葛曉靜，牛文書

(1.解放軍第153中心醫(yī)院藥劑科，河南 鄭州 450042； 2.解放軍第153中心醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 450042)

3種他汀類藥物治療高膽固醇血癥的療效與經(jīng)濟學(xué)探討

葛曉靜1*，牛文書2

(1.解放軍第153中心醫(yī)院藥劑科，河南 鄭州 450042； 2.解放軍第153中心醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 450042)

目的：探討3種他汀類藥物治療高膽固醇血癥的療效與經(jīng)濟學(xué)價值。方法：選取2015年6月—2016年9月于解放軍第153中心醫(yī)院接受治療的180例高膽固醇血癥患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為A、B、C 三組。A組患者給予辛伐他汀片，1次20 mg，1日1次；B組患者給予阿托伐他汀鈣片，1次20 mg，1日1次；C組患者給予瑞舒伐他汀鈣片，1次10 mg，1日1次，治療2個月后，比較三組患者的療效與不良反應(yīng)，并運用藥物經(jīng)濟學(xué)方法進行成本-效果分析。結(jié)果：三組患者的血脂水平均較治療前明顯改善，但三組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A、B、C組患者的總有效率分別為91.7%(55/60)、93.3%(56/60)、90.0%(54/60),不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.3%(5/60)、11.7%(7/60)、8.3%(5/60)，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A、B、C組患者的治療成本分別為204.0、534.0、294.0元；A組方案的經(jīng)濟學(xué)價值較高。結(jié)論：辛伐他汀片治療高膽固醇血癥安全、有效、經(jīng)濟，為最佳治療方案。

高膽固醇血癥； 成本-效果分析； 辛伐他汀片； 阿托伐他汀鈣片； 瑞舒伐他汀鈣片

隨著我國人口老齡化進程的加快，高膽固醇血癥發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為影響我國中老年人健康的主要疾病之一，給患者家庭及社會造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟負擔(dān)[1-3]。目前，臨床上主要使用2類藥物治療高膽固醇血癥：降低血清總膽固醇和低密度膽固醇為主的他汀類藥物[4]；降低血清三酰甘油為主的貝特類和煙酸類藥物[5]。他汀類藥物的治療效果較好，毒副作用較低，故成為了治療高膽固醇血癥的首選藥物[6-8]。本研究探討了辛伐他汀片、阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片分別治療高膽固醇血癥的效果，并進行了成本-效果分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年6月—2016年9月解放軍第153中心醫(yī)院收治的180例高膽固醇血癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：清晨空腹三酰甘油(TG)>1.70 mmol/L或總膽固醇(TC)>5.20 mmol/L[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有他汀類藥物過敏史者；肝、腎疾病者；藥物所致高膽固醇血癥者。按隨機數(shù)字表法分為A、B、C 三組，每組60例。A組患者中，男性38例，女性22例；年齡48～84歲，平均(62.7±14.6)歲。B組患者中，男性40例，女性20例；年齡50～88歲，平均(67.8±16.1)歲。C組患者中，男性35例，女性25例；年齡49～86歲，平均(65.9±15.9)歲。三組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署了知情同意書。

1.2 方法

A組患者給予辛伐他汀片(規(guī)格：20 mg)1次20 mg，1日1次，口服；B組患者給予阿托伐他汀鈣片(規(guī)格：20 mg)1次20 mg，1日1次，口服；C組患者給予瑞舒伐他汀鈣片(規(guī)格：10 mg)1次10 mg，1日1次，口服。三組患者的療程均為2個月。治療過程中，給予患者常規(guī)護理干預(yù)，包括飲食干預(yù)、心理干預(yù)以及健康教育等。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

(1)觀察并記錄三組患者治療前后低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、TG、TC水平，并根據(jù)《心血管藥物臨床試驗評價方法建議》[9]中關(guān)于高膽固醇血癥的治療標(biāo)準(zhǔn)進行療效評定。顯效：與治療前比較，患者的TC下降40%以上，TG下降20%以上，HDL-C上升超過0.25 mmol/L；有效：與治療前比較，患者的TC下降21%～40%，TG下降11%～20%以上，HDL-C上升0.10～0.25 mmol/L；無效：患者經(jīng)過治療未達到以上標(biāo)準(zhǔn)[10]?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)觀察三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。(3)運用藥物經(jīng)濟學(xué)方法進行成本-效果分析。

1.4 成本-效果分析

選擇合適的治療藥物，有助于合理分配和使用醫(yī)藥衛(wèi)生經(jīng)費，提高治療效果費用比[11]。利用成本-效果分析法進行成本效果分析，以成本效果比(C/E)表示，C/E值越小，該方法的實際意義越大。當(dāng)增加效果需要增加患者的支出時，必須考慮增加1個效果單位所花費的成本，及增量成本-效果比(ΔC/ΔE)，以最低成本的組別作為對照，其他組與之比較[12-14]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后血脂水平變化比較

