李艷玲，周璇

氨溴索不同給藥劑量及途徑對急性呼吸窘迫綜合征療效的影響對比

李艷玲，周璇

目的探討氨溴索不同藥物劑量與給藥途徑對急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）治療效果的影響。方法抽取2014年11月—2016年6月筆者所在醫(yī)院收治的93例ARDS患者，依據(jù)隨機數(shù)表法分為3組，各31例。靜脈注射組靜脈注射氨溴索（900 mg/d）、小劑量組氣管滴入小劑量氨溴索（225 mg/d）、大劑量組氣管滴入大劑量氨溴索（450 mg/d），3組均持續(xù)治療5 d。對比治療前后3組血氣指標(biāo)［動脈血氧分壓（PaO2）及氧合指數(shù)（OI）］與肺功能指標(biāo)（肺損傷評分、靜態(tài)肺順應(yīng)性）、氧化應(yīng)激［總氧化能力（TAO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）］水平變化，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療前3組OI、PaO2、肺損傷評分、靜態(tài)肺順應(yīng)性、TAO、SOD、GSH、MDA水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后小劑量組各指標(biāo)水平與靜脈注射組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），大劑量組OI、PaO2、靜態(tài)肺順應(yīng)性、TAO、SOD、GSH水平高于靜脈注射組與小劑量組，肺損傷評分、MDA水平低于靜脈注射組與小劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；3組均未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論氣管內(nèi)滴入大劑量氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征效果顯著，可改善患者血氣指標(biāo)與肺功能，減輕應(yīng)激反應(yīng)，安全性較高。

急性呼吸窘迫綜合征；氨溴索；應(yīng)用價值

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）為內(nèi)科常見急重癥類型，主要指機體遭受創(chuàng)傷、休克、嚴(yán)重感染等疾病進(jìn)展過程中，肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致肺間質(zhì)與肺泡水腫，進(jìn)而引發(fā)低氧性呼吸功能不全或呼吸功能衰竭的臨床綜合征［1］。鹽酸氨溴索屬黏液溶解劑，可促使肺泡表面活性物質(zhì)合成，減少炎性介質(zhì)生成量，并提高氣道中抗生素藥物濃度，其在ARDS臨床治療中的應(yīng)用效果已得到臨床證實［2，3］。但目前多數(shù)學(xué)者對氨溴索最佳給藥途徑及用藥劑量尚存在一定爭議，為此，該研究選取筆者所在醫(yī)院93例ARDS患者，通過分組，探究氨溴索不同藥物劑量與給藥途徑對ARDS具體治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料抽取2014年11月—2016年6月筆者所在醫(yī)院收治的93例ARDS患者，依據(jù)隨機數(shù)表法分為靜脈注射組、小劑量組、大劑量組，各31例。靜脈注射組女14例，男17例；年齡23～68歲，平均（45.56±8.11）歲。小劑量組女12例，男19例；年齡21～66歲，平均（45.42±8.01）歲。大劑量組女13例，男18例；年齡25～69歲，平均（45.36±8.14）歲。對比3組基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)。符合ARDS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)。并發(fā)胸腔積液、支氣管擴張、支氣管哮喘急性發(fā)作者；納入研究前1個月內(nèi)采用其他氨溴索制劑或祛痰劑者；OI＜200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；伴有腎、心等重要臟器功能衰竭者。

1.3 方法3組均于入院后采用呼吸機輔助呼吸（經(jīng)口氣管插管或氣管切開），靜脈注射組采用氨溴索（西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20163341），靜脈注射，37.5 mg/h，900 mg/d；小劑量組氣管內(nèi)滴入氨溴索1.875 g/L，滴入速度為5 ml/h，225 mg/d；大劑量組氣管內(nèi)滴入氨溴索3.75 g/L，滴入速度為5 ml/h，450 mg/d。3組均持續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）統(tǒng)計對比治療前后3組血氣指標(biāo)與肺功能指標(biāo)變化情況，以全自動血氣分析儀對動脈血氧分壓（PaO2）及氧合指數(shù)（OI）水平進(jìn)行評定；根據(jù)Murray肺損傷評分法［5］對肺損傷程度進(jìn)行評估，分值越高肺損傷越嚴(yán)重。（2）治療前后分別抽取3組空腹靜脈血3 ml，以化學(xué)比色法檢測總氧化能力（TAO）水平、以黃嘌呤氧化法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平、以直接顯色法檢測谷胱甘肽（GSH）水平、以硫代巴比妥比色法檢測丙二醛（MDA）水平。（3）統(tǒng)計各組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析通過SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（x±s）表示，配對t檢驗，計數(shù)資料進(jìn)行配對χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后3組血氣指標(biāo)與肺功能指標(biāo)變化

