李娜 劉婧 苗曉云 回志 邱春華

C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值預(yù)測重癥肺炎患者預(yù)后的臨床研究

李娜1劉婧1苗曉云2回志2邱春華2

目的 探討C反應(yīng)蛋白(CRP)與白蛋白(ALB)比值預(yù)測重癥肺炎患者預(yù)后的臨床價(jià)值。 方法 選取2011年1月至2015年12月我院重癥監(jiān)護(hù)室收治的150例成人重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療效果將所有研究對(duì)象分為存活組(107例)與死亡組(43例)，對(duì)比分析兩組患者的臨床資料指標(biāo)。結(jié)果 存活組年齡、CRP、CRP/ALB比值、CURB-65評(píng)分顯著低于死亡組，ALB顯著高于死亡組，差異有顯著性(P<0.05)。兩組患者性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、合并高血壓、合并糖尿病、合并冠心病，相比差異無顯著性(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示，CRP/ALB比值是重癥肺炎患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素指標(biāo)(P<0.05)，年齡、CRP、ALB、CURB-65評(píng)分是重癥肺炎患者預(yù)后不良的非獨(dú)立危險(xiǎn)因素指標(biāo)(P>0.05)。 結(jié)論 CRP/ALB比值評(píng)估重癥肺炎的預(yù)后價(jià)值優(yōu)于單獨(dú)檢測CRP、ALB。

C反應(yīng)蛋白；白蛋白；重癥肺炎；預(yù)后

重癥肺炎是重癥監(jiān)護(hù)室常見的危重急癥，它屬于嚴(yán)重膿毒癥范疇，是導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)的重要危險(xiǎn)因素，流行病學(xué)研究認(rèn)為重癥肺炎患者發(fā)生ARDS的比例高達(dá)12%[1]。盡管目前新型抗菌藥物在臨床上不斷應(yīng)用，并且臟器功能支持水平、監(jiān)護(hù)技術(shù)得到不斷提高，但是重癥肺炎的病死率方法高居不下，如何預(yù)測并改善重癥肺炎的預(yù)后成為重癥醫(yī)學(xué)研究的重要課題[2]。已有研究表明，C反應(yīng)蛋白(CRP)可以判斷重癥肺炎的病情，對(duì)重癥肺炎患者預(yù)后有一定預(yù)測價(jià)值[3]，也有研究表明白蛋白(ALB)水平和肺炎的嚴(yán)重程度相關(guān)，對(duì)肺炎預(yù)后判斷有價(jià)值[4]。二者結(jié)合，CRP與ALB的比值對(duì)于重癥肺炎患者預(yù)后判斷的價(jià)值未見相關(guān)報(bào)道。本研究即旨在探討C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值預(yù)測重癥肺炎患者預(yù)后的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2011年1月至2015年12月我院呼吸內(nèi)科收治150例患者作為研究對(duì)象，男性83例、女性67例，年齡(69.7±15.5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤的患者；②合并免疫功能低下患者；③合并活動(dòng)性肺結(jié)核、肺栓塞、非感染性肺間質(zhì)性疾病的患者；④合并尿毒癥、晚期肝硬化、急性腦卒中、難治性心力衰竭的患者；⑤合并創(chuàng)傷的患者。

二、研究方法

本研究共收集所有研究對(duì)象的12個(gè)臨床資料指標(biāo)，分別為性別、年齡、CRP、ALB、CRP/ALB比值、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、合并高血壓、合并糖尿病、合并冠心病、CURB-65評(píng)分等。先對(duì)比分析存活組與死亡組之間的上述臨床資料指標(biāo)，篩選出有統(tǒng)計(jì)意義的臨床資料指標(biāo)，進(jìn)一步采用多因素Logistic回歸分析。

三、觀察指標(biāo)

