佘翠珍，張鐘少，彭振耀，陳 湛，楊昌杰，楊瑜珍，陸 磊

(1.湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 湛江524000； 2.湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，廣東 湛江 524000)

疏血通注射液對短暫性腦缺血發(fā)作患者頸動脈內(nèi)中膜厚度及血清C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸水平的影響Δ

佘翠珍1*，張鐘少1，彭振耀1，陳 湛1，楊昌杰1，楊瑜珍1，陸 磊2

(1.湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 湛江524000； 2.湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，廣東 湛江 524000)

目的：探討疏血通注射液對短暫性腦缺血發(fā)作患者頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)及血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY)水平的影響。方法：選取2015年6月—2016年12月湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院診斷為短暫性腦缺血發(fā)作的住院患者80例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組患者進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用疏血通注射液，對比觀察兩組患者治療前后的IMT及血清CRP、HCY水平。結(jié)果：治療前，兩組患者IMT及血清CRP、HCY水平的差異均無統(tǒng)計意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平明顯優(yōu)于本組治療前，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液，可改善短暫性腦缺血發(fā)作患者的IMT及血清CRP、HCY水平，從而可預(yù)防腦梗死的發(fā)生。

疏血通注射液； 短暫性腦缺血發(fā)作； 頸動脈內(nèi)中膜厚度； C反應(yīng)蛋白； 同型半胱氨酸

目前，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活水平的提高及人口老年化進(jìn)程的加速，我國缺血性腦卒中發(fā)病率呈明顯升高趨勢，這提示以動脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的腦缺血性血管疾病的發(fā)病率也在不斷升高，包括短暫性腦缺血性發(fā)作(transient ischemic attack，TIA)。TIA是腦梗死的前兆，在TIA首次發(fā)作后約20%的患者在5年內(nèi)會發(fā)展為腦梗死，如不及時處理TIA，病情進(jìn)展為腦梗死時很可能導(dǎo)致患者死亡。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，我國腦梗死發(fā)病率高于世界平均水平，且每年以8.7%的速度不斷升高，腦梗死已居我國國民死因的第1位[1]。因此，為避免TIA患者病情加重，需進(jìn)行科學(xué)合理的治療，以預(yù)防腦梗死的發(fā)生。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，TIA多由瘀阻所致，需采用具有活血化瘀功效的藥物進(jìn)行對癥治療。疏血通注射液的主要成分包括水蛭、地龍等，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)之功效。本研究探討了疏血通注射液對TIA患者頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)及血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY)水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年6月—2016年12月湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院診斷為TIA的住院患者80例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均在發(fā)病6～72 h入院治療；經(jīng)過專業(yè)臨床醫(yī)師診斷，符合中華醫(yī)學(xué)會全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；經(jīng)過頭顱CT或磁共振成像確診；患者或家屬知情同意并簽署知情同意書，報批醫(yī)院倫理委員會審批同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有血液系統(tǒng)疾病者；肝、腎功能不全及甲狀腺疾病者；心、肝、腎等嚴(yán)重并發(fā)癥者；有消化性潰瘍等胃病史及嚴(yán)重意識障礙者；血小板計數(shù)<100×1012/L，纖維蛋白原<2.0 g/L，有出血傾向者；頭顱CT提示有腦出血及腦卒中者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組患者中，男性22例，女性18例；年齡56～82歲，平均(63.5±8.5)歲；發(fā)作次數(shù)為2～3次者28例，>3次者12例。觀察組患者中，男性23例，女性17例；年齡55～84歲，平均(63.2±8.1)歲；發(fā)作次數(shù)為2～3次者27例，>3次者13例。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者進(jìn)行清除自由基、腦保護(hù)、改善循環(huán)、抗血小板聚集、給予他汀類藥物等西醫(yī)常規(guī)治療，口服阿司匹林腸溶片200 mg/d、阿托伐他汀膠囊20 mg/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用疏血通注射液(規(guī)格：2 ml×10支)6 ml加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注、1日1次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)由經(jīng)驗豐富的超聲科主任醫(yī)師利用頸部血管彩超儀器對兩組患者兩側(cè)頸總動脈起始段、主干段、分叉段以及頸內(nèi)動脈的顱外段進(jìn)行檢測，觀察并記錄治療前后的IMT。(2)采集兩組患者空腹靜脈血2 ml，以1 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心20 min后取上清液，采用免疫比濁法檢測血清CRP水平、采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清HCY水平。(3)觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后IMT及血清CRP、HCY水平變化比較

治療前，兩組患者IMT及血清CRP、HCY水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于本組治療前，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后IMT及血清CRP、HCY水平變化比較Tab 1 Compare of IMT,serum CRP and HCY levels between two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05
Note：vs. this group before treatment,*P<0.05; vs. control group after treatment,#P<0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療過程中，兩組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

TIA為臨床較常見的疾病之一，多好發(fā)于中老年人，患者每次發(fā)作可持續(xù)數(shù)分鐘甚至數(shù)十分鐘，常由于一過性腦缺血而導(dǎo)致患者出現(xiàn)一過性腦功能障礙，一般而言，患者癥狀緩解后不會留下后遺癥，但容易反復(fù)發(fā)作，如果病情遷延不愈，嚴(yán)重者可發(fā)生現(xiàn)腦梗死甚至死亡[2]。因此，對于TIA的治療成為了臨床關(guān)注的熱點。中國缺血性腦卒中和TIA二級預(yù)防指南指出，TIA患者多數(shù)合并高血壓病、糖尿病、脂代謝異常等，其發(fā)病原因主要是在頸內(nèi)動脈及椎-基底動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，伴隨著微栓塞、血液學(xué)異常、血流動力學(xué)改變以及腦血管痙攣等系列因素而導(dǎo)致的腦血管疾病[3]。因此，針對病因，通過控制TIA的反復(fù)發(fā)作，從而防止病情加重，是臨床治療TIA的基本目標(biāo)[4]。

