周培媚,路永紅,陳濤,黃晶玉,方建容,劉萍,劉惠
(四川省成都市第二人民醫(yī)院,成都610017)
154例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者自體血清皮膚試驗結(jié)果分析
周培媚,路永紅,陳濤,黃晶玉,方建容,劉萍,劉惠
(四川省成都市第二人民醫(yī)院,成都610017)
目的探討慢性自發(fā)性蕁麻疹患者自體血清皮膚試驗在臨床中的應(yīng)用價值。方法對154例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者及30名健康志愿者做自體血清皮膚試驗,并對結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果154例患者中67例(43.5%)患者檢出陽性結(jié)果,對照組全部陰性;自體血清皮膚試驗陽性與陰性的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者在性別、年齡分布及病程上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),自體血清皮膚試驗陽性的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者癥狀評分及瘙癢持續(xù)時間明顯高于陰性患者(P<0.05),自體血清皮膚試驗陽性程度與瘙癢持續(xù)時間呈正相關(guān)(P<0.05)。自體血清皮膚試驗陽性的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者伴發(fā)過敏史(藥物、食物、吸入物)的比例高于陰性的患者(P<0.05)。結(jié)論自體血清皮膚試驗陽性的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者較陰性者病情重,該試驗作為慢性蕁麻疹功能性自身抗體的篩選試驗可在臨床上廣泛應(yīng)用。
蕁麻疹;慢性;自體血清皮膚試驗
蕁麻疹是皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加出現(xiàn)的一種真皮局限性水腫反應(yīng),病程>6周的可診斷為慢性蕁麻疹,又可分為慢性自發(fā)性蕁麻疹(Chronic spontaneous urticaria,CSU)和慢性可誘導(dǎo)性蕁麻疹。慢性蕁麻疹病因非常復(fù)雜,其中35%~ 40%的患者存在抗IgE高親和力受體α的自身抗體,而5%~10%患者存在抗IgE自身抗體,這些自身抗體可能參與肥大細(xì)胞脫顆粒[1-2]導(dǎo)致風(fēng)團反應(yīng)。自體血清皮膚試驗(Autologous serum skin test,ASST)是收集受試者的自體血清,在其正常皮膚做皮試,觀察是否引起風(fēng)團、紅暈的一種試驗方法。Sabroe等[3]分析了采用ASST作為慢性蕁麻疹功能性自身抗體的過篩試驗,顯示了良好的敏感性和特異性。筆者對154例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者進(jìn)行自體血清皮膚試驗,探討ASST的臨床應(yīng)用價值。
1.1 研究對象154例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者均來自我院皮膚科門診。男62例,女92例;年齡12~68歲,平均(36.62±10.74)歲,病程2~240個月,平均(28.62±35.18)個月。所有患者均符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],臨床上無明確誘因,排除物理性蕁麻疹,蕁麻疹性血管炎,并在試驗前4周內(nèi)未使用過皮質(zhì)類固醇激素及其他免疫抑制劑,8周內(nèi)未使用過阿斯咪唑,3 d內(nèi)未使用過其他抗組胺藥。對照組30例均來自本院健康體檢者,男12例,女18例,本人及家屬均無過敏史。所有患者及健康志愿者均對本次試驗知情并同意。
1.2 方法
1.2.1 病史詳細(xì)記錄患者的性別、年齡、病程、既往病史。
1.2.2 癥狀評分參照文獻(xiàn)[5]進(jìn)行癥狀積分評價,詳細(xì)記錄患者的癥狀及體征。瘙癢程度:0分為無癢感;1分為稍癢,不影響正常生活;2分為患者有中度瘙癢癥狀,不影響日常活動和睡眠;3分為患者有重度瘙癢,影響到日?;顒雍?或睡眠。24 h內(nèi)瘙癢持續(xù)時間:0分為無癢感;1分為瘙癢持續(xù)時間<1 h;2分為瘙癢持續(xù)時間1~6 h;3分為瘙癢持續(xù)時間≥6 h。風(fēng)團大小:以最大風(fēng)團的直徑為度:0分為無風(fēng)團;1分為風(fēng)團直徑≤1.5 cm;2分為風(fēng)團直徑在1.5~3.0 cm之間;3分為風(fēng)團直徑≥3.0 cm。風(fēng)團數(shù)量:0分為無風(fēng)團;1分為風(fēng)團≤20個/24 h;2分為風(fēng)團21~50個/24 h;3分為風(fēng)團超過>50個/24 h。
1.2.3 ASST試驗參照文獻(xiàn)[6]的方法進(jìn)行:采集受試者靜脈血5 mL于無菌玻璃管中,采血后加入無抗凝劑采血管中,在室溫下孵育30min,以4000轉(zhuǎn)/min離心7 min,取上清備用。選擇前臂屈側(cè)皮膚,分別注射自體血清、組胺(浙江我武生物科技有限公司生產(chǎn))及生理鹽水各0.05 mL,皮丘間距為3~5 cm。組胺為陽性對照,生理鹽水為陰性對照。30 min后由專人進(jìn)行結(jié)果判斷:ASST風(fēng)團或紅暈平均直徑與起始平均直徑差≥1.5 mm為陽性(若陰性對照在60 min后仍有風(fēng)團或紅暈時,則以ASST與陰性對照風(fēng)團或紅暈平均直徑差≥1.5 mm為陽性);在ASST已判定為陽性的基礎(chǔ)上再根據(jù)ASST與陽性對照組平均直徑比值α分為(+)到(++++)不同等: 0<α<0.5,(+);0.5≤α<1,(++);α=1,(+++);α>1,(++++)。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法2組患者平均年齡、病程的比較采用t檢驗;癥狀體征評分的比較采用秩和檢驗,計算u值;伴隨癥狀陽性率的比較采用卡方檢驗;ASST陽性程度與癥狀體征評分、瘙癢程度、瘙癢持續(xù)時間、風(fēng)團大小、風(fēng)團數(shù)量的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析。