治療后，三組患者的血脂水平均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；三組患者之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 三組患者臨床療效比較

A組患者的總有效率為91.7%，B組為93.3%，C組為90.0%，三組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

A組5例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為3例腿部肌肉痙攣、2例頭暈無力，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%；B組7例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為4例后背肌肉疼痛、1例味覺異常、2例頭暈無力，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.7%；C組5患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為2例后背肌肉疼痛、1例視力模糊、2例頭暈無力，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%。所有患者的不良反應(yīng)均可耐受，不影響臨床治療，未出現(xiàn)肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)。三組患者不良反應(yīng)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

組別時間LDL-CTGTCHDL-CA組(n=60)治療前2.76±0.162.62±0.215.62±0.261.01±0.04治療后1.93±0.12△1.48±0.17△3.27±0.21△1.32±0.07△B組(n=60)治療前2.84±0.142.59±0.225.57±0.211.06±0.05治療后1.89±0.12△1.45±0.12△3.32±0.18△1.35±0.05△C組(n=60)治療前2.80±0.152.62±0.215.62±0.261.01±0.04治療后1.91±0.21△1.41±0.14△3.35±0.13△1.31±0.06△

注：與治療前比較，△P<0.05

Note: vs. before treatment,△P<0.05

表2 三組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of efficacy among three groups [cases(%)]

2.4 三組方案的成本-效果分析

A組方案的C/E明顯低于B、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 三組方案的成本-效果分析Tab 3 Cost-effectiveness analysis of three groups

注：與A組比較，△P<0.05

Note: vs. group A,△P<0.05

3 討論

3.1 他汀類藥物的作用機制及應(yīng)用

他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，主要是通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇(Chol)合成限速酶還原酶，使細胞內(nèi)Chol合成減少，降低血清Chol水平[15]；還能有效抑制患者肝臟合成和分泌新的載脂蛋白，導(dǎo)致患者體內(nèi)脂蛋白、TG的分泌和合成大幅減少[16]。目前，國內(nèi)主要使用的他汀類藥物有辛伐他汀、阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀鈣、普伐他汀和氟伐他汀。

一般而言，如果患者應(yīng)用他汀類藥物治療后的效果較好，可繼續(xù)長期應(yīng)用，且服用時間沒有限制，但在夜間服用可顯著降低LDL-C水平[17]，故應(yīng)引起注意。患者應(yīng)用一種他汀類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)后，可更換另一種他汀類藥物(需減量、隔日服用)[18]或改為非他汀類藥物治療。

辛伐他汀通過降低極低密度脂蛋白膽固醇水平，誘導(dǎo)LDL受體，導(dǎo)致LDL-C的減少并增加LDL-C的分解代謝等途徑，降低正常及升高的LDL-C水平。此外，辛伐他汀能升高HDL-C水平和降低血漿TG水平。阿托伐他汀鈣可治療TC、LDL-C、載脂蛋白B和TG水平升高,還可降低非致死性心肌梗死、致死性和非致死性卒中、血管重建術(shù)、因充血性心力衰竭而住院心絞痛等發(fā)生的風(fēng)險。瑞舒伐他汀鈣適用于經(jīng)飲食控制和其他非藥物治療(如運動治療、減輕體質(zhì)量)仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異常癥者；也適用于純合子家族性高膽固醇血癥患者，作為飲食控制和其他降脂措施的輔助治療，或在以上方法不適用時使用。

3.2 他汀類藥物的治療效果

目前，關(guān)于他汀類藥物治療高膽固醇血癥的報道較多，辛伐他汀、阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀鈣均有較好的治療效果。本研究中，三組患者的血脂水平均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明以上藥物均可較好地控制患者的血脂水平；三組患者總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與相關(guān)研究結(jié)果一致。

3.3 成本-效果分析

成本-效果分析結(jié)果顯示，A、B、C組方案的C/E分別為2.2、5.7、3.3，A組最低，說明A組方案不僅療效高，而且取得同樣療效所花費的醫(yī)療成本較低；以A組為參照，B、C組方案的ΔC/ΔE分別為206.3、-52.9。以上表明，從藥物經(jīng)濟學(xué)方面分析，辛伐他汀片是治療高膽固醇血癥的最佳藥物。

綜上所述，他汀類藥物治療高膽固醇血癥的效果較好，不良反應(yīng)較少。辛伐他汀片治療高膽固醇血癥安全、有效、經(jīng)濟，為最佳方案。

[1]朱春頻.他汀類藥物治療冠心病合并高脂血癥的效果分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(2):144.

