王健生　張玉娟　張宜

[摘要] 目的 觀察頭孢呋辛酯片聯(lián)合前列康片治療慢性前列腺炎并弱精子癥患者的臨床療效，并探討其對患者氧化應(yīng)激的影響。 方法 選擇杭州市西溪醫(yī)院泌尿外科2010年5月～2016年5月期間94例慢性前列腺炎并弱精子癥患者，隨機(jī)平均分為兩組，對照組（47例）給予常規(guī)治療，研究組（47例）在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用頭孢呋辛酯片聯(lián)合前列康片治療，兩組均治療30 d。療程結(jié)束后，評價(jià)兩組治療的臨床療效，同時(shí)觀察氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化。 結(jié)果 研究組治療的總有效率為89.4%，顯著高于對照組的46.8%，有顯著性差異（P<0.05）。研究組患者精液中超氧化物歧化酶（SOD）顯著升高至（80.2±7.9）nU/mL，過氧化氫酶（CAT）顯著升高至（26.3±2.5）nU/mL，丙二醛（MDA）顯著降低至（3.9±0.3）nmol/mL，與對照組相比有顯著性差異（P<0.05）。 結(jié)論 頭孢呋辛酯片和前列康片治療慢性前列腺炎并弱精子癥患者臨床療效確切，主要通過抑制氧化應(yīng)激發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞] 慢性前列腺炎；弱精子癥；頭孢呋辛酯片；前列康片；氧化應(yīng)激

[中圖分類號] R697.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）03-0052-03

Observation of clinical curative effect of integrated traditional Chinese and western medicine in the treatment of chronic prostatitis complicated with asthenospermia

WANG Jiansheng ZHANG Yujuan ZHANG Yi

Department of Urology， Xixi Hospital of Hangzhou， Hangzhou 310000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of cefuroxime axetil tablets combined with Qianliekang tablets in the treatment of chronic prostatitis complicated with asthenospermia， and to explore its effect on oxidative stress of the patients. Methods 94 patients with chronic prostatitis complicated with asthenospermia who were admitted to the Department of Urology in Xixi Hospital of Hangzhou from May 2010 to May 2016 were selected and were randomly divided into two groups evenly. The control group（47 cases） was given regular treatment， and the study group（47 cases） was further given cefuroxime axetil tablets and Qianliekang tablets on the basis of the regular treatment. Both groups were treated for 30 days. At the end of the treatment， the clinical curative effect of the two groups was evaluated， and the change of the oxidative stress index was observed. Results The total effective rate in the study group was 89.4%， significantly higher than that of 46.8% in the control group， which was statistically significantly different（P<0.05）. The level of superoxide dismutase（SOD） in the semen in the study group was significantly increased to（80.2±7.9） nU/mL， catalase （CAT） was increased to （26.3±2.5） nU/mL， and MDA was significantly decreased to （3.9±0.3） nmol/mL. Compared with the control group， there were significant differences between the two groups（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of cefuroxime axetil tablets and Qianliekang tablets in the treatment of chronic prostatitis complicated with asthenospermia is exact， mainly through the inhibition of oxidative stress to play a renal protective effect.

[Key words] Chronic prostatitis； Asthenospermia； Cefuroxime axetil tablets； Qianliekang tablets； Oxidative stress

