陸麗君

(山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東臨沂 276004)

血清Periostin、VEGF及ET-1水平對高血壓患者頸動脈病變和心血管事件的預(yù)測價(jià)值

陸麗君

(山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東臨沂 276004)

目的 探討血清骨膜蛋白(Periostin)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及內(nèi)皮素-1(ET-1)水平對高血壓患者頸動脈病變和心腦血管事件的預(yù)測價(jià)值。方法 選取2012年6月至2015年6月在該院住院治療的原發(fā)性高血壓(EH)患者150例，根據(jù)頸動脈內(nèi)膜厚度將其分為頸動脈內(nèi)膜正常組(A組，n=39)、頸動脈內(nèi)膜增厚組(B組，n=67)和頸動脈斑塊組(C組，n=44)。采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測血清中Periostin、VEGF及ET-1水平，所有患者均進(jìn)行頸動脈彩色超聲評價(jià)動脈粥樣硬化情況，隨訪至2016年9月，記錄患者心腦血管事件情況，Logistic回歸分析Periostin、VEGF及ET-1水平與頸動脈粥樣硬化及心腦血管事件的關(guān)系。結(jié)果 C組患者Periostin、VEGF、ET-1水平分別為(183.54±51.43)mg/L、(201.87±6.54)mg/L、(4.43±0.76)ng/L，明顯高于A、B組患者；且隨著頸動脈病變的加重，Periostin、VEGF、ET-1水平逐漸升高(P<0.05)。Logistic回顧模型，單因素分析顯示平均動脈壓(MAP)、Periostin、VEGF、ET-1與EH患者心腦血管事件密切相關(guān)(P<0.05)；多因素分析顯示(MAP)、Periostin、VEGF、ET-1是EH心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論 Periostin、VEGF、ET-1水平隨著冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的增加而升高，Periostin、VEGF、ET-1是急性冠狀動脈綜合征患者死亡的獨(dú)立預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)因素。

骨膜蛋白；血管內(nèi)皮生長因子；內(nèi)皮素-1；頸動脈病變；心腦血管事件；預(yù)后

高血壓是一組以循環(huán)動脈血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的心血管系統(tǒng)疾病，高血壓是誘發(fā)動脈粥樣硬化的主要病因之一，高血壓和動脈粥樣硬化是導(dǎo)致高血壓患者心腦血管事件的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一[1]，但是單純采用血壓和動脈粥樣硬化評價(jià)進(jìn)行心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)評估，仍有許多不足。骨膜蛋白(Periostin)是血管基質(zhì)蛋白分泌的可溶性分泌型黏附蛋白，可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，并且對血管新生具有誘導(dǎo)作用[2-3]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是機(jī)體血管新生的調(diào)控細(xì)胞因子，Periostin刺激血管新生需通過VEGF實(shí)現(xiàn)[4-5]。內(nèi)皮素-1(ET-1)是強(qiáng)效的血管內(nèi)收縮因子與血管內(nèi)皮功能受損密切相關(guān)。本研究旨在探討血清Periostin、VEGF、ET-1水平與高血壓頸動脈病變程度及心腦血管事件的關(guān)系，作者回顧性分析150例患者的臨床資料，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2015年6月來本院治療的原發(fā)性高血壓(EH)患者150例，男74例，女76例；年齡37～75歲，平均(49.53±3.65)歲；BMI為(23.54±2.76)kg/m2。EH的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會制定的指南[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷為EH；(2)患者及家屬同意本研究，并能順利完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎等其他臟器嚴(yán)重并發(fā)癥不能控制者；(2)3個(gè)月內(nèi)存在感染、輸血、免疫抑制劑等可能影響血清中Periostin、VEGF、ET-1水平的患者；(3)合并妊娠、精神病、惡性腫瘤患者；(4)近3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)了心腦血管事件的患者；(5)合并其他可能影響本研究結(jié)果的慢性病包括冠心病、糖尿病、慢性腎臟病等。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標(biāo) 記錄入選患者的年齡、性別、Periostin、VEGF、ET-1水平，高血壓史、糖尿病史、吸煙史等情況。

1.2.2 指標(biāo)檢測 (1)Periostin、VEGF、ET-1檢測方法：采集空腹不抗凝靜脈血15 mL，送實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行1 500 r/min離心，15 min后沉淀，去除溶血標(biāo)本，取其上層血清液，放置-70 ℃狀態(tài)下保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)方法檢查Periostin、VEGF、ET-1水平。試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供。(2)頸動脈斑塊檢測：有專業(yè)超聲醫(yī)生采用美國超聲儀檢測患者雙側(cè)頸動脈解剖及血流動力學(xué)情況，檢測指標(biāo)包括動脈斑塊、血管內(nèi)膜中層厚度(IMT)，操作者將探頭置于頸根部并縱向檢查頸總動脈主干在距離頸動脈分叉10 mm測量頸總動脈的IMT，1.0～<1.3 mm定義為頸動脈增厚；≥1.3 mm，局限性結(jié)構(gòu)回聲定義為粥樣斑塊。根據(jù)頸動脈IMT將150例EH患者分為頸動脈內(nèi)膜正常組(A組，n=39)、頸動脈內(nèi)膜增厚組(B組，n=67)和頸動脈斑塊組(C組，n=44)。

