左斌+孫輝+胡鵬程

摘 要 目的：研究膽寧片潮浸膏使用真空帶式干燥機在不同干燥溫度參數(shù)下干燥產(chǎn)出的浸膏粉粉體學(xué)性質(zhì)差異，確定最佳溫度參數(shù)值，解決制粒塌床等非正常現(xiàn)象。方法：以真空烘箱生產(chǎn)的膽寧片浸膏粉的粉體學(xué)參數(shù)作為評價指標(biāo)，優(yōu)選干燥溫度參數(shù)，并跟蹤各溫度方案下的后期制粒過程。結(jié)果：膽寧片潮浸膏使用真空帶式干燥機進行干燥的最佳溫度參數(shù)為1區(qū)130 ℃，2區(qū)120 ℃，3區(qū)115 ℃，制粒無塌床現(xiàn)象發(fā)生。結(jié)論：本研究結(jié)果解決了原工藝在后期制粒過程中出現(xiàn)塌床的非正?，F(xiàn)象，可用于指導(dǎo)生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞 膽寧片浸膏粉 干燥 真空帶式干燥機 粉體學(xué)

中圖分類號：TQ461 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533（2017）15-0079-04

Study on powder science research of Danning tablet extract dried by vacuum belt drying under the different parameters of temperature

ZUO Bin*， SUN Hui， HU Pengcheng

（Shanghai Hutchison Pharmaceuticals Co.， Ltd.， Shanghai， 201401， China）

ABSTRACT Objective： To study the differences of powder properties of Danning tablet extract made by vacuum belt drying machine at different temperatures and determine the optimum temperature and solve the problem such as bed collapse and other unusual phenomenon. Methods： The temperatures for the drying of Danning table extract powder were optimized by taking its powder science parameters as evaluation indexes and meanwhile the granulation process was also supervised. Results： The optimum temperatures for drying Danning table extract by vacuum belt drying machine were 130 ℃ at the first zone， 120 ℃ at the second zone and 115 ℃ at the third zone， respectively， and the unusual phenomenon such as bed collapse in the granulation process no longer occurred. Conclusion： The problems such as bed collapse and other unusual phenomenon are resolved by our study and these parameter of temperature may be applied in the production of Danning tablets.

KEY WORDS Danning tablet extract powder； drying process； vacuum belt drying machine； powder science

膽寧片為我公司主要產(chǎn)品之一，由大黃、虎杖、青皮、白茅根、陳皮、郁金、山楂等七味藥材組成，具有疏肝利膽、清熱通下之功效，用于肝郁氣滯、濕熱未清所致的右上腹隱隱作痛、食入作脹、胃納不香、噯氣、便秘；慢性膽囊炎見上述證候者[1]。

膽寧片生產(chǎn)工藝主要包括：提取、濃縮、干燥、粉碎、混勻、制粒、壓片、包衣等。針對其中減壓干燥工藝，我公司原使用真空烘箱對膽寧片潮浸膏進行干燥，但傳統(tǒng)真空烘箱干燥時間長、單位時間產(chǎn)出的干浸膏量少、干燥效率低[2]，故新廠采用真空帶式干燥（簡稱帶干）機進行膽寧片潮浸膏的干燥[3-4]，雖然干燥效率有了明顯提高，但粉料用于后期制粒生產(chǎn)時，經(jīng)常出現(xiàn)制粒塌床等非正?，F(xiàn)象[5]，造成了時間和成本的浪費。經(jīng)過調(diào)查，分析其原因是由于浸膏受熱時間明顯縮短，導(dǎo)致浸膏內(nèi)糖類物質(zhì)受熱不足，粉料黏性增大，納水量增大，即膽寧片浸膏粉粉體學(xué)性質(zhì)發(fā)生改變可能是造成制粒塌床的關(guān)鍵因素，故考慮優(yōu)化干燥溫度參數(shù)來改善物料性質(zhì)[6]。

