吳華清　孫曉偉　王煥英

[摘要] 目的 觀察消瘀降濁湯治療以腹脹、少尿為主要表現(xiàn)的肝硬化腹水（瘀血阻滯證）的治療效果，并初步探討中藥方劑治療肝硬化腹水的作用機制。 方法 將100例患者隨機分為治療組和對照組，每組各50例，在保肝、利尿基礎(chǔ)上，分別給予自擬消瘀降濁湯和安慰湯（紅糖水）治療，治療4周為1個療程。 結(jié)果 用藥4周后，治療組的腹脹、少尿癥狀以及肝功檢查均明顯改善，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 消瘀降濁湯是治療以腹脹、少尿為主要表現(xiàn)的肝硬化腹水的新中藥制劑，其作用機制可能與疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、化瘀散結(jié)、扶正祛邪有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 肝硬化腹水；消瘀降濁湯；瘀血阻滯證；腹脹；少尿

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）03-0113-04

Efficacy of Xiaoyu Jiangzhuo decoction in treatment of ascites due to liver cirrhosis with blood stasis syndrome

WU Huaqing1 SUN Xiaowei2 WANG Huanying3

1.Department of Gastroenterology， Shouguang People's Hospital in Shandong Province， Shouguang 262700， China； 2.Department of Spleen-Stomach Disease， Shouguang City Traditional Chinese Medicine Hospital in Shandong Province， Shouguang 262700， China； 3.Outpatient Operating Room， Shouguang People's Hospital in Shandong Province， Shouguang 262700， China

[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of Xiaoyu Jiangzhuo decoction in the treatment of liver cirrhosis ascites（blood stasis syndrome） with abdominal distension and oliguria as the main manifestation， and to explore the mechanism of traditional Chinese medicine prescription for the treatment of ascites due to liver cirrhosis. Methods 100 patients were randomly divided into treatment group and control group， with 50 cases in each group. And the patients in two groups were respectively given self-destructive Xiaoyu Jiangzhuo decoction and comfort soup（brown sugar water） treatment on the basis of hepatoprotective and diuretic treatment for 4 weeks as a course. Results After 4 weeks of treatment， the symptoms of abdominal distension， oliguria and liver function examination in treatment group were significantly improved， which were all statistically significant different from those of the control group（P<0.05）. Conclusion Xiaoyu Jiangzhuo decoction is the new Chinese medicine preparation for the liver cirrhosis ascites with abdominal distension and oliguria as the main manifestation， and the mechanism may be related to its dredging the meridians， reconciling Qi and blood， activating blood resolving mass and strengthening the body resistance to eliminate pathogenic factors.

[Key words] Ascites due to liver cirrhosis； Xiaoyu Jiangzhuo decoction； Blood stasis syndrome； Abdominal distension； Oliguria

肝硬化腹水（liver cirrhosis ascites，LCA）是一種常見的由不同病因引起的慢性、進行性、彌漫性肝病，具有發(fā)病率高、病程長、反復(fù)發(fā)作的特點，是嚴重影響人們身體健康和生活質(zhì)量的慢性疾病之一。肝硬化失代償期最突出的表現(xiàn)即為腹水，一旦出現(xiàn)腹水，其存活率僅有60%[1]，對患者的生活質(zhì)量和生命安全造成了嚴重的威脅。目前對肝硬化腹水的認識主要建立在臨床癥狀的觀察上，也缺乏標準的療效評定指標，且無特別行之有效的治療方法，臨床主要治療方法包括利尿劑、抗病毒、保肝降酶和利膽退黃劑等，療效不甚滿意，尤其是肝硬化腹水患者晚期利尿藥無法奏效，患者深受疾患痛苦，且副作用大。肝硬化腹水屬中醫(yī)“鼓脹病”范疇，《黃帝內(nèi)經(jīng)》以“腹脹身皆大，大與膚脹等也，色蒼黃，腹筋起，此其候也”記載鼓脹病特征。歷代諸醫(yī)家對其成因以李東垣、朱震亨“濕熱論”、喻昌“水裹、氣結(jié)、血凝”論為著，辨治各有特色[2]。我們依據(jù)中醫(yī)“整體觀念”和“辨證論治”理論，尋找一種中藥方劑治療肝硬化腹水，擬方消瘀降濁湯。本院自2012年1月～2015年12月觀察自擬消瘀降濁湯治療肝硬化腹水（瘀血阻滯證）患者，取得顯著效果，現(xiàn)將觀察療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年1月～2015年12月消化內(nèi)科門診收治的乙型肝炎肝硬化腹水患者100例。本研究征得患者同意，患者自愿參加且依從性好，按隨機數(shù)字表法分為消瘀降濁湯治療組50例和對照組50例。治療組：年齡32～69歲，平均（42.94±6.82）歲，發(fā)病時間1～20年，平均（9.62±5.21）年。對照組：年齡32～68歲，平均（42.16±6.26）歲，發(fā)病時間1～19年，平均（9.43±3.82）年。兩組患者年齡、病情、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

