孫建奎 屈寶華 齊進(jìn)興 鄧建中 范仲鵬 余留森

河南省安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)磁共振室 安陽(yáng) 455000

海馬磁共振波譜分析在繼發(fā)全面性發(fā)作癲癇患者診斷中的應(yīng)用研究

孫建奎1)屈寶華1)齊進(jìn)興1)鄧建中1)范仲鵬1)余留森2)

河南省安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)磁共振室 安陽(yáng) 455000

目的 探討海馬磁共振波譜1H-MRS分析在繼發(fā)性全面性發(fā)作癲癇患者診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 收集我院2014-01-2016-01門診及住院癲癇患者131例，繼發(fā)性全面性發(fā)作71例，部分性發(fā)作30例(其中單純部分性發(fā)作19例，復(fù)雜部分性發(fā)作11例)，全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作30例，在雙側(cè)海馬區(qū)進(jìn)行單體素1H-MRS-體素檢查。結(jié)果 海馬波譜異常改變78例，部分性發(fā)作異常9例(30%)，繼發(fā)全面性發(fā)作異常52例(77.5%)，原發(fā)全面性發(fā)作異常17例(46.7%)，繼發(fā)全面性發(fā)作與部分性發(fā)作、原發(fā)全面性發(fā)作相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001、0.002)。結(jié)論 海馬磁共振波譜分析1H-MRS在繼發(fā)性全面性發(fā)作癲癇患者診斷中具有重要價(jià)值，值得臨床應(yīng)用。

海馬；磁共振波譜分析；繼發(fā)全面性發(fā)作性癲癇

近年來(lái)，隨著磁共振技術(shù)的發(fā)展，MRI已由傳統(tǒng)解剖形態(tài)學(xué)發(fā)展為功能影像學(xué)，MRI診斷癲癇的敏感性和特異性在不斷提高。其中單體素1H-MRS-體素檢查在癲癇診斷中有一定的價(jià)值，我們進(jìn)一步比較其在不同癲癇發(fā)作類型中的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集2014-01-2016-01本院門診及住院癲癇患者131例，男80例，女51例；年齡9個(gè)月～65歲，平均26歲；單純部分性發(fā)作19例，復(fù)雜部分性發(fā)作11例，部分繼發(fā)全面性發(fā)作71例，全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作30例。

1．2 方法 應(yīng)用美國(guó)GE公司HDe1.5T超導(dǎo)型磁共振，單體素1H-MRS-體素位于雙側(cè)海馬，進(jìn)行波譜分析檢查，以NAA/(CHO+CR峰值)<0.71為病理性異常判斷標(biāo)準(zhǔn)，如雙側(cè)均為異常，則以雙側(cè)不平衡指數(shù)≥15%決定致癇灶，比值低的一側(cè)為致癇灶側(cè)。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

海馬波譜改變78例，NAA/(CHO+CR峰值)下降，單側(cè)降低31例，雙側(cè)降低47例。部分性發(fā)作異常9例(30%)，繼發(fā)全面性發(fā)作異常55例(77.5%)，原發(fā)全面性發(fā)作異常14例(45.2%)。繼發(fā)全面性發(fā)作與部分性發(fā)作相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.467，P<0.001)；繼發(fā)全面性發(fā)作與原發(fā)全面性發(fā)作相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.242，P=0.002)。

圖1 患者賈某某，女，52歲，30多年前患“腦炎”，治愈后每半月或1個(gè)月出現(xiàn)全面性癲癇發(fā)作1次，經(jīng)多家醫(yī)院腦電圖檢查未見異常，先后應(yīng)用多種抗癲癇藥物，療效欠佳，海馬1H-MRS-體素提示雙側(cè)海馬NAA/(CHO+CR峰值)左右分別為0.55和0.46，小于0.71