治療前3組OI、PaO2、肺損傷評分、靜態(tài)肺順應(yīng)性水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后小劑量組各指標(biāo)水平與靜脈注射組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），大劑量組OI、PaO2、靜態(tài)肺順應(yīng)性水平高于靜脈注射組與小劑量組，肺損傷評分低于靜脈注射組與小劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后3組血氣指標(biāo)與肺功能指標(biāo)對比（x±s）

2.2 治療前后3組氧化應(yīng)激指標(biāo)變化對比治療前3組TAO、SOD、GSH、MDA水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后小劑量組各指標(biāo)水平與靜脈注射組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），大劑量組TAO、SOD、GSH水平高于靜脈注射組與小劑量組，MDA水平低于靜脈注射組與小劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后3組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（x±s）

2.33 組不良反應(yīng)發(fā)生率對比3組均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

ARDS對患者生活質(zhì)量及生命健康造成了極大影響，其誘病機制導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)缺乏，進(jìn)而引起肺泡塌陷，降低肺順應(yīng)性，大量分流后引發(fā)嚴(yán)重低氧血癥。ARDS治療關(guān)鍵在于增加肺泡表面活性物質(zhì)，但外源性肺泡表面活性物質(zhì)較為昂貴，且制作較困難，因此該治療方案難以普及應(yīng)用，臨床研究將重點轉(zhuǎn)向刺激內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)［6］。

作為臨床常用黏液溶解藥，氨溴索在多種呼吸系統(tǒng)疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。氨溴索可稀釋痰液，并促使其排出體外，大劑量應(yīng)用該藥物可促使II型肺泡上皮細(xì)胞合成及分泌表面活性物質(zhì)，確保肺泡正常結(jié)構(gòu)功能。此外，氨溴索可抑制胞漿中鈣離子濃度改變、呼吸窘迫突發(fā)，緩解氧化損傷，并阻止炎性遞質(zhì)生成，以此減輕炎性反應(yīng)。潘鳳珍［7］研究指出，靜脈滴注大劑量氨溴索可顯著提高ARDS患者臨床療效，改善呼吸功能，減少肺部損害。而該研究結(jié)果也顯示，大劑量組血氣指標(biāo)與肺功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平優(yōu)于靜脈注射組及小劑量組（P＜0.05），提示氣管滴入大劑量氨溴索治療ARDS效果更顯著，不僅能改善患者肺功能，緩解肺損傷，且能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。周先平等［8］認(rèn)為，霧化吸入氨溴索可確保藥物直接到達(dá)氣管，藥物劑量較少，且藥物濃度能在局部范圍內(nèi)升至峰值，可有效改善肺功能，降低肺部并發(fā)癥發(fā)生率。但ARDS患者常需進(jìn)行機械通氣，實施霧化吸入需采用特制呼吸機管路，難度較大，且霧化藥物易對呼吸機自身產(chǎn)生損害。而經(jīng)氣管給藥可確保藥物僅分布于靶器官，且肺部藥物濃度較高，有效減少了藥物對機體其他器官造成的不利影響。同時，3組治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)，表明氣管內(nèi)滴入大劑量氨溴索方案不僅效果良好，且具有安全性。但臨床實際應(yīng)注意，由于患者需長時間氣管內(nèi)泵入藥物，因此應(yīng)對加溫加濕程度進(jìn)行及時調(diào)節(jié)，避免氣道濕化過度，且應(yīng)嚴(yán)格遵循無菌操作流程，防止呼吸機相關(guān)性肺炎發(fā)生。此外，氣管內(nèi)滴藥的管路設(shè)計應(yīng)科學(xué)、合理，禁止損害呼吸回路封閉性，否則不僅無法改善臨床療效，且會對機械通氣效果造成不良影響。

