蔣俊青，王桂萍，李靈芝，李紅，張理濤

（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

中西醫(yī)結(jié)合治療外陰硬化性苔蘚臨床觀察

蔣俊青，王桂萍，李靈芝，李紅，張理濤

（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

目的觀察外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥治療外陰硬化性苔蘚的臨床療效。方法將60例患者隨機(jī)分為2組，其中治療組30例采用口服中藥加局部外用0.1%他克莫司軟膏治療，對照組30例單純外用0.1%他克莫司軟膏治療。4周為1個(gè)療程，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)療程后觀察療效。結(jié)果外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥組有效率為93.3%，單純外用他克莫司軟膏組有效率為73.3%，2組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥對外陰硬化性苔蘚具有良好的療效，且療效明顯優(yōu)于單純外用他克莫司軟膏。

外陰硬化性苔蘚；中藥；他克莫司軟膏

硬化性苔蘚是一種慢性、持續(xù)性、炎癥性皮膚病，最易累及外陰、肛門周圍皮膚及黏膜，以女性發(fā)病多見，該病有2個(gè)發(fā)病年齡高峰：絕經(jīng)期婦女及青春期前女孩。外陰硬化性苔蘚主要表現(xiàn)為瘙癢、燒灼、疼痛等癥狀，臨床體征為外陰皮膚黏膜典型的瓷白色斑片，彈性降低甚至萎縮，可以累及外陰肛門呈“啞鈴”狀外觀。因?yàn)轲W、搔抓也可以出現(xiàn)糜爛、裂隙、滲出、結(jié)痂等現(xiàn)象。目前，外用糖皮質(zhì)激素仍然是外陰硬化性苔蘚的一線治療方案，但患者往往因懼怕激素的不良反應(yīng)而導(dǎo)致治療依從性差，這就需要有療效相當(dāng)，不良反應(yīng)少，患者能接受的藥物來替代激素治療外陰硬化性苔蘚。筆者自2013年6月—2016年5月，采用口服中藥聯(lián)合外用0.1%他克莫司軟膏治療外陰硬化性苔蘚60例，取得良好的療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料60例外陰硬化性苔蘚的患者均來自筆者醫(yī)院的皮膚科門診。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床有典型的外陰硬化性苔蘚的癥狀及體征；辯證屬于肝郁脾滯、濕熱證者；治療前2周停用其他治療手段。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)性疾病和惡性腫瘤；合并其他皮膚??；對他克莫司或其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物有過敏史。60例女性患者年齡8～68歲，平均（42.32±2.37）歲；病程2個(gè)月～18年，平均（30.23±4.56）個(gè)月。臨床查體：外陰瓷白色斑片60例，呈“啞鈴”形外觀38例，另外22例只有外陰受累，肛門無累及；外陰皮膚黏膜彈性降低40例，萎縮8例，有糜爛9例、結(jié)痂8例，裂隙10例。所有患者癥狀體征典型，并通過病理活檢確診為外陰硬化性苔蘚。將60例患者隨機(jī)分為2組，每組30例，2組在年齡、病程、病情嚴(yán)重程度上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法治療組給予中藥疏肝活血顆粒口服（本院制劑室研制，主要成分為柴胡、薄荷、黃芩、梔子、歸尾、赤芍、紅花、莪術(shù)、陳皮、甘草），2次/d，年齡≥14歲者口服6 g/次，年齡＜14歲者口服3 g/次。伴腹脹、便溏者佐以加減胃苓顆粒（本院制劑室研制，主要成分為蒼術(shù)、白術(shù)、半夏、陳皮、澤瀉、豬苓、甘草等），劑量同疏肝活血顆粒。同時(shí)局部外用0.1%他克莫司軟膏[普特彼，安斯泰來制藥（中國）有限公司]，2次/d。對照組僅外用0.1%他克莫司軟膏，2次/d。4周為1個(gè)療程，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)療程，期間痊愈者停藥。治療組分別于治療前和療程結(jié)束后化驗(yàn)血、尿常規(guī)和肝腎功能。

1.3 療效觀察治療期間每4周門診隨訪1次，記錄療效和不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：癢痛消失，外陰皮膚黏膜顏色、彈性恢復(fù)正常，或基本恢復(fù)正常；顯效：癢痛癥狀明顯減輕，病損范圍縮小70%以上，彈性明顯恢復(fù)，色素明顯加深；好轉(zhuǎn)：癢痛癥狀減輕，病損范圍縮小30%以上，彈性及顏色有所改善；無效：治療結(jié)束后癥狀和體征均無改善。痊愈率加顯效率合計(jì)為總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12 組療效見表1。

