劉 蕾，姜 濤

· 臨床醫(yī)學(xué)論著·

通心絡(luò)膠囊與阿托伐他汀對(duì)PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄與炎癥因子的協(xié)同干預(yù)作用研究

劉 蕾，姜 濤

目的 探討通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后支架內(nèi)再狹窄(ISR)與炎癥因子的影響。方法 收集156例行PCI術(shù)病人，隨機(jī)均分為3組。對(duì)照組給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療；試驗(yàn)A組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療；試驗(yàn)B組在試驗(yàn)A組基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊治療，各組均連續(xù)用藥6個(gè)月，每月定期隨訪記錄其主要不良心血管事件(MACE)，并檢測(cè)各組治療前后血清炎癥因子高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。結(jié)果 治療6個(gè)月后，試驗(yàn)A組、試驗(yàn)B組病人ISR與MACE發(fā)生率及炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，且試驗(yàn)B組顯著低于試驗(yàn)A組(P<0.05)。結(jié)論 通心絡(luò)膠囊可協(xié)同阿托伐他汀在常規(guī)治療基礎(chǔ)上顯著降低ISR、MACE發(fā)生率與術(shù)后炎癥因子水平。

通心絡(luò)膠囊；阿托伐他汀；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入；支架內(nèi)再狹窄；炎癥因子

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前臨床治療急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)的有效方式，然而PCI治療面臨支架內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis，ISR)的巨大挑戰(zhàn)，已成為影響病人預(yù)后的主要因素之一。雖然近年來藥物洗脫支架得到廣泛應(yīng)用，但I(xiàn)SR發(fā)生率仍達(dá)5%～10%[1]，近年來研究顯示：炎癥在ISR發(fā)生過程中起重要作用，而炎性介質(zhì)在炎癥形成中起關(guān)鍵作用[2]。中西醫(yī)結(jié)合治療在PCI術(shù)后防治ISR和改善病人生存質(zhì)量方面的作用已成為近年來研究熱點(diǎn)之一[3]。本研究通過觀察通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)PCI術(shù)后ISR及主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)發(fā)生率與炎癥因子的影響，探討通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀在防治PCI術(shù)后ISR及MACE方面是否具有協(xié)同干預(yù)作用，并從炎癥介質(zhì)角度分析其可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年6月—2016年6月我院干部門診收治的156例成功行PCI術(shù)的ACS病人，其中男108例，女48例，年齡45歲～82歲(57.3歲±19.6歲)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組，每組52例。3組病人年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、Gensini積分等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性冠脈綜合征急診快速診療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡>18歲；PCI術(shù)后狹窄程度≤20%；配合完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：未行PCI術(shù)；合并嚴(yán)重感染、肝腎功能異常、糖尿病、惡性腫瘤、凝血功能異常等疾??；對(duì)阿司匹林、氯吡格雷或阿托伐他汀過敏；應(yīng)用炎癥抑制劑。

1.3 方法 對(duì)照組給予常規(guī)雙聯(lián)抗血小板治療(阿司匹林腸溶片100 mg/d和硫酸氫氯吡格雷片75 mg/d)；試驗(yàn)A組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司)20 mg，每日1次；試驗(yàn)B組在試驗(yàn)A組基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)每次3粒，每日3次。

1.4 觀察指標(biāo) 3組均連續(xù)用藥6個(gè)月后行冠狀動(dòng)脈造影檢測(cè)病人ISR情況；術(shù)后每月定期隨訪并記錄3組病人的心絞痛復(fù)發(fā)、急性心肌梗死等MACE，并比較3組病人MACE發(fā)生率；治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)病人血清炎癥因子高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 狹窄程度判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：(狹窄部位近心端正常血管直徑—狹窄處血管直徑)/狹窄處近心端血管直徑×100%；冠狀動(dòng)脈ISR標(biāo)準(zhǔn)：支架內(nèi)或支架邊緣5 mm范圍內(nèi)血管管腔狹窄程度>50%被認(rèn)為具有臨床意義[6]。

2 結(jié) 果

2.1 3組病人治療后ISR比較 試驗(yàn)組冠狀動(dòng)脈平均狹窄程度、再狹窄率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。而試驗(yàn)B組的冠狀動(dòng)脈平均狹窄程度和再狹窄率低于試驗(yàn)A組(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組治療6個(gè)月后ISR比較(±s)

