社,2008.

[4]邵麗黎,賈彩風(fēng).女科診療全書[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2000:68.

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[13]彭海,吳世政,周晶萍,等.高原地區(qū)公路養(yǎng)護(hù)職工機(jī)體免疫功能的調(diào)查[J].環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué),201l(2):96-97.

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(2017-03-31收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Study on Pathogenesis and Syndrome Characteristics of Syndrome in Qinghai Province

Deng Ying, Huang Hongying, MaYufang

(QinghaiProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Xining810001,China)

Objective:To explore menopausal syndrome pathogenesis and syndrome characteristics of women in Qinghai province.Methods:Collect 200 cases from Zeku, Minhe, Xining counties respectively in Qinghai province which conform to TCM Clinical Research Guiding Principles for Pre and After Menopause Disorders(try out).Compare tongue image and pulse six sex hormones, whole blood viscosity, and T lymphocyte subsets among them.Results:1)The subject survey is given priority to kidney Yin deficiency.In high altitude areas, the majority of people has kidney yang deficiency, kidney dual deficiency and imbalance of kidney and heart syndromes, only a minority group of people has kidney deficiency and liver stagnation.2)Sex hormone levels has high correlation with altitude, FSH, LH levels are significantly higher in high altitude areas and the level of E2is lower.3)The blood rheology indexes related to elevation gradient, high altitude blood viscosity obviously higher than other areas.4)The T lymphocyte subgroup no significant statistical differences the comparison between of the three.Conclusion:1)The qinghai region menopausal syndrome with kidney Yin deficiency is given priority to.Elevation is high Kidney Yang deficiency and kidney Yin and Yang are two empty.heart kidney is not handed inThe lower altitudes.2)High altitude ovarian function obviously lower than other regions.3)Blood viscosity is significantly higher in high altitude regions, low oxygen may be the reason behind it.Also, blood viscosity may affect ovarian function so by nourishing kidney and calming heart, and warmly regulating and removing stasis, menopausal symptoms can be improved.

Climacteric syndrome; Pathogenesis of the syndrome characteristic; Related research

青海省科技廳計(jì)劃項(xiàng)目(2014-ZJ-739)——青海省婦女更年期綜合征調(diào)制機(jī)理研究 作者簡(jiǎn)介：鄧穎(1969.11—)，女，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)婦科臨床診療,E-mail:setly2013@163.com

R241

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.052