[2]杜偉.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床價值研究[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14(2):97-98.

[3]熊會玲.他汀類藥物治療冠心病合并高脂血癥的觀察與研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(8):45-46.

[4]韓健，劉英.2005～2009年我院調(diào)節(jié)血脂藥使用情況分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2010，10(7):602-604.

[5]蘇坤華，羅薇.貝特類與煙酸類聯(lián)合治療混合性高脂血癥臨床觀察[J].中國實用醫(yī)刊，2014，41(6):109-110.

[6]沈斌，方子正.3種他汀類藥物聯(lián)合用藥處方分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，29(11):1505-1507.

[7]葉爾波拉提·馬納甫汗,李偉.瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合癥患者血脂、超敏C反應(yīng)蛋白和頸動脈斑塊的影響[J].新疆醫(yī)學(xué)，2014，44(8):70-72.

[8]石蕊，姜鐵民，趙季紅，等.不同他汀類藥物治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者近期臨床隨訪研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(23):2619-2622.

[9]劉靖.血脂異常的判斷標(biāo)準(zhǔn)及藥物治療[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2007，23(23):4-5.

[10] 中華心血管病雜志編委會心血管藥物對策專題組.心血管藥物臨床試驗評價方法的建議IV.抗心律失常藥V.抗心力衰竭藥VI.抗心肌缺血藥VII.溶血栓、抗凝血和抗血小板藥[J].中華心血管病雜志，1998，26(6):405.

[11] 王鋆，張鈞.藥物經(jīng)濟學(xué)成本-效果分析[J].藥學(xué)實踐雜志，1995，23(4):193-197.

[12] 杜書章，岳曉紅，張曉堅.三種用藥方案治療老年高膽固醇血癥成本-效果分析[J].中國實用醫(yī)刊，2011，38(12):86-87.

[13] 周燕宜.血塞通和尼莫地平注射液治療腦梗死的成本—效果分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(3):527.

[14] 宋艷麗.臨床常用氟喹諾酮類藥物治療下呼吸道感染的成本-效果分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015，15(6):742-744.

[15] 成曉，葉建新，林航，等.他汀類藥物對缺血性卒中患者神經(jīng)保護機制的研究進展[J].中國腦血管病雜志，2011，8(7):388-392.

[16] 黎東華，李浪.他汀類藥物對動脈粥樣硬化抗炎作用機制的新進展[J].中國動脈硬化雜志，2009，17(5):417-420.

[17] 陳紅，任景怡，武蓓，等.停用辛伐他汀對冠心病及冠心病危險因素患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中華心血管病雜志，2007，35(6):531-535.

[18] Li JJ，Yang P，Liu J，et al. Impact of 10 mg rosuvastatin daily or alternate-day on lipid profile and inflammatory markers [J]. Clin Chim Acta，2012，413(1-2):139-142.

Efficacy and Economic Study of Three Kinds of Statins in Treatment of Hypercholesterolemia

GE Xiaojing1, NIU Wenshu2

(1.Dept.of Pharmacy, the 153th Central Hospital of PLA, Henan Zhengzhou 450042, China; 2.Dept.of Medicine, the 153th Central Hospital of PLA, Henan Zhengzhou 450042, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy and economic study of three kinds of statins in treatment of hypercholesterolemia. METHODS: 180 patients with hypercholesterolemia admitted into the 153th Central Hospital of PLA from Jun. 2015 to Sept. 2016 were selected to be divided into group A, group B and group C via the random number table. Group A were treated with simvastatin tablets 20 mg once daily, group B received atorvastatin calcium tablets 20 mg once daily, and group C were given rosuvastatin calcium tablets 10 mg once daily. The efficacy and adverse drug reactions of three groups were compared after treatment of 2 onyhs. And cost-effectiveness was analyzed by pharmacoeconomics method. RESULTS: The blood lipid of three groups had been improved significantly, yet there was no statistical significance(P>0.05). The total effective rate of three groups were respectively 91.7%(55/60)， 93.3%(56/60) and 90.0%(54/60), the incidence of adverse drug reactions were respectively 8.3%(5/60), 11.7%(7/60) and 8.3%(5/60)， with no statistically significant difference(P>0.05). The treatment costs were respectively 204.0 yuan, 534.0 yuan and 294.0 yuan， and the economic value of group A was relatively high. CONCLUSIONS: Simvastatin tablets is safe, effective and economical in the treatment of hypercholesterolemia. It is the optimized treatment regimen.

Hypercholesterolemia; Cost-effectiveness analysis; Simvastatin; Atorvastatin calcium; Rosuvastatin calcium

R972+.6

A

1672-2124(2017)03-0326-03

2016-12-13)

*主管藥師。研究方向：用藥教育、用藥依從性研究。E-mail: docwangdan@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.03.013