診斷均符合2003年全國中西醫(yī)結(jié)合消化專業(yè)學術(shù)會議制定的《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案》中的診斷標準[3]。中醫(yī)診斷標準根據(jù)中醫(yī)藥類教材《中醫(yī)內(nèi)科學（第7版）》“鼓脹”兩節(jié)。瘀血阻滯主證：腹大脹滿，小便量少；次證：口渴不欲飲，四肢發(fā)涼，肋腹刺痛拒按，舌紫暗苔薄白，脈澀。

1.3 納入標準

以腹大脹滿、少尿為主要表現(xiàn)的乙肝肝硬化腹水患者，符合中醫(yī)鼓脹（瘀血阻滯證）患者，可選為觀察病例，其中瘀血阻滯證患者由壽光市人民醫(yī)院、壽光市中醫(yī)醫(yī)院主治中醫(yī)師診斷確定。

1.4 排除標準

1個月內(nèi)曾出現(xiàn)過消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等嚴重并發(fā)癥者；合并有感染、惡性腫瘤引起的腹水者；合并有心血管及凝血功能嚴重障礙者（PTA<30%），依從性差的患者，不按規(guī)定服藥者。

1.5 方法

1.5.1 一般治療 臥床休息，合理飲食，控制水、鹽攝入，盡可能減少輸液量，常規(guī)護肝。慢性乙肝肝硬化腹水患者均同時進行抗病毒治療[4]。重者適當輸注白蛋白。兩組患者均治療4周為1個療程。隨訪4周，觀察兩組臨床效果。

1.5.2 方法 對照組采用常規(guī)治療，包括限制鈉鹽攝入（<6 g/d），給予異甘草酸鎂（批準文號：國藥準字291052H04；廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司）150 mg入5%葡萄糖注射液250 mL ivgtt qd；螺內(nèi)酯片（批號：H32023187；廠家：江蘇華信制藥有限公司）100 mg po qd，呋塞米40 mg iv qd，間斷輸注人血白蛋白；并給予安慰劑（紅糖水）300 mL口服，每次150 mL，早晚分服。治療組在此基礎(chǔ)上將紅糖水替換為消瘀降濁湯：檳榔10 g、木香6 g、丹參15 g、半枝蓮20 g、煅牡蠣15 g、川芎15 g，水煎服，取汁300 mL，早晚分服。每日1劑（水煎，由壽光市人民醫(yī)院藥劑室提供），觀察4周，隨訪4周比較療效。

1.6 觀察指標

（1）腹脹情況；（2）24 h尿量（小便次數(shù)以及小便量）、每日測腹圍；（3）檢測肝功。

1.7 療效評定標準

參照中國中西醫(yī)結(jié)合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會制定的《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案》：①顯效：臨床癥狀消失，B超示腹水消失，肝功能及白蛋白恢復(fù)正常；②有效：主要癥狀消失，B超示腹水大部分消失，肝功能恢復(fù)正?；蛴兴纳疲椎鞍子胁煌潭忍岣?；③無效：癥狀、腹水、肝功能、白蛋白無明顯變化。

1.8 統(tǒng)計學處理

使用軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀、體征改善情況比較

治療組治療后腹脹、少尿癥狀明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明治療組在改善腹脹、少尿方面療效優(yōu)于對照組。見表1。