綜上所述，氣管內(nèi)滴入大劑量氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征效果顯著，可改善患者血氣指標(biāo)與肺功能，減輕應(yīng)激反應(yīng)，安全性較高。

［1］蔡興芬，陳龍勝.不同劑量鹽酸氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征合并呼吸機相關(guān)性肺炎的臨床觀察［J］.中國藥房，2014，25（44）：4187-4189.

［2］丘文軍，劉寧.大劑量鹽酸氨溴索注射液持續(xù)靜脈泵入治療急性呼吸窘迫綜合征療效觀察［J］.中國醫(yī)藥，2013，8（4）：477-479.

［3］許月明，何志剛，李麗萍，等.大劑量氨溴索對ARDS患者肺保護(hù)效果觀察［J］.西南國防醫(yī)藥，2014，24（8）：838-840.

［4］葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)［M］.第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：133-137.

［5］孫杰，張小坤，謝蘭蘭.不同途徑給予氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸功能的影響［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（22）：3700-3702.

［6］丁凌，楊瑩.高劑量鹽酸氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征合并呼吸機相關(guān)性肺炎的療效觀察［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（10）：2322-2324.

［7］潘鳳珍.氨溴索不同給藥方式治療急性呼吸窘迫綜合征的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17（9）：928-929.

［8］周先平，徐琛.持續(xù)正壓通氣呼吸機聯(lián)合氨溴索對急性呼吸窘迫綜合征患者肺循環(huán)功能的影響［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（7）：57-59.

［2016-11-16收稿，2016-12-13修回］［本文編輯：劉一洋］

Effect comparison of acute respiratory distress syndrome treated with ambroxol in different ways of administration and dosage

LI Yan-ling，ZHOU Xuan.Dept.of Pharmacy，No.153 Hospital of PLA，Zhengzhou，Henan 450042，China

ObjectiveTo explore the influence of different doses and medication ways of ambroxol on the effect of acute respiratory distress syndrome（ARDS）.MethodsFrom Nov.，2014 to June 2016，93 ARDS patients in author's hospital were selected and divided into three groups according to the random number table method，31 cases in each group，i.e intravenous injection group，low dose group，high dose group was respectively treated with intravenous injection of ambroxol（900 mg/d），instillation of small dose of ambroxol（225 mg/d）tracheal instillation of large dose of ambroxol hydrochloride（450 mg/d），all for 5 days.Before and after treatment the change of blood gas index［arterial oxygen pressure（PaO2）and oxygenation index（OI）］and pulmonary function index（lung injury score，static lung compliance），oxidative stress［total oxidation capacity（TAO），superoxide dismutase（SOD），glutathione（GSH），malondialdehyde（MDA）］level change and countedthe incidence rate of adverse reactions between three groups.ResultsThere were no significant differences in OI，PaO2，lung injury score，static lung compliance，TAO，SOD，GSH and MDA levels between three groups（P＞0.05），and there was no significant difference（P＞0.05）between each index level of the low dose group after treatment and intravenous injection group，high dose group of OI，PaO2and static lung compliance，TAO，SOD and GSH were higher than that of intravenous group and low dose group；lung injury score，MDA level was lower than the intravenous injection group and low dose group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；In three groups no adverse reactions were found.Conclusion

Intratracheal injection of large dose of ambroxol hydrochloride in the treatment of acute respiratory distress syndrome has significant effect，can improve index of blood gas and pulmonary function of patients，reduce stress response，and with high safety.

Acute respiratory distress syndrome；Ambroxol；Application value

R974.1

A

10.14172/j.issn1671-4008.2017.06.006

450042河南鄭州，解放軍153醫(yī)院藥劑科（李艷玲，周璇）