2.1 ASST陽性率154例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中ASST試驗陽性者67例,陽性率43.5%,30例健康志愿者中ASST試驗全部陰性。
2.2 ASST結(jié)果與臨床表現(xiàn)
2.2.1 ASST陽性與陰性患者性別及年齡分布比較ASST陽性CIU患者組中男25例,女42例,ASST陰性CU患者組中男37例,女50例,2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.432,P>0.05)。ASST陽性CU患者組年齡4~79歲,ASST陰性CU患者組年齡13~74歲,2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.565,P>0.05),見表1。
2.2.2 ASST陽性與陰性患者病程比較ASST陽性CU患者組病程2~360個月,ASST陰性CU患者組病程2~360個月,2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.037,P>0.05),見表1。
2.2.3 ASST陽性與陰性患者癥狀、體征評分比較ASST陽性組癥狀評分,ASST陰性組癥狀評分,2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=1.98,P<0.05),見表1。其中瘙癢程度,ASST陽性組1分者12例,2分者27例,3分者27例,ASST陰性組1分者25例,2分者32例,3分者30例。瘙癢持續(xù)時間,ASST陽性組1分者22例,2分者39例,3分者5例,ASST陰性組1分者54例,2分者30例,3分者3例。風(fēng)團大小,ASST陽性組1分者25例,2分者15例,3分者19例,ASST陰性組1分者51例,2分者24例,3分者12例。風(fēng)團數(shù)量,ASST陽性組1分者51例,2分者26例,3分者13例,ASST陰性組1分者38例,2分者24例,3分者10例。經(jīng)統(tǒng)計分析,ASST陽性組與陰性組在瘙癢程度(P=0.265,P>0.05)、風(fēng)團大?。≒= 0.170,P>0.05)、風(fēng)團數(shù)量(P=0.073,P>0.05)上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,瘙癢持續(xù)時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001,P<0.05)。
表1 ASST陽性組與ASST陰性組臨床特點比較
2.2.4 ASST陽性與陰性患者過敏史比較ASST陽性的慢性蕁麻疹患者伴發(fā)過敏史(藥物、食物、吸入物)者17例,陰性組7例,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.29,P<0.05)。
2.2.5 ASST陽性程度與癥狀體征評分、瘙癢程度、瘙癢持續(xù)時間、風(fēng)團大小、風(fēng)團數(shù)量的相關(guān)性分析ASST陽性程度與癥狀體征評分、瘙癢程度、風(fēng)團大小、風(fēng)團數(shù)量的相關(guān)系數(shù)r分別為0.153,-0.067,0.019,0.094,對應(yīng)均P>0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示ASST陽性程度與癥狀體征評分、瘙癢程度、風(fēng)團大小、風(fēng)團數(shù)量無相關(guān)性;ASST陽性程度與瘙癢持續(xù)時間的相關(guān)系數(shù)r為0.458,對應(yīng)P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,提示ASST陽性程度與瘙癢持續(xù)時間呈正相關(guān)。
慢性自發(fā)性蕁麻疹是一種頑固性、難治性的皮膚病,約占慢性蕁麻疹的50%。近來研究表明,約30%~50%慢性蕁麻疹發(fā)病以自身免疫機制為基礎(chǔ),慢性蕁麻疹患者血清中存在抗高親和力IgE受體(Fc R1)的自身抗體或抗IgE自身抗體及抗甲狀腺抗體等。其中抗IgE Fc R1自身抗體與相鄰的肥大細(xì)胞表面的Fc R1直接交聯(lián)或與結(jié)合在Fc R1上的IgE發(fā)生交聯(lián),使嗜堿粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞活化而釋放組胺、白三烯等致病因子[7-8],引起瘙癢和皮疹。
作為慢性蕁麻疹功能性自身抗體的篩選的ASST試驗,與組胺釋放試驗、免疫印跡、ELISA等方法相比,所需試驗條件不高,且操作簡單,更簡便實用。筆者對154例CSU患者及30例健康志愿者進(jìn)行ASST試驗,對照組均陰性,CSU組陽性率43.5%,稍高于國內(nèi)外報道[3,9],分析可能與注射深度和面積、注射劑量、結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)及病例納入標(biāo)準(zhǔn)的不同有關(guān)。此外,本試驗結(jié)果提示,ASST陽性與陰性的CSU患者在性別、年齡分布及病程上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),ASST陽性的CSU患者癥狀評分明顯高于陰性患者(P<0.05),瘙癢持續(xù)時間較陰性者更長(P<0.05),瘙癢程度、風(fēng)團大小、風(fēng)團數(shù)量與陰性者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示ASST陽性患者病情更重,癥狀持續(xù)時間更長。此外,對ASST陽性程度與癥狀體征評分、瘙癢程度、瘙癢持續(xù)時間、風(fēng)團大小、風(fēng)團數(shù)量的相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)ASST陽性程度與癥狀體征評分、瘙癢程度、風(fēng)團大小、風(fēng)團數(shù)量無相關(guān)性(P>0.05),但與瘙癢持續(xù)時間呈正相關(guān)(P<0.05),提示ASST陽性程度越重,瘙癢持續(xù)時間越長。綜上,ASST不僅可作為慢性蕁麻疹功能性自身抗體的篩選試驗,還可作為慢性蕁麻疹患者病情嚴(yán)重程度評估的一個參考試驗,指導(dǎo)臨床治療。
