王志華，陳勇，歐陽碧山，寧巧明，吳多志

(海南省人民醫(yī)院麻醉科，海南?？?70311)

復(fù)合羥考酮時(shí)丙泊酚抑制無痛胃鏡患者體動(dòng)反應(yīng)的ED50/ED95

王志華，陳勇，歐陽碧山，寧巧明，吳多志

(海南省人民醫(yī)院麻醉科，海南?？?70311)

目的確定復(fù)合羥考酮時(shí)丙泊酚抑制無痛胃鏡患者體動(dòng)反應(yīng)的量效關(guān)系。方法選取2016年7月在海南省人民醫(yī)院內(nèi)鏡中心擇期行無痛胃鏡檢查患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為丙泊酚組(P組)和羥考酮復(fù)合丙泊酚組(OP組)，每組30例，兩組再各自分六個(gè)亞組。P組患者先靜脈注射生理鹽水2 mL后，各亞組分別靜脈推注丙泊酚2.2 mg/kg、2.4 mg/kg、2.6 mg/kg、2.8 mg/kg、3.0 mg/kg、3.2 mg/kg，藥物注射時(shí)間為40 s；OP組患者先靜脈注射羥考酮2 mg(2 mL)后，各亞組后分別給予異丙酚1.4 mg/kg、1.6 mg/kg、1.8 mg/kg、2.0 mg/kg、2.2 mg/kg和2.4 mg/kg，給藥2 min后，若患者睫毛反射消失，Bis低于65，置入胃鏡無體動(dòng)反應(yīng)，則記為陽性病例，反之記為陰性病例，則酌情追加丙泊酚0.2～0.5 mg/kg直至患者無體動(dòng)完成檢查。記錄每組的相應(yīng)的劑量及陽性病例數(shù)。采用Probit法計(jì)算丙泊酚的ED50和ED95。結(jié)果丙泊酚抑制無痛胃鏡患者體動(dòng)反應(yīng)的ED50為2.6(2.4～2.9)mg/kg，ED95為3.1(2.9～4.0)mg/kg，復(fù)合羥考酮2 mg時(shí)丙泊酚抑制胃鏡患者體動(dòng)反應(yīng)的ED50為1.8(1.6～1.9)mg/kg，ED95 2.1(2.0～2.9)mg/kg。結(jié)論復(fù)合2 mg羥考酮后異丙酚的用量可以減少約30%。

胃鏡；鎮(zhèn)靜；丙泊酚；羥考酮；量效關(guān)系

丙泊酚是無痛胃腸鏡檢查最常用的鎮(zhèn)靜藥之一，但有呼吸抑制、蘇醒延遲等風(fēng)險(xiǎn)，且嗆咳、體動(dòng)發(fā)生率高[1]。中國消化內(nèi)鏡診療鎮(zhèn)靜/麻醉的專家共識(shí)建議丙泊酚復(fù)合阿片類藥物用于無痛胃腸鏡診療[2]。羥考酮是一種新型阿片類靜脈注射藥物，呼吸抑制少，已有羥考酮用于在門診無痛胃鏡診療的報(bào)道[1,3]，但目前仍未見兩者合用時(shí)丙泊酚量效關(guān)系的報(bào)道。本研究旨在研究復(fù)合2 mg羥考酮時(shí)丙泊酚抑制無痛胃鏡患者體動(dòng)反應(yīng)的半數(shù)有效量(ED50)/95%有效量(ED95)，為臨床麻醉用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年7月在海南省人民醫(yī)院內(nèi)鏡中心擇期行無痛胃鏡檢查的60例，其中男性36例，女性24例，年齡18～60歲，體質(zhì)量45～80 kg，ASAⅠ～Ⅱ級(jí)。所有入選患者均無精神疾病病史，無聽力障礙，無高血壓病史，無心肝腎等重要器官器質(zhì)性病變和水、電解質(zhì)紊亂，體質(zhì)量不超過30%，無長期服用精神和鎮(zhèn)靜催眠藥史者。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法麻醉前常規(guī)禁飲、禁食，無術(shù)前用藥。所有患者入室后取左例臥位,常規(guī)采用鼻導(dǎo)管吸氧(2 L/min)，開放上肢靜脈，監(jiān)測患者血壓(BP)、心率(HR)、心電圖(ECG)、脈搏血氧飽和度(SpO2)和雙頻腦電指數(shù)(BIS)。所有患者按隨機(jī)化原則從信封中抽取標(biāo)簽確定分組，共分為兩大組，單純異丙酚組(P)(n=30)和復(fù)合羥考酮組(OP)(n=30)，各組又各分為6個(gè)亞組，每組5例。P組先靜注2 mL生理鹽水后，各亞組分別靜脈推注丙泊酚2.2 mg/kg、2.4 mg/kg、2.6 mg/kg、2.8 mg/kg、3.0 mg/kg、3.2 mg/kg，藥物注射時(shí)間為40 s；OP組先靜脈注射羥考酮2 mg(2 mL)(批號(hào)：BM670，Hamol公司，英國)后各亞組后分別給予異丙酚1.4 mg/kg、1.6 mg/kg、1.8 mg/kg、2.0 mg/kg、2.2 mg/kg和2.4 mg/kg。體動(dòng)分為3級(jí)：1級(jí)，輕微不自主肢體運(yùn)動(dòng)；2級(jí)，患者手抓鏡，影響醫(yī)師檢查，需追加丙泊酚；3級(jí)，躁動(dòng)，完全不能配合，需終止檢查退鏡。1級(jí)定義為無體動(dòng)反應(yīng)。給藥后2 min，若BIS低于65，置入胃鏡無體動(dòng)反應(yīng)，記為陽性病例，反之則記為陰性病例，并酌情追加丙泊酚0.2～0.5 mg/kg直至患者無體動(dòng)完成檢查。記錄每組相應(yīng)的劑量及陽性病例數(shù)。HR<50次/min時(shí),靜脈注射阿托品0.2～0.5 mg，MAP降幅超過基礎(chǔ)值的20%或低于60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)時(shí)，靜脈注射麻黃堿5～10 mg；SpO2<90%時(shí)行托下頜或輔助呼吸處理，必要時(shí)行正壓通氣。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般情況比較兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、ASA分級(jí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性，見表1。