慢性前列腺炎并弱精子癥患者是男性不育的常見疾病，弱精子癥患者發(fā)病機(jī)制研究不是很清楚，是多種因素發(fā)展疊加的結(jié)果。研究表明，弱精子癥發(fā)病的主要機(jī)制是氧化應(yīng)激導(dǎo)致的[1，2]。前列腺發(fā)炎時(shí)，氧自由基自動(dòng)大量產(chǎn)生，導(dǎo)致前列腺細(xì)胞組織受到損傷，氧自由基升高，很多抗氧化酶活性降低，導(dǎo)致前列腺細(xì)胞的損傷。大部分學(xué)者認(rèn)為抑制氧化應(yīng)激，前列腺和腎臟功能得到保護(hù)，控制氧化應(yīng)激對前列腺炎的治療有很大幫助。頭孢呋辛酯片具有消炎效果，前列康片是純中藥制劑，具有治療前列腺炎、前列腺增生、弱精子癥等作用。我院泌尿外科近年來采用頭孢呋辛酯片聯(lián)合前列康片治療慢性前列腺炎并弱精子癥患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取杭州市西溪醫(yī)院泌尿外科2010年5月～2016年5月期間收治的94例慢性前列腺炎并弱精子癥患者，本實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。納入排除標(biāo)準(zhǔn)參照國際泌尿外科精子活力癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者診斷均符合前列腺炎并弱精子癥[3]，按照精子活力分為四級，a級顯示精子活動(dòng)極好，呈快速直線向前運(yùn)動(dòng)；b級顯示精子活動(dòng)很好，直線向前運(yùn)動(dòng)；c級顯示精子活動(dòng)力一般，只向前曲線運(yùn)動(dòng)；d級顯示精子活動(dòng)能力極差，只在原地蠕動(dòng)。按弱精癥可以按其程度分為輕度、中度和重度三種分級[4]：①輕度弱精子癥是指a級+b級精子<50%，但>30%或a級精子<25%，但>10%；②中度弱精子癥是指a級+b級精子<50%，但>30%，其中a級精子<10%；③重度弱精子癥是指b級+c級精子數(shù)量<30%，其中a級精子為零。弱精子癥時(shí)，精子無力前行，難以穿過子宮頸管、子宮腔，直達(dá)輸卵管與卵子結(jié)合，因而造成生育能力低下。94例患者隨機(jī)平均分為兩組，研究組男47例，年齡20～50歲，平均（35.3±2.1）歲，平均病程（2.3±1.5）年；對照組男47例，年齡20～50歲，平均（35.1±2.3）歲，平均病程（2.1±1.3）年。研究組和對照組患者在年齡、病程等一般資料方面比較差異不明顯（P>0.05），可比性好。

1.2治療方法

對照組患者給予常規(guī)藥物治療和飲食注意，予生精片等常規(guī)藥物治療，飲食注意包括不吃過于油膩的食物，戒煙酒戒生冷辛辣食物，營養(yǎng)全面，吃些富含鋅元素的食物，提高性欲等。研究組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用頭孢呋辛酯片和前列康片口服治療。頭孢呋辛酯片規(guī)格型號0.25 g×6 s，生產(chǎn)企業(yè)Glaxo Operations UK Limited（英國），批準(zhǔn)文號H20130343，口服1次1片，1日兩次。前列康片規(guī)格0.5 g×60片，浙江康恩貝制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z33020303，口服1次4片，每日3次。兩組均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效 按照國家衛(wèi)生療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效（前列腺炎癥明顯好轉(zhuǎn)，精子存活和精子活力恢復(fù)正常）、有效（前列腺炎癥改善，精子存活和精子活力指標(biāo)好轉(zhuǎn)，但不足顯效標(biāo)準(zhǔn)）、無效（前列腺炎癥、精子存活和精子活力無改善甚至加重，指標(biāo)無改善）。顯效和有效計(jì)為總有效率。（2）氧化應(yīng)激指標(biāo)測定 氧化應(yīng)激指標(biāo)參照國際泌尿外科男性精液檢查標(biāo)準(zhǔn)，采用黃嘌呤氧化酶法測定精漿，分別于治療前后測定精液中超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、丙二醛（MDA）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

研究組治療后的精液存活總有效率為89.4%，顯著高于對照組的46.8%，有顯著性差異（χ2=25.368，P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療后，研究組精液中超氧化物歧化酶和過氧化氫酶水平比治療前明顯升高，與對照組治療后水平比較顯著；研究組精液中丙二醛水平治療后明顯下降，與對照組治療后水平有顯著性差異（P<0.01），見表2。

3討論

慢性前列腺炎分為慢性細(xì)菌性前列腺炎和非細(xì)菌性前列腺炎[6，7]。慢性細(xì)菌性前列腺炎以細(xì)菌病原體感染為主，感染逆行方式運(yùn)轉(zhuǎn)，葡萄球菌屬為主要病原體，引起尿路感染，前列腺液中持續(xù)有致病菌存在。多種復(fù)雜的原因和誘因引起的炎癥、免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌參與的錯(cuò)綜的病理變化相互作用產(chǎn)生非細(xì)菌性前列腺炎，主要臨床表現(xiàn)分為尿道刺激癥狀和慢性盆腔疼痛前列腺炎，容易引起精神心理疾病。關(guān)于慢性細(xì)菌性前列腺炎發(fā)病原因，機(jī)體抵抗力較弱或病原體毒力較強(qiáng)產(chǎn)生疾病，引起前列腺結(jié)石和尿液反流等，導(dǎo)致感染發(fā)生是重要原因。慢性非細(xì)菌性前列腺炎發(fā)病機(jī)制不清楚，發(fā)病原因十分復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制原因存在爭議[8，9]：或許由一個(gè)因素或者多個(gè)因素相互作用疊加引起的，多數(shù)學(xué)者[10]認(rèn)為其主要病因可能是病原體感染、炎癥和異常的盆底神經(jīng)肌肉活動(dòng)和免疫異常等共同作用結(jié)果。