3 討論

1H-MRS可以測(cè)定腦內(nèi)N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)、 膽堿(Cho)濃度，反映局部代謝變化。大量研究表明[1]，發(fā)作間期的1H-MRS顯示NAA下降，Cr、CHO升高，NAA/Cho、NAA/Cr比值明顯降低。Obata等[2]發(fā)現(xiàn)，NAA/(Cr+Cho)比值降低是反映神經(jīng)元改變的理想指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)[3]，NAA/(Cr+Cho)低于0.71，可以對(duì)81%的患者正確定位致癇側(cè)，不對(duì)稱指數(shù)定位15%，可以對(duì)92%的患者正確定側(cè)。神經(jīng)元丟失后可由膠質(zhì)增生充填，故MRI早期不易看到海馬萎縮，而1H-MRS能夠早期發(fā)現(xiàn)>90%的海馬病變。本研究也發(fā)現(xiàn)，1H-MRS可較早期發(fā)現(xiàn)海馬病變，對(duì)癲癇的早期診斷有重要價(jià)值，且對(duì)癲癇病灶定位有一定作用。研究發(fā)現(xiàn)，不同癲癇發(fā)作類型磁共振波譜變化有所差異，復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作的癲癇患者較復(fù)雜部分性發(fā)作雙側(cè)丘腦NAA/(Cr+Cho)、NAA/Cr低[4]，單純部分性發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作患者較單純部分性發(fā)作雙側(cè)丘腦NAA/Cr低，而單純部分性發(fā)作NAA/Cr、NAA/(Cr+Cho)與正常對(duì)照無(wú)明顯差異[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)全面性發(fā)作異常者比例較部分性發(fā)作和原發(fā)全面性發(fā)作增高(P<0.05)。

NAA主要存在于神經(jīng)元中，是神經(jīng)元及軸索密度標(biāo)志物，是判斷神經(jīng)元丟失或損失的可靠指標(biāo)[6]。NAA/(CHO+CR峰值)下降越明顯，提示損害累及神經(jīng)元范圍越大，癲癇持續(xù)狀態(tài)最為明顯。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)主要存在于神經(jīng)元細(xì)胞中，是腦損害的特異血清標(biāo)志物，與腦損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān)[7]。1965年Moore等首次在牛腦組織中發(fā)現(xiàn)S100B蛋白，S100B蛋白為一種細(xì)胞分泌型蛋白，目前在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病及神經(jīng)損傷中發(fā)現(xiàn)該蛋白的特異性高表達(dá)。血清S100B蛋白可作為判斷癲癇患者神經(jīng)損傷程度的敏感指標(biāo)[9]。癲癇患者發(fā)作后 3 d 內(nèi)血清S100B蛋白、NSE水平均明顯升高，而假性發(fā)作患者無(wú)明顯改變，血清S100B蛋白、NSE水平可作為鑒別癲癇與假性發(fā)作的生物學(xué)指標(biāo)[8]。S100B蛋白及NSE越高，提示細(xì)胞凋亡越明顯，驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)和繼發(fā)全面性癲癇患者S100B蛋白及NSE明顯升高。

繼發(fā)全面性癲癇患者NAA/(CHO+CR峰值)下降明顯。MRS反應(yīng)癲癇相關(guān)部位神經(jīng)元喪失或損傷，在繼發(fā)全面性發(fā)作患者中顯示明顯。如患者賈某某，女，52歲，30多年前患“腦炎”，治愈后每15 d或30 d出現(xiàn)全面性癲癇發(fā)作1次，經(jīng)多家醫(yī)院腦電圖檢查未見異常，先后應(yīng)用多種抗癲癇藥物，療效欠佳，海馬1H-MRS-體素提示雙側(cè)海馬NAA/(CHO+CR峰值)低，小于0.71(見圖1)，原因可能與其導(dǎo)致海馬通路損傷較重有關(guān)。癲癇發(fā)作機(jī)制尚不清楚，γ氨基丁酸過(guò)少可能是引起癲癇的因素之一，Eriksson等[10]發(fā)現(xiàn)了海馬區(qū)增殖標(biāo)志物5-溴尿嘧啶核苷，當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，循環(huán)中海馬區(qū)興奮氨基酸增多，海馬顳葉邊緣系統(tǒng)正常通路受到影響，或許這一機(jī)制顯示了與原發(fā)性癲癇不同，原發(fā)全面性癲癇為慢性病理過(guò)程，應(yīng)激反應(yīng)不突出，因此繼發(fā)全面性癲癇患者海馬1H-MRS陽(yáng)性率高于原發(fā)全面性癲癇。發(fā)生機(jī)理是否與海馬通路損傷或應(yīng)激有關(guān)，尚有待進(jìn)一步探索。

總之，海馬1H-MRS對(duì)繼發(fā)性全面性發(fā)作具有相對(duì)較高敏感性，值得臨床應(yīng)用。

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(收稿2016-11-22)

濮陽(yáng)市科技局科研基金資助項(xiàng)目(編號(hào)：150625)

R742.1

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1673-5110(2017)06-0034-03