(1)CRP、ALB、CRP/ALB比值：在入院即刻空腹抽取患者靜脈血4mL，離心分離血清，取血清進(jìn)行檢測，儀器為日本東芝公司生產(chǎn)的TBA 120-FR全自動(dòng)生化分析儀，試劑均為北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)，CRP測定采用免疫比濁法，ALB測定采用溴甲酚綠法。(2)WBC、Hb、PLT：在入院即刻采用EDTA.K2 抗凝管抽取靜脈血2mL，取全血在深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司BC-6900全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀上進(jìn)行檢測。(3)CURB-65評(píng)分：①年齡>65歲，②呼吸頻率>30次/min，③血清尿素氮>7.1mmol/L，④舒張壓<60mmHg或收縮壓<90mmHg，⑤患者對(duì)人、時(shí)間、地點(diǎn)存在認(rèn)知障礙，上述5條每符合1條計(jì)1分，CURB-65評(píng)分最高分為5分[6]。(4)合并癥：高血壓、糖尿病、冠心病均采用國內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或指南進(jìn)行確診。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)軟件，組間年齡、CRP、ALB、CRP/ALB比值、WBC、Hb、PLT、CURB-65評(píng)分比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，組間性別、合并高血壓、合并糖尿病、合并冠心病比較采用2×2表χ2檢驗(yàn)，預(yù)后不良獨(dú)立危險(xiǎn)因素指標(biāo)采用多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有顯著性。

結(jié) 果

一、兩組患者臨床資料指標(biāo)的比較

存活組年齡、CRP、CRP/ALB比值、CURB-65評(píng)分顯著低于死亡組，ALB顯著高于死亡組，差異有顯著性(P<0.05)。兩組患者性別、WBC、Hb、PLT、合并高血壓、合并糖尿病、合并冠心病相比，差異無顯著性，P>0.05。(見表1)。

表1 兩組患者臨床資料指標(biāo)的比較

二、重癥肺炎患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

CRP/ALB比值是重癥肺炎患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素指標(biāo)(P<0.05)，年齡、CRP、ALB、CURB-65評(píng)分是重癥肺炎患者預(yù)后不良的非獨(dú)立危險(xiǎn)因素指標(biāo)，P>0.05。(見表2)。

表2 重癥肺炎患者預(yù)后的非條件Logistic回歸分析

討 論

近年來，重癥肺炎在臨床上越來越常見，其發(fā)病率、致死率呈逐年遞增的趨勢，目前已成為感染性疾病的首要死亡原因之一。既往研究認(rèn)為，對(duì)重癥肺炎患者的預(yù)后進(jìn)行早期評(píng)估，對(duì)判斷病情有十分重要的作用[7]。CURB-65評(píng)分是早期臨床用于評(píng)價(jià)重癥肺炎患者預(yù)后的一個(gè)簡易評(píng)分系統(tǒng)，其具有較好的適用性，但對(duì)于多系統(tǒng)病變來說，CURB-65評(píng)分存在敏感性不足等問題[8]，因此探索新的預(yù)后標(biāo)志物成為重癥肺炎研究的重要課題之一。

CRP是肝細(xì)胞合成的具有5個(gè)多肽鏈亞單位的蛋白質(zhì)，其分子量為115-140kD，多出現(xiàn)于急性炎癥患者血清中，由于可以結(jié)合肺炎球菌細(xì)胞壁C-多糖蛋白質(zhì)而得名。CRP是臨床上第一個(gè)被認(rèn)識(shí)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白(APRP)，在急性時(shí)相反應(yīng)時(shí)可以達(dá)到生理水平的2000倍，盡管其特異性較差，但是由于其極高的靈敏度而備受臨床重視。占林兵等[9]報(bào)道，隨著重癥肺炎的病情進(jìn)展，血清CRP水平出現(xiàn)不同程度的增高，因此血清CRP對(duì)判斷重癥肺炎患者預(yù)后具有重要的臨床意義，動(dòng)態(tài)監(jiān)測血清CRP水平還有助于判斷患者病情及療效，并且有利于及時(shí)有效地調(diào)整治療方案，降低患者病死率。李兵等[10]報(bào)道，重癥肺炎患者血清CRP與動(dòng)脈血乳酸同時(shí)升高比單獨(dú)一項(xiàng)升高的死亡風(fēng)險(xiǎn)更高。