弱精子癥是指精液參數(shù)中前向運(yùn)動(dòng)的精子（a級和b級）小于50%或a級運(yùn)動(dòng)的精子小于25%的病癥，弱精子癥又稱精子活力低[11]。精子的運(yùn)動(dòng)功能和能力的強(qiáng)弱，決定著人類的生殖，正常向前運(yùn)動(dòng)的活性精子抵達(dá)輸卵管壺腹部與卵子結(jié)合形成受精卵。健康的精子離體后，精液液化，精子運(yùn)動(dòng)能力表現(xiàn)良好，如果因氧化應(yīng)激等因素影響精子前向運(yùn)動(dòng)，精子在有效時(shí)間內(nèi)無法到達(dá)輸卵管壺腹部，導(dǎo)致無法受精。國內(nèi)衛(wèi)生部報(bào)道，精子活力低下和弱精而導(dǎo)致的男性不育約占35%。精液異常所致的男性不育癥約占70%～80%，精液異常性不育包括無精、少精、死精、精子活動(dòng)力低（弱精）及精不液化。

目前研究發(fā)現(xiàn)[12，13]，氧化應(yīng)激在弱精子癥的整個(gè)發(fā)病過程起著重要作用，大量過氧化物在前列腺炎患者體內(nèi)產(chǎn)生，過氧化物可以氧化蛋白質(zhì)、脂肪、核酸等，細(xì)胞的完整性遭到破壞，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞變化，造成慢性炎癥反應(yīng)。因此，治療弱精子癥要控制好臨床上抗氧化應(yīng)激。

頭孢呋辛酯片是第二代頭孢菌素類抗生素、臨床重點(diǎn)藥品[14]。本品適用細(xì)菌敏感菌株所致成人扁桃體炎、急性支氣管炎、單純性尿路感染、前列腺炎、皮膚軟組織感染及無并發(fā)癥淋病奈瑟菌性尿道炎和宮頸炎等。

大量研究發(fā)現(xiàn)[15]，中草藥有很好的抗氧化應(yīng)激作用。前列康片是由鹿茸、黃芪、枸杞子、人參、冬蟲夏草、菟絲子、沙苑子、淫草藿、黃精、何首烏、桑葚、骨碎補(bǔ)、仙茅、金櫻子、杜仲、大血藤、馬鞭草、銀杏葉等中藥組成的純中藥制劑，具有活血化瘀、益氣固腎、養(yǎng)陰清熱的功效，主要治療弱精子癥和前列腺炎等疾病。黃精益氣補(bǔ)血、利尿消腫；鹿茸、枸杞子養(yǎng)陰補(bǔ)腎生精?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪能提高機(jī)體免疫力，消除蛋白尿，降低過氧化物水平，有很好的抗氧化作用；丹參可以改善微循環(huán)，降低血液黏稠度，改善腎臟血流量，逆轉(zhuǎn)病理改變；生地可以補(bǔ)氣養(yǎng)陰，消除局部炎癥反應(yīng)[16，17]。多項(xiàng)研究證實(shí)[18]，頭孢呋辛酯片和前列康片可以抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而更好地保護(hù)前列腺和腎臟。丙二醛是脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)物，丙二醛水平高低反映機(jī)體脂質(zhì)氧化應(yīng)激的程度。超氧化物歧化酶和過氧化氫酶能清除氧自由基，保護(hù)前列腺組織細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷[19-21]。因此，臨床檢測丙二醛、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶水平，可檢查出精液中氧化應(yīng)激程度和抗氧化應(yīng)激能力。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療的總有效率為89.4%，顯著高于對照組的46.8%；同時(shí)，研究組治療后SOD、CAT水平均較治療前明顯升高，并顯著高于對照組治療后水平；MDA水平較治療前明顯下降，并顯著低于對照組治療后水平。

總之，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性前列腺炎并弱精子癥患者方面臨床療效確切，主要通過抑制氧化應(yīng)激發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 祝群，邵雪景，聶玲玲，等. 頭孢呋辛酯片和前列康片聯(lián)合氯沙坦對慢性前列腺炎并弱精子癥患者微量白蛋白尿及氧化應(yīng)激的影響[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，12（34）：43-47.