2.2 3組病人MACE比較 隨訪期間，3組病人均無心源性死亡不良事件發(fā)生，試驗(yàn)組心絞痛復(fù)發(fā)、非致命性心肌梗死、靶血管再次血運(yùn)重建、其他心血管不良事件的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)B組心絞痛復(fù)發(fā)、非致命性心肌梗死的發(fā)生率均低于試驗(yàn)A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組病人MACE發(fā)生率比較 例(%)

2.3 3組病人炎癥因子水平比較 治療前，3組病人血清炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，3組病人hs-CRP、IL-6、TNF-α均顯著低于治療前水平(P<0.05)，且試驗(yàn)組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組，而試驗(yàn)B組均顯著低于試驗(yàn)A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 3組治療前后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較(±s)

3 討 論

ISR的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要由血管平滑肌細(xì)胞過度增殖與遷移所致，其他可能機(jī)制有炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷與增生、血栓形成和細(xì)胞外基質(zhì)作用、血管彈性回縮及重塑等[7]。支架置入作為一種強(qiáng)力炎癥刺激因素，其本身可誘發(fā)動(dòng)脈壁局部及機(jī)體全身性炎性反應(yīng)，而神經(jīng)-內(nèi)分泌因素介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在ISR發(fā)生過程中起重要作用，可增加ISR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)而引起心絞痛、急性心肌梗死等心血管不良事件。高敏C反應(yīng)蛋白、IL-6和TNF-α均是人體內(nèi)炎癥因子，其中hs-CRP是IL-6在機(jī)體肝細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)合成的微量炎性因子，當(dāng)機(jī)體處于炎癥狀態(tài)和組織損傷時(shí)，其水平明顯增高并影響預(yù)后；IL-6、TNF-α等炎癥因子還可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的過度增殖與遷移，限制膠原生成，觸發(fā)巨噬細(xì)胞活化與基質(zhì)金屬蛋白酶分泌，進(jìn)而導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定與破裂，促進(jìn)血栓形成[8]。相關(guān)研究表明，抗感染治療可改善PCI術(shù)后臨床與造影預(yù)后[9]。

阿托伐他汀是新一代羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，不僅對(duì)血脂水平紊亂具有很強(qiáng)的調(diào)節(jié)能力，還具有抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能、延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、抗炎及抗血栓等作用[10]，李穎等[11]研究表明：術(shù)前應(yīng)用阿托伐他汀可有效預(yù)防炎癥情況發(fā)生，且40 mg劑量效果更佳。通心絡(luò)膠囊是以益氣活血、通絡(luò)止痛為原則研制成的中藥復(fù)方制劑，由人參、全蝎、水蛭、蜈蚣等中藥組成，多項(xiàng)試驗(yàn)和臨床研究證實(shí)，其具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、降低膽固醇水平、抑制血小板活化和聚集、抗氧化、抗炎、抗缺血組織細(xì)胞凋亡等多種藥理作用[12]。黃永康等[13]研究顯示：通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療高脂血癥，能顯著改善高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、hs-CRP水平，對(duì)改善血脂水平、抑制血管內(nèi)膜炎性反應(yīng)、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示：通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀可在常規(guī)雙聯(lián)抗血小板治療基礎(chǔ)上顯著降低病人ISR、MACE發(fā)生率及炎癥因子水平，降低幅度也顯著高于阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)雙聯(lián)抗血小板治療，提示通心絡(luò)膠囊和阿托伐他汀對(duì)防治PCI術(shù)后ISR及MACE可能具有協(xié)同干預(yù)作用，具有一定臨床推廣價(jià)值，炎癥因子的降低提示該協(xié)同效應(yīng)可能與兩者均具有一定的抗炎作用機(jī)制有關(guān)。

[1] Almalla M，Schr?der JW，Pross V，et al.Three-year follow-up after treatment of bare-metal stent restenosis with first-generation or second-generation drug-eluting stents[J].Coron Artery Dis，2013，24(2)：165-170.

[2] Wasser K，Schnaudigel S，Wohlfahrt J，et al.Inflammation and instent restenosis： the role of serum markers and stent characteristics in carotid artery stenting[J].Plos One，2011，6(7)：e22683.