ALB是肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的蛋白質(zhì)之一，其分子為含有580個(gè)氨基酸殘基的單鏈多肽，分子量為66.3kD，具有營養(yǎng)、酸堿緩沖、運(yùn)輸物質(zhì)、維持血漿膠體滲透壓等多種生理功能。林磊等[11]報(bào)道，對(duì)照組接受生命體征監(jiān)測、常規(guī)抗感染、臟器功能支持治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上再聯(lián)合使用白蛋白，結(jié)果顯示觀察組病死率顯著低于對(duì)照組，由此可見，血清ALB水平與重癥肺炎患者預(yù)后密切相關(guān)。需注意的是，血清白蛋白水平降低多見于ALB丟失、合成不足、分布異常、分解代謝增加等情況[12]，這導(dǎo)致急性重癥肺炎患者血清白蛋白變化水平往往不甚明顯[13-14]。

既往有多項(xiàng)研究單獨(dú)應(yīng)用CRP或ALB評(píng)價(jià)肺炎等感染性疾病的預(yù)后，而這二者受多種臨床因素影響，準(zhǔn)確性有待商榷。目前已有多個(gè)學(xué)科研究應(yīng)用CRP/ALB比值對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)[15]，如有研究指出將CRP/ALB比值作為評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)疊加營養(yǎng)不良的指標(biāo)，其與急性心肌梗死的預(yù)后相關(guān)[16]。本研究中，盡管單因素分析顯示重癥肺炎存活組年齡、CRP、CRP/ALB比值、CURB-65評(píng)分顯著低于死亡組，ALB顯著高于死亡組(P<0.05)，但是進(jìn)一步多因素Logistic回歸分析顯示僅CRP/ALB比值是重癥肺炎患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素指標(biāo)(P<0.05)，而年齡、CRP、ALB、CURB-65評(píng)分則是重癥肺炎患者預(yù)后不良的非獨(dú)立危險(xiǎn)因素指標(biāo)(P>0.05)。分析其原因，血清CRP與重癥肺炎患者病情呈正相關(guān)，而血清ALB與重癥肺炎患者病程呈負(fù)相關(guān)；預(yù)后差的重癥肺炎患者一般情況差，蛋白消耗較多，營養(yǎng)狀況差，且炎癥反應(yīng)重，故CRP/ALB比值越大，敏感性越高，從而導(dǎo)致CRP/ALB比值比單獨(dú)檢測血清CRP、ALB更為靈敏。

綜上所述，CRP/ALB比值評(píng)估重癥肺炎的預(yù)后價(jià)值優(yōu)于單獨(dú)檢測CRP、ALB，CRP/ALB比值是評(píng)估重癥肺炎預(yù)后的良好指標(biāo)。

[1] 江平，史宏彰，馬儉，等.51例不明原因重癥肺炎導(dǎo)致急性肺損傷的臨床分析[J].中國感染與化療雜志,2012,12(2):121-124.

[2] 張志強(qiáng)，馬海英，馮憲軍，等. 重癥肺炎合并重度急性呼吸窘迫綜合征患者臨床特點(diǎn)與預(yù)后影響因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(6):1297-1299.

[3] 倪高順，謝永紅，吳鳳琴，等.重癥肺炎患者PCT,WBC,CRP水平與預(yù)后的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2015, 15(32): 6334-6337.

[4] 戚婷，王飛，姜婷婷，等.社區(qū)獲得性肺炎患者血清白蛋白水平與其嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)研究雜志, 2015, 44(8):75-78.

[5] 范春紅，李時(shí)悅，李明，等. 可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1和可溶性血紅蛋白清道夫受體水平在重癥肺炎診斷和預(yù)后判斷中的價(jià)值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,12(28):54-58.

[6] 尹輝明，劉繼民，蔣玉蘭.監(jiān)測血漿N末端B型鈉尿肽前體聯(lián)合CURB-65評(píng)分對(duì)社區(qū)獲得性重癥肺炎預(yù)后評(píng)估的價(jià)值[J]. 國際呼吸雜志,2015,35(8):567-569.