表1 各組患者的一般情況比較

表1 各組患者的一般情況比較

組別例數(shù)年齡(歲)體質(zhì)量(kg)男/女(例)ASAⅠ/Ⅱ(例) P組OP組t或χ2P值30 30 47.9±9.8 44.1±9.0 1.55 0.36 60.9±15.2 63.3±10.7 0.70 0.29 17/13 14/16 0.278 0.59 19/11 21/9 0.30 0.58

2.2 各實(shí)驗(yàn)亞組劑量及陽性病例數(shù)各實(shí)驗(yàn)亞組劑量及陽性病例數(shù)見表2。

2.3 兩組異丙酚抑制無痛胃鏡患者體動(dòng)反應(yīng)的ED50和ED95丙泊酚抑制無痛胃鏡患者體動(dòng)反應(yīng)的ED50為2.6(2.4～2.9)mg/kg，ED95為3.1 (2.9～4.0)mg/kg；復(fù)合羥考酮2 mg時(shí)丙泊酚抑制胃鏡患者體動(dòng)反應(yīng)的ED50為1.8(1.6～1.9)mg/kg，ED95為2.1(2.0～2.9)mg/kg。復(fù)合羥考酮后異丙酚的用量減少約30%，見表3。

表3 兩組異丙酚抑制無痛胃鏡患者體動(dòng)反應(yīng)的ED50和ED95

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較兩組患者的低血壓、心動(dòng)過緩發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，但羥考酮組呼吸抑制發(fā)生率低于丙泊酚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

在無痛胃腸鏡診療中，由麻醉藥物引起的相關(guān)并發(fā)癥為0.5%～2%[4]，其中最常見的為呼吸抑制和惡心嘔吐[4-5]?！吨袊瘍?nèi)鏡診療鎮(zhèn)靜/麻醉的專家共識(shí)》建議在無痛胃腸鏡診療中使用丙泊酚復(fù)合阿片類藥物的模式，以減少丙泊酚鎮(zhèn)痛不全、呼吸抑制、循環(huán)抑制及蘇醒延遲等風(fēng)險(xiǎn)。羥考酮是一種新型雙阿片受體激動(dòng)劑，它可同時(shí)激動(dòng)μ和κ受體。特異性μ受體激動(dòng)劑可導(dǎo)致呼吸抑制，而羥考酮與μ受體的親和力僅為嗎啡的1/5～1/10，故等劑量使用時(shí)，呼吸抑制、胃腸反應(yīng)明顯少于純?chǔ)淌荏w激動(dòng)劑如芬太尼、舒芬太尼[6-7]。研究表明，激動(dòng)κ受體可起到良好的內(nèi)臟鎮(zhèn)痛，同時(shí)并不抑制呼吸和影響胃腸蠕動(dòng)[6]。因此，羥考酮在門診內(nèi)鏡診療中有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。國內(nèi)有研究表明，羥考酮單次大劑量(10 mg)使用未見不良反應(yīng)[8]，可安全使用于門診無痛胃腸鏡診療[1,3]。

