王明軍

河南省內(nèi)黃縣中醫(yī)院腫瘤科，河南 內(nèi)黃 456300

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中西醫(yī)結(jié)合治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變30例臨床觀察

王明軍

河南省內(nèi)黃縣中醫(yī)院腫瘤科，河南 內(nèi)黃 456300

目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變臨床療效。方法：將60例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為治療組和對照組各30例。對照組應(yīng)用甲鈷胺靜脈滴注治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用中藥足浴治療，7d為1個(gè)療程，2個(gè)療程結(jié)束后評價(jià)療效。結(jié)果:治療組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組臨床癥狀改善時(shí)間短于對照組(P<0.05)；兩組SNCV較治療前均有改善，治療組與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:中西醫(yī)結(jié)合治療奧沙利鉑化療所致周圍神經(jīng)病變，能有效降低周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率，改善患者臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，值得臨床推廣。

周圍神經(jīng)病變；奧沙利鉑；甲鈷胺；中西醫(yī)結(jié)合

奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后第三代臨床常用的鉑類廣譜抗腫瘤藥物，主要應(yīng)用于各種消化道腫瘤、卵巢癌的治療。奧沙利鉑的主要不良反應(yīng)之一是周圍神經(jīng)毒性，目前有研究認(rèn)為[1]，神經(jīng)毒性反應(yīng)主要有兩種類型,一種是急性感覺神經(jīng)毒性反應(yīng),另一種是慢性累積性末梢感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)。在治療間歇期，癥狀通常會減輕，但隨著治療周期的增加，癥狀也會逐漸加重，不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還對其原發(fā)病的治療造成嚴(yán)重影響，目前尚無能有效緩解和治療神經(jīng)毒性的藥物。筆者在臨床上嘗試應(yīng)用甲鈷胺聯(lián)合中藥足浴治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2014年5月至2016年5月經(jīng)確診為胃癌、大腸癌的住院患者60例為研究對象，所有患者均使用含奧沙利鉑的化療方案，均出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，并且排除原有周圍神經(jīng)疾病者以及合并有可能引起周圍神經(jīng)功能異常的患者。將所用患者隨機(jī)分為兩組，對照組30例，其中男性19例，女性11例，大腸癌16，胃癌14例，年齡41～70歲，平均(53.5±1.18)歲；治療組30例，其中男性17例，女性13例，大腸癌18例，胃癌12例，年齡40～72歲，平均(54.6±1.25)歲。兩組性別、年齡等上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：甲鈷胺500μg加入100mL生理鹽水靜滴，1次/d，每周4次為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。治療組：在對照組治療的基礎(chǔ)上加用中藥足浴，藥用：黃芪30 g,黨參30g，當(dāng)歸20g,艾葉15g,炮姜10g,桂枝10 g，紅花15g,赤芍10 g,制乳香20g,制沒藥20g,雞血藤15g,牛膝20g，千年健15g，威靈仙15g，伸筋草30g,透骨草30g。將上述中藥煎煮30min，藥液倒入足浴桶內(nèi)，溫度保持在38～40℃，雙腳放入藥液中，浸泡30min，每日1次，7d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。兩組均于2個(gè)療程結(jié)束時(shí)評價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 療程結(jié)束后觀察兩組神經(jīng)毒性發(fā)生率、臨床癥狀改善時(shí)間、治療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)的變化(NDI-092型肌電圖/誘發(fā)電位儀，上海海神醫(yī)療電子儀器有限公司)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)WHO 抗腫瘤藥物神經(jīng)毒性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行療效分析。 0度為正常；1度為感覺異常和(或)腱反射減弱； 2度為嚴(yán)重感覺異常和(或)輕度無力；3度為不能耐受的感覺異常和(或)明顯運(yùn)動障礙；4度為癱瘓。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理相關(guān)研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)毒性發(fā)生率比較 對照組神經(jīng)毒性發(fā)生率為60.0%，治療組神經(jīng)毒性發(fā)生率為33.3%。治療組神經(jīng)毒性發(fā)生率低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組神經(jīng)毒性發(fā)生率比較 (例)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間和治療前后SNCV變化情況比較 治療2個(gè)療程后，治療組療程癥狀改善時(shí)間短于對照組(P<0.05)，兩組感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前比較有所改善，且治療組治療后改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間和治療前后SNCV變化比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制目前尚不明確，可能是奧沙利鉑本身蓄積以及其代謝產(chǎn)物草酸(鹽)引起的[3]?；颊咧饕R床表現(xiàn)為肢體末端感覺障礙或/和感覺異常，伴或不伴有痛性痙攣，通常遇冷會激發(fā)，而這些癥狀在接受治療的病人中的發(fā)生率為95%[4]。因?yàn)槠鋰?yán)重影響患者的治療依從性與原發(fā)疾病的治療效果，故探索有效治療奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性反應(yīng)的方法備受關(guān)注。