[2] 杜偉，郭建忠，金晶. 頭孢呋辛酯片和前列康片顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的療效觀察[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32（1）：93-94.

[3] 張宏武，阿地力江·阿不力米提，全毅，等. 頭孢呋辛酯片和前列康片聯(lián)合門冬胰島素30對2型糖尿病患者血糖漂移及低血糖發(fā)生率的影響[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（6）：673-674.

[4] 施麗麗，任明山，吳元潔. 糖尿病周圍神經(jīng)病變與氧化應(yīng)激研究現(xiàn)狀[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，17（1）：94-96.

[5] 張紅，胡長軍，陸衛(wèi)平. 吡格列酮對糖尿病大鼠氧化應(yīng)激和腎組織基質(zhì)積聚的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（4）：349-351.

[6] 文艷紅. 銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性前列腺炎并弱精子癥患者的療效[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（5）：691-692.

[7] 劉皆，葉山東，胡圓圓，等. 螺內(nèi)酯對醛固酮誘導(dǎo)的大鼠前列腺小球系膜細(xì)胞氧化應(yīng)激及NF-κB、MCP-1表達(dá)的影響[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，17（1）：15-19.

[8] 魏娜，常萬松，薛迪中，等. 血脂康對慢性前列腺炎并弱精子癥患者患者氧化應(yīng)激的影響[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（18）：2085-2087.

[9] 王剛，胡金煥，邊東，等. 糖腎保元方聯(lián)合雷公藤多苷片對慢性前列腺炎并弱精子癥患者Ⅳ期患者24小時(shí)尿蛋白定量的影響[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（11）：1908-1910.

[10] 林浩，金明玉. 千金文武湯對慢性前列腺炎并弱精子癥患者腎臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥，2012，23（1）：238-239.

[11] Gessner C，Kuhn H，Toepfer K，et al. Detection of p53 gene mutations in exhaled breath condensate of non-small cell gastric cancer patients[J]. Gastric Cancer，2015， （4）：215-222.

[12] Porebska I，Sobańska E，Kosacka M，et al. Apoptotic regulators：P53 and survivin expression in non-small cell gastric cancer[J]. Cancer Genomics Proteomics，2014，7（6）：331-335.

[13] Tsao MS，Aviel-Ronen S，Ding K，et al. Prognostic and predictive importance of p53 and RAS for adjuvant chemotherapy in non small-cell gastric cancer[J]. Clin Oncol，2015，25（33）：5240-5247.

[14] Bello IO，Vered M，Dayan D，et al. Cancer-associated fibroblasts，a parameter of the tumor microenvironment，overcomes carcinoma-associated parameters in the prognosis of patients with mobile tongue cancer[J]. Oral Oncol，2015，8（4）：33-38.

[15] Kalluri R，Zeisberg M. Fibroblasts in cancer[J]. Nat Rev Cancer，2015，6（6）：392-401.

[16] Bissell MJ，Radisky D. Putting tumours in context[J]. Nat Rev Cancer，2012，3（7）： 46-54.

[17] Chan HP，Lewis C，Thomas PS，et al. Exhaled breath analysis：Novel approach for early detection of gastric cancer[J]. Gastric Cancer，2012，63（2）：164-168.

[18] Lane DP. Cancer，P53，guardian of the genome[J]. Nature，2012，358（6）：815-816.

[19] Lowe SW，Svhmitt EM，Smith JW，et al. P53 is required for radiation-induced apoptosis in mouse thymocytes[J]. Nature，2014，362（4）：847-849.

[20] Mathieu V，de Lassalle EM，Toelen J，et al. Galectin-1 in melanoma biology and related neo-angiogenesis processes[J]. J Invest Dermatol，2015，27（12）：2245-2254.

[21] Thijssen VL，Postel R，Brandwijk RJ，et al. Galectin-1 is essential in tumor angiogenesis and is a target for antiangiogenesis therapy[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2015，29（6）： 15975-15980.

（收稿日期：2016-07-11）