[1]Kaplan AP,Greaves M.Pathogenesis of chronic urticaria[J].Clin Exp Allergy,2009,39:777-787.
[2]Vasiadi M,Kalogeromitros D,Kempuraj D,et al.Rupatadine inhibits proinflammatory mediator secretion from human mast cells triggered by different stimuli[J].Int Arch Allergy Immunol,2010, 151:38-45.
[3]Sabroe RA,Grattan CE,Francis DM,et al.The autologous serum skin test:a screening test for autoantibodies in chronic idiopathic urticarial[J].Br J Dermatol,1999,140:446-452.
[4]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001:613-618.
[5]Potter PC,Kapp A,Maurer M,et al.Comparison of the efficacy of levocetirizine 5 mg and desloratadine 5 mg in chronic idiopathic urticaria patients[J].Allergy,2009,64:596-604.
[6]馮林,宋志強,郝飛.自體血清皮膚試驗在慢性蕁麻疹的應(yīng)用進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志,2011,40(8):508-510.
[7]Grattan C,Sabroe R,Greaves M.Chronic urticaria[J].J Am Acad Dermatol,2002,46:645-657.
[8]Hide M,Francis DM,Grattan CE,et al.Autoantibodies against the high-affinity IgE receptor as a cause of histamine release in chronic urticaria[J].N Engl J Med,1993,328:1599-1604.
[9]孫蔚凌,畢志剛.自體血清皮膚試驗陽性與陰性慢性蕁麻疹患者臨床特點分析[J].中華皮膚科雜志,2005,38(6):342-344.
Analysis of Autologous Serum Skin Test Results in 154 Cases of Patients with Chronic Spontaneous Urticaria
Zhou Peimei,Lu Yonghong,Chen Tao,Huang Jingyu,Fang Jianrong,Liu Ping,Liu Hui Chengdu Second People’s Hospital,Chengdu 610017,China
ObjectiveIn order to investigate the clinic value of autologous serum skin test(ASST)in chronic spontaneous urticarial(CSU).Methods Autologous serum skin test was used in 154 patients with CSU and 30 healthy controls.Results Among 154 patients,67 patients(43.5%)were detected positive results,while all healthy control were detected negative results(P<0.05).There was no significant difference on gender,age distribution and course,between the patients ASST positive and ASST negative(P>0.05).The symptom score in the patients ASST positive was significantly higher than that of the patients ASST negative(P<0.05),and the itching duration was significantly longer than that of the patients ASST negative(P<0.05). There was a positive correlation between the itching duration and the positive degree in ASST.The rate associated with allergic history in the patients ASST positive was significantly higher than that of the patients ASST negative(P<0.05).Conclusion The clinical symptoms of the patients ASST positive were more severe than those of the patients ASST negative.As a screening test of the functional autoantibody in chronic urticaria,ASST could be wildly used in clinic.
Urticarial;Chronic;Autologous serum skin test
R758.24
A
1672-0709(2017)02-0135-03
2016-05-11)
周培媚,E-mail:zhounipei@hotmail.com