[7] 王遠(yuǎn)方，付磊，溫建立，等.多不飽和脂肪酸不同比值對(duì)老年重癥肺炎患者營養(yǎng)狀況、炎性反應(yīng)及預(yù)后的影響[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2016,32(7):96-97.

[8] 史菲，酆孟潔，張婷.紅細(xì)胞分布寬度對(duì)重癥肺炎患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(15):2350-2352.

[9] 占林兵，謝波，華鋒，等.血清C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及乳酸在重癥肺炎中的變化及臨床意義[J].中華全科醫(yī)學(xué),2015,13(3):367-368,404.

[10] 姚建華，謝立德，汪健蕾，等.動(dòng)脈血乳酸和C-反應(yīng)蛋白對(duì)重癥肺炎預(yù)后的評(píng)估價(jià)值[J].臨床肺科雜志,2013,18(4):600-601.

[11] 林磊，張津華，羅松平，等.白蛋白聯(lián)合呋塞米對(duì)重癥肺炎患者炎癥反應(yīng)和預(yù)后的影響[J].山東醫(yī)藥,2011,51(24):82-83.

[12] 詹慶元，孫兵，童朝暉，等.體外膜式氧合治療新型甲型H1N1流感所致重癥急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(46):3262-3266.

[13] 張志強(qiáng)，馬海英，馮憲軍，等.重癥肺炎合并重度急性呼吸窘迫綜合征患者臨床特點(diǎn)與預(yù)后影響因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(6):1297-1299.

[14] 李凡敏，梁宗安，胡麗佳，等.降鈣素、D-二聚體、C 反應(yīng)蛋白與重癥社區(qū)獲得性肺炎病情、預(yù)后判斷的相關(guān)性研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,19(4):563-566.

[15] Wiedermann CJ,Wiedermann W,Joannidis M.Hypoalbuminemia and acute kidney injury: a meta-analysis of observational clinical studies[J].Intensive Care Med,2010,36(10):1657-1665.

[16] Hwang JC,Jiang MY,Lu YH,et al.Precedent fluctuation of serum hs-CRP to albumin ratios and mortality risk of clinically stable hemodialysis patients[J].PLoS One,2015,10(3):e0120266.

Clinical study on the prognosis of patients with severe pneumonia in the prediction of C reactive protein and albumin ratio

LINa,LIUJing,MIAOXiao-yun,HUIZhi,QIUChun-hua

CangzhouPeople'sHospitalofHebeiProvince,Cangzhou,Hebi061000,China

Objective To investigate the clinical value of C reactive protein (CRP) and albumin (ALB) ratio in predicting the prognosis of patients with severe pneumonia. Methods 150 adult severe pneumonia patients from January 2011 to December 2015 in intensive care room of our hospital were selected as the research objects. According to the therapeutic effect, all subjects were divided into the survival group (107 cases) and the death group (43 cases). The clinical data of the two groups were compared and analyzed. Results The age, CRP, CRP/ALB ratio and CURB-65 score of the survival group were significantly lower than those in the death group, and ALB was significantly higher in the survival group than in the death group (P<0.05). Sex, white blood cell count (WBC), hemoglobin platelet (Hb), platelet (PLT), hypertension, diabetes mellitus and coronary heart disease were not significantly different in the two groups (P>0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that the ratio of CRP/ALB was the independent risk factor of poor prognosis in severe pneumonia patients (P<0.05), and age, CRP, ALB, CURB-65 score were non independent risk factors of poor prognosis in severe pneumonia patients (P>0.05). Conclusion The prognostic value of CRP/ALB ratio in patients with severe pneumonia is better than that of CRP and ALB alone.

C reactive protein; albumin; severe pneumonia; prognosis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.041

1. 061000 河北 滄州，滄州市人民醫(yī)院 2. 061001 河北 滄州，滄州市中心醫(yī)院

2016-10-09]