2.2 兩組治療前后尿量、腹圍比較

治療后治療組尿量增加、腹圍減少，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組治療后尿量、腹圍與治療前比較改變不明顯，無統(tǒng)計學意義；治療后兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明治療組在改善尿量、減少腹圍方面優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組治療前后尿量、腹圍比較（x±s）

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 兩組肝功檢查情況比較

治療組治療后血清ALB、總膽紅素（Tbil）檢查結(jié)果有顯著改善（P<0.05），與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明消瘀降濁湯在改善膽汁淤積及改善肝臟合成蛋白方面療效優(yōu)于對照組。見表3。

2.4 兩組總有效率比較

治療組總有效率為94.0%，對照組為76.0%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明治療組總體療效明顯優(yōu)于對照組，見表4。

3 討論

肝硬化失代償期最突出的表現(xiàn)即為腹水[5]，頑固性腹水是肝炎肝硬化發(fā)展至終末期的嚴重并發(fā)癥之一，預(yù)后極差[6-8]，病死率高[9，10]，屬西醫(yī)的難治性疾病。針對此病，西醫(yī)治療目前對本病尚無特效的療法與藥物[11]，常采用保肝、利尿、補充蛋白以及放腹水治療，臨床療效不甚滿意，尤其是肝硬化腹水患者晚期利尿藥無法奏效，患者深受疾患痛苦，且副作用大，不宜為患者接受。本文從發(fā)病機制出發(fā)，考慮其發(fā)病機制為血瘀內(nèi)停、氣機阻滯、濕邪內(nèi)聚。故治療上以活血祛瘀為本，治療采取活血、行氣，利水散結(jié)，本研究結(jié)果顯示，對肝硬化腹水患者進行中西醫(yī)結(jié)合治療后，其有效率為94.0%，在改善腹脹、少尿癥狀，增加尿量，降低膽紅素及改善肝臟合成白蛋白功能方面，由此看出中藥治療具有明顯獨特優(yōu)勢[12]。

肝硬化腹水屬中醫(yī)“鼓脹”范疇[13]。其病機為肝、脾、腎三臟失調(diào)，導(dǎo)致氣、血、水不通，聚而為水。病程特點為虛和瘀交錯，是本虛標實、虛實夾雜之證。本虛為肝、脾、腎三臟損傷，標實為氣、血、水互結(jié)[14，15]。我們采用中藥補瀉法，妙用攻補兼施，補虛與逐瘀并行，使補益而不留邪，攻邪而不傷正，收到標本兼治、扶正祛邪之功。消瘀降濁湯由檳榔、木香、丹參、半枝蓮、煅牡蠣、川芎組成，丹參為君藥，苦，微寒，功在活血清瘀、清熱涼血。半枝蓮甘、淡，寒，清熱解毒，甘淡滲利，利水消腫。川芎辛，溫，歸肝、膽經(jīng)，為血中之氣藥，活血行氣止痛。二者共為臣藥，木香、檳榔功在行氣除脹、疏肝利膽、利尿消腫。煅牡蠣咸、澀，微寒，歸肝、腎經(jīng)，軟堅散結(jié)，治血瘀氣結(jié)之癥瘕痞塊。諸藥合用共奏活血化瘀、清肝利水之效。