經(jīng)查閱文獻發(fā)現(xiàn)，目前，國內(nèi)關(guān)于膽寧片的研究多在臨床及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面[7-9]，尚未見有對膽寧片浸膏粉粉體學(xué)的研究。因此，我們借鑒前人對粉體學(xué)研究的經(jīng)驗[10-18]，嘗試在不同溫度方案下通過帶干機對膽寧片潮浸膏進行干燥，將粉料的粉體學(xué)性質(zhì)作為本次研究的主要內(nèi)容，并以真空烘箱產(chǎn)出浸膏粉的粉體學(xué)參數(shù)作為評價標(biāo)準(zhǔn)，確定帶干最適溫度參數(shù)，改善制粒過程塌床現(xiàn)象產(chǎn)生，從而節(jié)約生產(chǎn)時間及成本。

1 材料和方法

1.1 材料

實驗所需大黃（凈）、虎杖（凈）、青皮（凈）、郁金（凈）、山楂（凈）、白茅根（凈）、陳皮（凈）等藥材均購自上海真仁堂藥業(yè)有限公司，并經(jīng)上海和黃藥業(yè)有限公司質(zhì)量檢驗部檢驗，符合《中國藥典》（2015年版）的相關(guān)規(guī)定要求。

1.2 儀器與設(shè)備

FT- 4多功能粉末流動性測試儀（英國富瑞曼科技有限公司），經(jīng)校驗并已確認(rèn)在校驗有效期內(nèi)。MJY60- 6真空帶式干燥機（上海敏杰制藥機械有限公司）；DF-310多功能粉碎機、DJK- 2加料輸送機、NTY- 200移動提升加料機（江蘇南通豐威機械有限公司）。

1.3 處方組成及制法

根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3- 119（Z- 25） - 2000（Z）“膽寧片”的處方：大黃48 g、虎杖720 g、青皮288 g、郁金432 g、山楂720 g、白茅根432 g、陳皮288 g。將大黃粉碎成細粉；陳皮提取揮發(fā)油；其余虎杖等五味用70%乙醇加熱回流提取2次，每次1 h，提取液回收乙醇并濃縮至適量（得膽寧片潮浸膏），減壓干燥，粉碎（得膽寧片浸膏粉），加入大黃細粉、陳皮揮發(fā)油及適量輔料，混勻，制顆粒，壓制成片，包薄膜衣，即得。

1.4 流程簡述

本次研究根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)處方先制得膽寧片潮浸膏，再將潮浸膏等分為4等份在不同溫度方案下進行帶干，使用DF-310多功能粉碎機進行細粉碎后，采用FT- 4多功能粉末流動性測試儀測定細粉的粉體學(xué)性質(zhì)，最后跟蹤制粒過程，對比分析。

1.5 真空帶式干燥機溫度參數(shù)的優(yōu)選

帶干機的主要參數(shù)見表1。

以上四種溫度方案是基于生產(chǎn)經(jīng)驗總結(jié)得出。

1.6 評價標(biāo)準(zhǔn)

本研究將長期生產(chǎn)積累的真空烘箱生產(chǎn)的膽寧片浸膏粉的粉體學(xué)數(shù)據(jù)作為標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)我公司研究部門前期建立的判別方程式計算判別值，得到標(biāo)準(zhǔn)判別值。

通過實驗得到不同溫度方案下的帶干機產(chǎn)出的浸膏粉粉體學(xué)數(shù)據(jù)，計算判別值，與標(biāo)準(zhǔn)判別值進行對比，若判別值小于標(biāo)準(zhǔn)判別值，則該浸膏粉可與標(biāo)準(zhǔn)粉體判定為同一類粉體。

1.6.1 膽寧片浸膏粉粉體學(xué)標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)的建立

通過積累真空烘箱生產(chǎn)的膽寧片浸膏粉粉體學(xué)數(shù)據(jù)，結(jié)合制劑生產(chǎn)過程穩(wěn)定狀態(tài)，將其粉體學(xué)性質(zhì)數(shù)據(jù)作為標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)用于比較本研究產(chǎn)出的粉料性質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)粉體學(xué)數(shù)據(jù)見表2。

以SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對真空烘箱產(chǎn)出的膽寧片浸膏粉進行統(tǒng)計學(xué)分析，并作Fisher判別分析，將浸膏粉各自的基本流動能、充氣比率、特別流動能、氣體壓降、流動函數(shù)、內(nèi)聚強度、預(yù)處理松密度、穩(wěn)定性指數(shù)等8個有統(tǒng)計學(xué)差異的參數(shù)納入判別式，

根據(jù)積累膏粉實際檢測的粉體學(xué)數(shù)據(jù)與生產(chǎn)上制粒是否有塌床關(guān)聯(lián)關(guān)系，建立如下判別方程式：

Z=0.009BFE+0.824SE-42.659CBD+0.060AR-0.031PD+0.414C+1.309UYS+2.573FF-6.268， 式中BFE：基本流動能；SE：特別流動能；CBD：預(yù)處理松密度；AR：充氣比率；PD：氣體壓降；C：內(nèi)聚強度；UYS：無約束屈服強度；FF：流動函數(shù)判別界值。當(dāng)判別值Z小于判別界值0.423時，即可判別為與真空烘箱所產(chǎn)出的膽寧片浸膏粉為同一類粉體。

2 結(jié)果

2.1 不同溫度方案參數(shù)下粉體學(xué)性質(zhì)對比分析

采用FT-4多功能粉末流動性測試儀測定膽寧片浸膏粉樣品的整體性質(zhì)、黏聚性、流動能等三方面8個參數(shù)粉體學(xué)性質(zhì)（表3）.

由表2、表3數(shù)據(jù)對比可知：不同帶干溫度方案下膽寧片浸膏粉粉體學(xué)參數(shù)與烘箱產(chǎn)出膏粉在大部分上沒有差異，僅在充氣態(tài)流動能、充氣比率、氣體壓降3個參數(shù)上存在差異，這些參數(shù)的差異可能會影響膽寧片浸膏粉在制粒過程中的流化狀態(tài)。

根據(jù)表3參數(shù)測定數(shù)據(jù)運用判別方程進行計算，得到對應(yīng)判別值并與標(biāo)準(zhǔn)判別值對比，判定是否為與真空烘箱一樣的同類粉體（表4）。

由表4可知：方案3、4判別值可與真空烘箱生產(chǎn)的浸膏粉判別為同一類粉體，說明膽寧片浸膏粉的整體粉體學(xué)性質(zhì)無明顯差異。從判別值判斷帶干產(chǎn)出浸膏粉粉體學(xué)較烘箱產(chǎn)出浸膏粉最為接近的為方案3。

2.2 不同加熱溫度方案下膏粉的制粒情況

跟蹤不同溫度方案下膽寧片浸膏粉的制粒情況，從粉體學(xué)性質(zhì)有差異和無差異兩個組別進行對比觀察（表5、6）。

由表5、6可知：在粉體學(xué)上有差異的方案1、2膏粉，在制粒生產(chǎn)上噴漿階段進風(fēng)溫度實際值明顯偏低，從而造成制粒時間相對較長，制粒生產(chǎn)上一旦提高進風(fēng)溫度就有塌床結(jié)塊、制粒鍋網(wǎng)板透氣不暢、制粒過濾袋內(nèi)有結(jié)塊等風(fēng)險，加大了制粒操作難度。

在粉體學(xué)與原真空烘箱無差異的方案3、4膏粉，其噴漿階段進風(fēng)溫度實際值、噴漿速率、制粒時間都有所改善，生產(chǎn)效率提高；實際生產(chǎn)也未見制粒塌床、制粒袋內(nèi)結(jié)塊等質(zhì)量現(xiàn)象。

3 討論

現(xiàn)階段，真空帶式干燥機逐步在中藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)用，但關(guān)于中藥帶式干燥與產(chǎn)品結(jié)合的實際運用方面研究較少。本次研究優(yōu)選了帶干三區(qū)加熱溫度方案，并結(jié)合制粒工序生產(chǎn)情況，初步解決了制粒塌床風(fēng)險，提高了制粒生產(chǎn)效率。但在實際運用中，當(dāng)帶式干燥過程中真空度、走帶速率、加料速率、布料速率發(fā)生變化時，也會直接影響浸膏干燥狀況，造成浸膏粉體學(xué)差異，從而影響制劑生產(chǎn)。

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