表1 2組患者治療前后臨床療效分析例

2組患者治療3個(gè)療程后，治療組總有效率為93.3%；對照組總有效率為73.3%。2組比較，χ2=4.32，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)2組各有2例在治療第1周時(shí)局部出現(xiàn)紅斑，燒灼感，減少他克莫司軟膏用量后癥狀緩解。治療組有1例患者出現(xiàn)腹瀉、納差癥狀，停用疏肝活血顆粒改為單純加減胃苓顆粒口服后癥狀消失。治療組所有患者治療期間血、尿常規(guī)和肝腎功能均未出現(xiàn)異常。

3 討論

外陰硬化性苔蘚是外陰白色病變的一個(gè)類型，其主要的特征是女性外陰皮膚和黏膜組織發(fā)生色素改變和變性。外陰硬化性苔蘚的病因目前尚不十分清楚，可能與局部刺激因素、免疫功能紊亂、遺傳因素、性激素及受體影響、其他病原體感染、人表皮生長因子及受體等分子生物因素及心理因素等方面有關(guān)[1]。該病有2個(gè)發(fā)病年齡高峰：絕經(jīng)期婦女及青春期前女孩。成人外陰硬化性苔蘚有一定的惡變幾率[2]，但大多數(shù)兒童患者青春期后病變會改善或緩解，很少發(fā)展為外陰癌。外陰硬化性苔蘚的治療方法有外用激素類藥物、激光、冷凍、光動力等，但效果均不是特別理想。目前，外用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素仍然是外陰硬化性苔蘚的一線治療方案，但該病病程緩慢，要求其長期治療以維持療效。然而局部長期使用強(qiáng)效激素軟膏有引起皮膚黏膜萎縮及毛細(xì)血管擴(kuò)張的不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者依從性差。他克莫司軟膏是外用免疫調(diào)節(jié)劑，通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性，選擇性抑制抗原特異性T細(xì)胞的活化和增殖，并抑制免疫和炎性細(xì)胞中細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，外用治療具有局部免疫調(diào)節(jié)、抗炎及止癢等多重作用。同時(shí)，他克莫司對膠原合成無抑制作用，因此不會引起皮膚萎縮，長期應(yīng)用亦無下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制等系統(tǒng)性不良反應(yīng)。近10年來國內(nèi)外有較多他克莫司軟膏治療免疫介導(dǎo)性皮膚病的報(bào)道，如特應(yīng)性皮炎、銀屑病、白癜風(fēng)、外陰扁平苔蘚等，均取得良好效果。國外近幾年也有多篇他克莫司軟膏治療外陰硬化性苔蘚的報(bào)道，包括兒童患者，顯示了顯著的治療效果和良好的耐受性以及很少的不良反應(yīng)[3-4]。該研究對照組30例外陰硬化性苔蘚患者單純應(yīng)用0.1%他克莫司軟膏治療，有效率達(dá)73.3%。

外陰白色病變與中醫(yī)之“陰癢”、“陰蝕”、“陰瘡”等有相似之處[5]，本病雖系外陰局部病變，但和人體五臟六腑、經(jīng)絡(luò)氣血以及氣候、地理環(huán)境、生活習(xí)慣等都有著密切的關(guān)系。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為外陰白色病變的發(fā)生與肝脾腎三臟及沖任督三脈的氣血盛衰有關(guān)，多因肝郁脾滯，濕熱內(nèi)生，熱蘊(yùn)陰部與濕濁絞結(jié)，日久入絡(luò)生風(fēng)而瘙癢不止，經(jīng)絡(luò)受阻氣血不暢肌膚失養(yǎng)而增厚變白。故治療以疏肝清熱，活血化瘀為主。該研究選用自配中藥制劑疏肝活血顆粒為主方，脾胃虛弱者佐以加減胃苓顆粒正是以此為辯證基礎(chǔ)。方中柴胡、薄荷、黃芩、梔子疏肝清熱，歸尾、赤芍、紅花、莪術(shù)活血化瘀，陳皮理氣和胃，甘草和中，佐以蒼術(shù)、白術(shù)、半夏健脾燥濕，澤瀉、豬苓淡滲祛濕，共奏健脾除濕之功效。治療組中西藥聯(lián)合治療30例外陰硬化性苔蘚患者均取得良好效果，療效明顯優(yōu)于單純西藥組，且未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)。

該研究表明外用0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥治療外陰硬化性苔蘚療效肯定，不良反應(yīng)小，值得臨床醫(yī)務(wù)工作者進(jìn)一步研究和推廣。

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R758.6

B

1672－0709（2017）02-0147－02

2016-06-23）

天津市中醫(yī)藥管理局科研基金項(xiàng)目（編號2015015）

王桂萍，E-mail:luxixipi@126.com