在臨床工作中，觀察總結(jié)得出本病病機本虛標實，虛實夾雜，不宜攻伐太猛，為開拓該病的治療方法，可提高該病的臨床療效。在臨床中反復(fù)應(yīng)用中藥組方配伍，權(quán)衡主次，辨證用藥，發(fā)明消瘀降濁湯治療肝硬化腹水患者，療效比較突出，以中醫(yī)為主并結(jié)合西醫(yī)療法，在中醫(yī)療法的基礎(chǔ)上，配合西醫(yī)補充白蛋白、保肝的療法，大大提高治療效果，在改善肝功能、緩解患者臨床癥狀以及加速腹水消退方面，起到積極的促進作用，在臨床上取得顯著的效果。并且在治療過程中不會發(fā)生不良反應(yīng)。采用中醫(yī)為主的療法不僅可以標本兼治，而且療效持久，具有補腎、健脾、疏肝的功效，尚可帶病延年，延緩疾病進程，對治療肝硬化腹水具有顯著的優(yōu)勢。目前從研究結(jié)果來看，中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用，標本兼治，優(yōu)勢互補，不失為治療肝炎肝硬化腹水的一種行之有效的治療方法。此外，治療肝硬化腹水應(yīng)堅持以攻補兼施，當腹水退減時，還需繼續(xù)服用中藥湯劑治療，以防疾病復(fù)發(fā)。另外若患者出現(xiàn)便秘、浮腫等現(xiàn)象，還應(yīng)當隨癥加減相應(yīng)的藥物。雖然目前的中西結(jié)合療效顯著，但在醫(yī)藥領(lǐng)域還未形成統(tǒng)一的規(guī)范，再加上在臨床上用于肝硬化腹水治療的藥方種類繁多，中藥的藥理尚不明確，因此，在具體療效的判定上仍缺乏依據(jù)，治療肝硬化腹水的方法還需進一步展開研究。

[參考文獻]

[1] Moore KP，Wong F，Gines P，et al. The mannagement of ascites in cirrhosis； report on the consensus conference of the International Ascites Club[J]. Hepatology，2003，38（1）：258-266.

[2] 張介賓. 景岳全書[M]. 上海：上?？茖W技術(shù)出版社，1959：394-395.

[3] 梁瑞敏，張錦峰，姜楠，等. 乙型肝炎肝硬化毒瘀虛相關(guān)病機與論治探討[J]. 山西中醫(yī)，2010，26（7）：1-3.

[4] Addolorato G，Leggio L，F(xiàn)errulli A，et al. Effectiveness and safety of Baclofen for maintenance of alcohol abstinence in alcohol-dependent patients with liver cirrhosis：Randomised，double-blind controlled study[J]. Lancet，2007， 370（9603）：1915-1922.

[5] 中國中西醫(yī)結(jié)合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會. 肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案[J]. 現(xiàn)代消化及介入治療，2005，10（2）：119-121.

[6] Reynolds TB，Lieberman FL，Goodman AR. Advantages of treatment of ascites without sodium restriction and without complete removal of excess fluid[J]. Gut，1978， 19（6）：549-553.

[7] Koretz RL，Avenell A，Lipman TO. Nutritional support for liver disease[J]. Cochrane Database Syst Rev，2012， 16（5）：CD008344.

[8] Sorrentino P，Castaldo G，Tarantino L，et al. Preservation of nuritional-status in patients with refractory ascites due to hepatic cirrhosis who are undergoing prepeated paracentesis[J]. J Gastroenterol Hepatol，2012，27（4）：813-822.

[9] Santos J，Planas R，Pardo A，et al. Spironolactone alone or in combination with furosemide in the treatment of moderate ascites in nonazotemic cirrhosis. A randomized comparative study of efficacy and safety[J]. J Hepatol，2003，39（2）：187-192.

[10] Angeli P，F(xiàn)asolato S，Mazza E，et al. Combined versus sequential diuretic treatment of ascites in non-azotaemic patients with cirrhosis：Results of an open randomised clinical trial[J]. Gut，2010，59（1）：98-104.

[11] 鄭宏. 乙型肝炎后肝硬化腹水的中西醫(yī)療效觀察探析[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（29）：173-174.

[12] 周建偉. 益氣活血利水法治療難治性乙型肝炎肝硬化腹水40例[J]. 中國中醫(yī)急癥，2011，10（9）：153-155.

[13] 鐘軍華，袁勇，林丹，等. 中西醫(yī)結(jié)合治療肝硬化腹水80例[J]. 中國實驗方劑學雜志，2012，18（18）：1154-1156.

[14] 王衛(wèi)國，吳翰. 鼓脹湯隨證加減配合西藥治療肝炎后肝硬化腹水37例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，16（8）：116-117.

[15] 梁瑞敏，張云瑞，郭靜，等. 芪苓益肝顆粒治療正虛血瘀型肝硬化患者的效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012， 9（34）：77-80.

（收稿日期：2016-10-07）