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一項(xiàng)關(guān)于回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑GSK2330672對(duì)原發(fā)性膽汁性膽管炎瘙癢癥狀影響的Ⅱa期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、交叉研究

【據(jù)《Lancet》2017年2月報(bào)道】題：一項(xiàng)關(guān)于回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑GSK2330672對(duì)原發(fā)性膽汁性膽管炎瘙癢癥狀影響的Ⅱa期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、交叉研究(作者Vinod SH等)

高達(dá)70%的原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)患者在病程中會(huì)出現(xiàn)瘙癢癥狀，而對(duì)其治療又非常困難，熊去氧膽酸(UDCA)是治療PBC的標(biāo)準(zhǔn)一線藥物，但對(duì)瘙癢無(wú)效，因此臨床上迫切需要新的治療方法?；啬c膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(IBAT)抑制劑可阻斷膽汁酸腸肝循環(huán)，但目前尚無(wú)臨床研究評(píng)估其對(duì)PBC瘙癢癥的影響。

為了評(píng)價(jià)“GSK2330672”(一種選擇性IBAT抑制劑)治療PBC瘙癢癥的功效和安全性，英國(guó)Newcastle生物醫(yī)學(xué)研究中心的Vinod等在PBC伴瘙癢的患者中開展了一項(xiàng)Ⅱa期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、交叉研究。他們從2014年3月10日-2015年10月7日入組了22例患者，經(jīng)歷 2周的開放性安慰劑試驗(yàn)后，將患者按1∶1隨機(jī)分配到交叉隊(duì)列中，11例患者先接受14 d藥物干預(yù)后，再接受14 d安慰劑治療，另11名患者則相反，先接受安慰劑后接受藥物治療；之后是14 d的單盲安慰劑隨訪期。結(jié)果顯示GSK2330672安全性良好，腹瀉是治療期間最常見的不良事件，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。經(jīng)GSK2330672治療后，三項(xiàng)瘙癢量表(NRS、PBC-40、5-D)評(píng)分值較基線下降31%～57%，且與對(duì)照組相比，評(píng)分下降差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，此外，血清總膽汁酸濃度較基線值下降50%。

作者認(rèn)為，在PBC伴瘙癢患者中，14 d的IBAT抑制劑GSK2330672耐受性良好，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，并且可顯著改善患者瘙癢程度，因此 GSK2330672在治療PBC瘙癢癥方面具有非常大的潛力。當(dāng)然作者也坦承由于樣本量較小且無(wú)“洗脫期”，故尚需大型研究來(lái)驗(yàn)證其療效。

(上海長(zhǎng)征醫(yī)院 趙健 姚定康 報(bào)道)