1.2.3 隨訪 心腦血管事件隨訪，以心腦血管事件發(fā)生為終點(diǎn)事件。心腦血管事件為心絞痛、急性心肌梗死、有癥狀性心力衰竭、心律失常、腦出血、腦梗死。所有患者均隨訪到2016年9月30日，記錄隨訪期間患者發(fā)生心腦血管事件情況，以及患者死亡時(shí)間和死亡原因。出現(xiàn)2次及以上心腦血管事件的患者，以第1次心腦血管事件為隨訪終點(diǎn)，并記錄為1次心腦血管事件。

2 結(jié) 果

2.1 3組EH患者Periostin、VEGF、ET-1水平比較 C組患者Periostin、VEGF、ET-1水平分別為(183.54±51.43)mg/L、(201.87±6.54)mg/L、(4.43±0.76)ng/L，明顯高于A、B組患者，且隨著頸動脈病變的加重，Periostin、VEGF、ET-1水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組EH患者Periostin、VEGF、ET-1水平比較

a：P<0.05，與A組比較；b：P<0.05，與B組比較。

2.2 患者血清Periostin、VEGF、ET-1水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性 Person和Spearman相關(guān)性分析結(jié)果提示，Periostin、VEGF、ET-1水平與年齡、平均動脈壓、動脈粥硬化程度呈正相關(guān)(r=0.32、0.43、0.41，0.54、0.33、0.78，0.36、0.47、0.63)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 生存分析 150例EH患者心腦血管事件發(fā)生18例，將年齡、性別、Periostin、VEGF、ET-1、是否有高血壓史、是否有糖尿病史、是否有吸煙等作為變量引入Logistic回顧模型，單因素分析提示平均動脈壓(MAP)、Periostin、VEGF、ET-1與EH患者心腦血管事件密切相關(guān)(P<0.05)，見表2；多因素分析提示MAP、Periostin、VEGF、ET-1是EH心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

表2 影響EH患者心腦血管事件的單因素分析

表3 影響EH患者心腦血管事件的多因素分析

3 討 論

高血壓是臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病，可導(dǎo)致多器官功能損傷，是目前危害最大的心血管疾病之一，可導(dǎo)致動脈粥樣硬化，未控制的高血壓可誘發(fā)心腦血管風(fēng)險(xiǎn)事件，導(dǎo)致患者臨床負(fù)擔(dān)加重，影響患者臨床預(yù)后。嚴(yán)格控制血壓水平是臨床治療高血壓最主要的治療內(nèi)容，但是仍有患者在血壓水平控制穩(wěn)定的情況下發(fā)生心腦血管事件，而且血壓水平是時(shí)刻變化，臨床監(jiān)測較為困難。因此在找到除血壓外的提示高血壓的心腦血管事件的臨床指標(biāo)，意義重大。

動脈粥樣硬化是高血壓心腦血管事件發(fā)生的重要病理生理基礎(chǔ)之一[6-7]，嚴(yán)重的動脈粥樣硬化導(dǎo)致臟器缺血、缺氧，容易誘發(fā)動脈破裂導(dǎo)致心腦血管事件的發(fā)生[8]。Periostin是一種存在于細(xì)胞間基質(zhì)內(nèi)的可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、血管基質(zhì)蛋白分泌的可溶性分泌型黏附蛋白，并且對血管新生具有誘導(dǎo)作用[9]。Periostin誘導(dǎo)血管新生時(shí)，血管內(nèi)壁形成不完整內(nèi)皮，繼而使脂質(zhì)細(xì)胞和炎癥細(xì)胞非常容易通過內(nèi)皮，改變高血壓患者動脈斑塊的性質(zhì)，增加其破裂可能性，最終增加高血壓心腦血管事件可能性[10-11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)動脈粥樣化硬化越嚴(yán)重，患者Periostin水平越高，而且與患者M(jìn)AP水平呈正相關(guān)。

VEGF是機(jī)體血管新生的調(diào)控細(xì)胞因子，Periostin刺激血管新生需通過VEGF實(shí)現(xiàn)，已有研究發(fā)現(xiàn)，VEGF在高血壓患者中高度表達(dá)，而且VEGF的表達(dá)水平與高血壓患者動脈粥樣硬化程度密切相關(guān)，動脈粥樣化硬化越嚴(yán)重，患者VEGF水平越高，而且與患者M(jìn)AP水平呈正相關(guān)[12-13]。ET-1是強(qiáng)效的血管內(nèi)收縮因子，對血管內(nèi)皮功能受損具有重要作用[14-15]。高血壓患者ET-1的水平是反映高血壓血管損傷的重要臨床指標(biāo)，同樣本研究也證實(shí)了ET-1在高血壓患者中的臨床意義。

為了進(jìn)一步探討高血壓患者心腦血管風(fēng)險(xiǎn)事件的危險(xiǎn)因素，本研究采用Logistic回歸分析探討了臨床因素與患者心腦血管事件的關(guān)系，結(jié)果單因素分析提示Periostin、VEGF、ET-1、MAP與心腦血管事件密切相關(guān)；多因素分析提示Periostin、VEGF、ET-1、MAP是高血壓心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，隨著高血壓頸動脈病變程度的增加，Periostin、VEGF、ET-1水平升高，Periostin、VEGF、ET-1是高血壓心腦血管事件的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。但本研究樣本量小，回顧性研究本身具有局限性，關(guān)于Periostin、VEGF、ET-1與心腦血管事件的關(guān)系，仍需要更多大樣本的臨床研究來證實(shí)。

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陸麗君(1971-)，副主任技師，本科，主要從事臨床檢驗(yàn)研究。

0.3969/j.issn.1671-8348.2017.18.038

R544.1

B

1671-8348(2017)18-2558-03

2017-01-17

2017-03-16)