疏血通注射液的主要成分為水蛭和地龍。水蛭，俗稱“螞蟥”，古醫(yī)書認(rèn)為，其“主逐惡血、瘀血、月閉、破血消積聚”；我國著名醫(yī)圣張仲景認(rèn)為其能祛邪扶正，可用于治療瘀血、水結(jié)之癥狀。地龍味較咸，性寒，具有活血化瘀之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，水蛭中含有水蛭素，地龍中含有蚓激酶，水蛭素能作用于患者體內(nèi)的凝血酶，阻止其作用于纖維蛋白原，抑制血液凝固；蚓激酶則能降低患者血液中纖維蛋白原的水平，激活纖維蛋白酶原，抑制血小板凝集，從而防止體內(nèi)血栓的形成[5-8]。一般而言，患者發(fā)生TIA時，其體內(nèi)血清胱抑素C水平會升高，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生，而HCY則通過氧化應(yīng)激反應(yīng)參與動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)，還會激活體內(nèi)血小板發(fā)生黏附、聚集，從而促進(jìn)血栓的形成；血清CRP為炎性標(biāo)志物，為能反映出患者動脈粥樣硬化慢性炎癥過程的危險預(yù)測標(biāo)志；IMT則能對TIA的危險性進(jìn)行評價[9-10]。因此，本研究中對照組患者應(yīng)用阿司匹林與阿托伐他汀鈣，與加用疏血通注射液的觀察組患者進(jìn)行比較，根據(jù)治療前后兩組患者的IMT及血清CRP、HCY水平，比較兩組方案的臨床治療效果。其中，阿托伐他汀為3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，能限制患者體內(nèi)膽固醇的生物合成，從而降低血清膽固醇水平；另外，還能誘導(dǎo)患者體內(nèi)的細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體，刺激受體增加數(shù)目，進(jìn)而增加低密度脂蛋白的分解代謝及清除。研究結(jié)果顯示，長期使用他汀類藥物能延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，且會縮小或者減少體內(nèi)動脈粥樣硬化灶，該作用并非他汀類藥物的降脂作用所能解釋的；除此之外，他汀類藥物還具有抗炎、改善血管的作用，而阿托伐他汀是其中用量最小而又能發(fā)揮明顯抗炎、改善血管功能的藥物[11]。阿司匹林的主要藥理作用包括解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎以及抗血小板等，常被臨床用于改善患者的微循環(huán)、血流動力學(xué)，從而降低血漿比黏度，發(fā)揮抗血栓的作用[12]。阿司匹林與阿托伐他汀鈣聯(lián)合應(yīng)用，能夠發(fā)揮協(xié)同作用，有效阻止血栓形成，改善腦缺血患者的微循環(huán)[13]。黃越冬等[14]研究結(jié)果顯示，疏血通注射液對于TIA患者的血液流變學(xué)、血小板、凝血功能以及IMT等均有影響。張靜[15]研究結(jié)果顯示，IMT、CRP及HCY等指標(biāo)能夠反映出TIA患者的病情以及預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的IMT及血清CRP、HCY水平明顯低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而與對照組比較，觀察組方案在改善上述指標(biāo)方面的療效更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液能顯著提高TIA患者的臨床療效。

綜上所述，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液，可顯著改善TIA患者的IMT及血清CRP、HCY水平，從而預(yù)防腦梗死的發(fā)生，安全有效。

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Effects of Shuxuetong Injection on Intima-media Thickness，Serum CPR and Homocysteine Level of Patients with Transient Ischemic AttackΔ

SHE Cuizhen1,ZHANG Zhongshao1,PENG Zhenyao1,CHEN Zhan1,YANG Changjie1,YANG Yuzhen1，LU Lei2

(1.Dept.of Pharmacy,Zhanjiang the First Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Zhanjiang 524000,China; 2.Dept.of Internal Medicine,Zhanjiang the First Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Zhanjiang 524000,China)

OBJECTIVE: To probe into the effects of Shuxuetong injection on intima-media thickness(IMT),serum CPR and homocysteine level(HCY) of patients with transient ischemic attack. METHODS: 80 inpatients with transient ischemic attack admitted into Zhanjiang the First Hospital of Traditional Chinese Medicine from Jun. 2015 to Dec. 2016 were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table,with 40 cases in each. The control group was treated with western medicine routine treatment,while the observation group additionally

Shuxuetong injection based on the control group. The IMT,serum CRP and HCY level of two groups were compared and observed. RESULTS: Before treatment,there was no statistical significance between two groups in the difference of IMT,serum CRP and HCY level(P>0.05). After treatment,the IMT,serum CRP and HCY level of two groups were significantly better than those of control group,and the observation group was significantly better than the control group,with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The combination of Shuxuetong with conventional western medicine therapy can improve the IMT,serum CRP and HCY levels of patients with transient ischemic attack,so as to prevent cerebral infarction.

Shuxuetong injection; Transient ischemia attack; IMT; CRP; HCY

湛江市科技計劃項目(No.2015B01096)

R932

A

1672-2124(2017)08-1031-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.009

2017-03-06)

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：822646287@qq.com