甲鈷胺為維生素B12衍生物，其能夠作用于脫氧核糖核酸合成過程，在進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞后，甲鈷胺能夠與乙酰膽堿、卵磷脂、膽堿、脫氧胸腺嘧啶核苷酸等進(jìn)行生物合成，特別是在膽堿神經(jīng)軸突的結(jié)構(gòu)蛋白中，更能有效促進(jìn)軸索再生，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，增強(qiáng)神經(jīng)修復(fù)[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性屬“血痹”、“麻木”等范疇[6]。其病機(jī)為正氣受損，氣虛推動乏力，血行不暢，導(dǎo)致筋脈失養(yǎng)，或者有寒濕、瘀血凝滯，致氣血運(yùn)行不暢脈絡(luò)瘀阻而發(fā)病。本研究所用中藥方中黨參、黃芪、白術(shù)有補(bǔ)益氣血之效，艾葉、炮姜、桂枝溫經(jīng)散寒、通絡(luò)止痛，紅花、赤芍、乳香、沒藥活血化瘀，雞血藤養(yǎng)血補(bǔ)血、舒筋活絡(luò)，牛膝、千年健補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，威靈仙、伸筋草、透骨草祛風(fēng)除濕，舒筋通絡(luò)。全方共奏益氣活血、溫經(jīng)散寒、舒筋活絡(luò)之功效，使氣血運(yùn)行通暢，瘀血、寒濕等邪得除，筋脈肌肉得以濡養(yǎng)，則患者痹痛、麻木等癥可除。

本研究結(jié)果顯示，治療組周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)；治療組臨床癥狀改善時(shí)間短于對照組(P<0.05)；兩組SNCV較治療前均有改善，且治療組與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變，能明顯降低神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率，短時(shí)間改善改善患者臨床癥狀及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)情況，治療效果明顯，患者易于接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Grothey A.Oxaliplatin - Safety Profile:Neurotoxicity [J].Semin Oncol,2003, 30(4) :5-13.

[2]于世英，胡國清． 腫瘤臨床診療指南[M]． 2 版．北京:科學(xué)出版社，2005:417 -419．

[3]Wilson RH, Lehky T, Thomas RR, et al.Acute OxaliplatinInduced Peripheral Nerve Hyperexcitability [J].Clin Oncol,2002, 20(7) :1767-1774.

[4]PasettoLM,D'AndreaMR,RossiE,et al.Oxaliplatin-relatedneurotoxic-ity:howandwhy[J].Crit Rev Oncol Hematol, 2006, 59(2):159-168.

[5]張永進(jìn),丁建強(qiáng),李建華.甲鈷胺在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2012,2(14):19-21.

[6]王墨培, 馬力文, 張淑蘭, 等.含草酸鉑化療方案治療大腸癌神經(jīng)毒性的臨床研究 [J].腫瘤防治雜志, 2004, 11(2) :168-170.

王明軍(1975-),男，漢族，本科，副主任中醫(yī)師，研究方向?yàn)槟[瘤的中西醫(yī)結(jié)合治療。E-mail:Lwmg1975112@126.com

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2017-03-28 編輯：程鵬飛)