無痛胃鏡的麻醉基本要求為意識(shí)消失和無體動(dòng)反應(yīng)，故本研究以上兩點(diǎn)為觀察點(diǎn)，將BIS設(shè)置在理想的“無痛”胃鏡檢查鎮(zhèn)靜水平65～50之間[8]。中國消化內(nèi)鏡診療鎮(zhèn)靜/麻醉的專家共識(shí)建議舒芬太尼的劑量為5 μg，而羥考酮和舒芬太尼的等劑量比為10:0.01[6]，故根據(jù)等劑量換算羥考酮用量為5 mg。但胃鏡檢查時(shí)間通常為5～10 min，本研究預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)此劑量偏大、患者蘇醒較慢。參考夏江燕等[1]研究推薦羥考酮門診無痛胃鏡合適劑量，本研究采用2 mg羥考酮復(fù)合丙泊酚的用藥方案，發(fā)現(xiàn)丙泊酚抑制胃鏡的ED50為1.8(1.6～1.9)mg/kg，ED95 2.1(2.0～2.9)mg/kg。復(fù)合羥考酮后丙泊酚的用量可以減少約30%，可能的機(jī)制為，羥考酮可激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)中突觸前神經(jīng)末梢細(xì)胞膜的μ受體起鎮(zhèn)痛作用，還可通過作用于氣管支氣管樹上κ受體，抑制胃鏡檢查過程中的嗆咳反應(yīng)[10]，故可減少丙泊酚的用量。本研究發(fā)現(xiàn)羥考酮組患者呼吸抑制明顯少于丙泊酚組、惡心嘔吐發(fā)生率與丙泊酚組無明顯差異，且羥考酮組患者蘇醒迅速，與純丙泊酚組比較未見蘇醒延遲，提示2 mg羥考酮復(fù)合丙泊酚適用于門診無痛胃鏡麻醉。

總之，羥考酮2 mg復(fù)合應(yīng)用時(shí)丙泊酚抑制患者體動(dòng)反應(yīng)的ED50為1.8(1.6～1.9)mg/kg，ED95 2.1 (2.0～2.9)mg/kg。復(fù)合羥考酮后異丙酚的用量可以減少約30%。

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[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì).中國消化內(nèi)鏡診療鎮(zhèn)靜/麻醉的專家共識(shí)[S].臨床麻醉學(xué)雜志,2014,30(9): 920-927.

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ED50 and ED95 of oxycodone combined with propofol for inhibiting spontaneous movement in patients undergoing painless gastroscopy.

WANG Zhi-hua,CHEN Yong,OUYANG Bi-shan,NING Qiao-ming,WU Duo-zhi.Department of Anesthesiology,Hainan Provincial People's Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the dose-response relationship of oxycodone combined with propofol for inhibiting spontaneous movement in patients undergoing painless gastroscopy.MethodsA total of 60 patients who underwent painless gastroscopy in Endoscopy Center in Hainan Provincial People's Hospital from July 2016 were selected. According to random number table,they were divided into two groups:propofol group(P group),and oxycodone com-bined with propofol group(OP group),with 30 patients in each group.The two groups were respectively divided into six subgroups.P group were treated with intravenous saline 2 mL,and then each subgroup was injected with propofol 2.2 mg/kg,2.4 mg/kg,2.6 mg/kg,2.8 mg/kg,3.0 mg/kg,3.2 mg/kg,with a drug injection time of 40 s.Patients in OP group were first intravenously injected with oxycodone 2 mg(2 mL),and then each subgroup was injected with propofol 1.4 mg/kg,1.6 mg/kg,1.8 mg/kg,2.0 mg/kg,2.2 mg/kg and 2.4 mg/kg.Patients were assessed in 2 minutes after the injections.The positive cases was defined as the eyelash reflex disappeared,BIS value below 65 and no body movement during the procedure,with conversely as negative cases(in which propofol 0.2-0.5 mg/kg was added until no body movement).The corresponding dose and the number of positive cases were recorded in each group.The 50%effective dose(ED50)and ED95 of propofol were calculated by Probit analysis.ResultsThe ED50 and ED95 for inhibiting spontaneous movement were respectively 2.6(2.4-2.9)mg/kg and 3.1(2.9-4.0)mg/kg in P group,1.8(1.6-1.9)mg/kg and 2.1(2.0-2.9)mg/kg in OP group.ConclusionDosage of propofol can be reduced by about 30%after application of 2 mg oxycodone.

Gastroscopy;Sedation;Propofol;Oxycodone;Dose-response relationship

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.015

R656.6

A

1003—6350（2017）10—1593—03

2016-11-18)

海南省衛(wèi)生廳資助項(xiàng)目(編號(hào)：2015-58)

王志華。E-mail：jjstan@sina.com