[3] Gao ZY，Xu H，Shi DZ，et al.Analysis on outcome of 5 284 patients with coronary artery disease： the role of integrative medicine [J].J Ethnopharmacol，2012，141(2)：578-583.

[4] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì).急性冠脈綜合征急診快速診療指南[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2016，25(4)：397-403.

[5] Gandini R，Chiaravalloti A，Pampana E，et al.Intracranial atheromatous disease treatment with the Wingspan stent system：evaluation of clinical，procedural outcome and restenosis rate in a single-center series of 21 consecutive patients with acute and mid-term results [J].Clin Neurol Neurosurg，2013，115(6)：741-747.

[6] Kang SJ，Mintz GS，Park DW，et al.Mechanisms of in-stent restenosis after drug-eluting stent implantation： intravascular ultrasound analysis [J].Circ Cardiovasc Interv，2011，4(1)：9-14.

[7] 楊娜，趙學(xué)忠，王全偉.冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄的研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34(6)：1731-1733.

[8] Dumitriu IE，Baruah P，F(xiàn)inlayson CJ，et al.High levels of costimulatory receptors OX40 and 4-1BB characterize CD4+CD28 null T cells in patients with acute coronary syndrome [J].Circ Res，2012，110(6)：857-869.

[9] Montone RA，F(xiàn)errante G，Bacà M，et al.Predictive value of C-reactive protein after drug-eluting stent implantation [J].Future Cardiol，2010，6(2)：167-179.

[10] Zhao XJ，Liu XL，He GX，et al.Effects of single-dose atorvastatin on interleukin-6，interferon gamma，and myocardial no-reflow in a rabbit model of acute myocardial infarction and reperfusion[J].Braz J Med Biol Res，2014，47(3)：245-251.

[11] 李穎，李莉，宋月霞，等.阿托伐他汀預(yù)治療對(duì)老年ACS患者PCI術(shù)后炎癥因子及心血管事件的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(12)：1492-1493.

[12] 王志強(qiáng)，宮彩霞，李振彬.通心絡(luò)膠囊治療心腦血管病的分子機(jī)制研究進(jìn)展 [J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2010，19(12)：2112-2114.

[13] 黃永康，陸青.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)高脂血癥患者調(diào)脂及抑制動(dòng)脈炎性反應(yīng)的臨床觀察[J].臨床合理用藥，2012，5(10A)：15-16.

(本文編輯郭懷印)

The Influence of Tongxinluo Capsule and Atorvastatin on In-stent Restenosis and Inflammatory Factors after Percutaneous Coronary Intervention

Liu Lei，Jiang Tao

Army General Hospital of the People’s Liberation Army，Beijing 100070，China

Objective To investigate the effect of Tongxinluo capsule(TXLC) combined with atorvastatin on in-stent restenosis (ISR) and inflammatory factors after percutaneous coronary intervention (PCI).Methods One hundred and fifty-six patients after PCI was chosen as the research objects and randomly divided into control group treated with aspirin and clopidogrel，group A treated with aspirin，clopidogrel and atorvastatin，group B treated with aspirin，clopidogrel，atorvastatin，TXLC for 6 months with monthly follow-ups.The recurrence of major adverse cardiovascular events (MACE) were recorded.The incidence of ISR and MACE，the levels of serum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)，interleukin(IL)-6，and tumor necrosis factor(TNF)-α were observed before and after treatment.Results After 6 months of treatment，the incidence of ISR and MACE，the levels of serum hs-CRP，IL-6，and TNF-α in group A and group B were were significantly lower than those in control group (P<0.05)，which was lower in group B than those in group A (P<0.05).Conclusion On the basis of routine antiplatelet therapy，TXLC and atorvastatin can significantly reduce the incidence of ISR and MACE and the inflammatory factors levels.

Tongxinluo capsule；atorvastatin；percutaneous coronary intervention；in-stent restenosis；inflammatory factors

中國(guó)人民解放軍陸軍總醫(yī)院(北京 100070)，E-mail：simply2008@126.com

引用信息：劉蕾，姜濤.通心絡(luò)膠囊與阿托伐他汀對(duì)PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄與炎癥因子的協(xié)同干預(yù)作用研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(7)：769-771.

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.001

1672-1349(2017)07-0769-03

2016-06-11)