趙蕾

(河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 河南 洛陽 471000)

·臨床研究·

腦卒中后繼發(fā)癲癇的卒中再發(fā)率研究

趙蕾

(河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 河南 洛陽 471000)

目的 探討腦卒中后繼發(fā)癲癇的卒中再發(fā)率。方法 2014年1月至2016年6月河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院共收治2 315例腦卒中患者，回顧性分析93例腦卒中后繼發(fā)癲癇患者和208例腦卒中后無繼發(fā)癲癇患者的資料。比較兩組患者住院期間、治療后6個(gè)月的卒中再發(fā)率以及服用不同抗癲癇藥物的卒中繼發(fā)癲癇患者治療后6個(gè)月的卒中再發(fā)率。結(jié)果 非繼發(fā)癲癇患者和繼發(fā)癲癇患者住院期間的卒中再發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后6個(gè)月的卒中再發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。接受傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療的患者卒中再發(fā)率高于接受新型抗癲癇藥物治療的患者。結(jié)論 繼發(fā)癲癇患者治療后6個(gè)月的卒中再發(fā)率高于非繼發(fā)癲癇患者，新型抗癲癇藥物引起卒中再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較小?！娟P(guān)鍵詞】 腦卒中；癲癇；卒中再發(fā)率

癲癇與心腦血管疾病互為因果，可增加心腦血管疾病的發(fā)生率與死亡率。同時(shí)，抗癲癇藥物也可增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括體質(zhì)量、氧化應(yīng)激、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血尿酸水平以及胰島素抵抗等[1]。1項(xiàng)前瞻性縱向研究結(jié)果顯示，左乙拉西坦、奧卡西平、托吡酯與癲癇患者血管風(fēng)險(xiǎn)循環(huán)標(biāo)志物水平異常相關(guān)，可加速患者動(dòng)脈粥樣硬化以及血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[2]。雖然Olesen等[3]研究結(jié)果顯示，癲癇患者的腦梗死發(fā)生率高于正常人群，懷疑腦梗死的發(fā)病有可能與長期接受抗癲癇藥物治療相關(guān)，機(jī)制可能與抗癲癇藥物影響與腦血管疾病發(fā)病相關(guān)的血清標(biāo)志物相關(guān)。本研究主要探討癲癇和抗癲癇藥物對(duì)卒中復(fù)發(fā)的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 2014年1月至2016年6月河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院共診治2 315例腦卒中患者，對(duì)其中93例腦卒中后繼發(fā)癲癇患者(繼發(fā)癲癇組)和208例腦卒中后無繼發(fā)癲癇患者(非繼發(fā)癲癇組)的資料進(jìn)行回顧性分析。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭顱CT或者M(jìn)RI證實(shí)。腦卒中后癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)：凡是在首次腦卒中后即刻形成、住院期間或出院隨訪期出現(xiàn)的2次或2次以上的癇性發(fā)作，并排除其他原因所引起的癲癇[5]。卒中再發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者住院期間出現(xiàn)新的局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀或體征，頭顱1.5TMRI平掃DWI序列證實(shí)彌散受限灶。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～78歲；符合腦卒中以及腦卒中后癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦卒中之前有癲癇發(fā)作史或癲癇家族史的患者；有顱內(nèi)感染、顱腦外傷、腫瘤等可引起癲癇的其他病因的患者；嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙的患者；入院后，生命體征不穩(wěn)定的患者。

1.3 研究方法 經(jīng)詳細(xì)統(tǒng)計(jì)和標(biāo)準(zhǔn)化后，將兩組患者的資料錄入數(shù)據(jù)庫。比較兩組患者住院期間及治療后6個(gè)月的卒中再發(fā)率。比較接受不同抗癲癇藥物治療的卒中繼發(fā)癲癇患者治療后6個(gè)月的卒中再發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，定性資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 住院期間卒中再發(fā)率 住院期間，非繼發(fā)癲癇組卒中再發(fā)率為2.88%(6/208)；繼發(fā)癲癇組卒中再發(fā)率為5.38%(5/93)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.133，P=0.287)。

2.2 治療后6個(gè)月卒中再發(fā)率 治療后6個(gè)月，非繼發(fā)癲癇組脫落10例，12例患者再發(fā)卒中，卒中再發(fā)率為6.06%；繼發(fā)癲癇組脫落7例，12例患者再發(fā)卒中，卒中再發(fā)率為13.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.828，P=0.028)。

2.3 繼發(fā)癲癇組患者接受不同抗癲癇藥物治療后6個(gè)月卒中再發(fā)率 46例腦卒中繼發(fā)癲癇患者接受傳統(tǒng)抗癲癇藥物(苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、丙戊酸鈉)治療，卒中再發(fā)率為17.39%；40例腦卒中繼發(fā)癲癇患者接受新型抗癲癇藥物(托吡酯、拉莫三嗪、加巴噴丁、吡拉西坦)治療，卒中再發(fā)率為10.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.828，P=0.028)。

3 討論

迄今為止，約80%的癲癇患者通過抗癲癇藥物治療，病情得到有效控制，因此，抗癲癇藥物仍是癲癇的首選療法。自從20世紀(jì)初出現(xiàn)的苯巴比妥，到隨后出現(xiàn)的卡馬西平和丙戊酸鈉以及近年來上市的左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴噴丁、奧卡西平、托吡酯等，抗癲癇藥物得到了極大的發(fā)展。

Hamer[6]推薦有復(fù)發(fā)癲癇高風(fēng)險(xiǎn)的第1次遲發(fā)型癲癇發(fā)作以及第2次癲癇發(fā)作后應(yīng)用抗癲癇藥物。Menon等[7]推薦早期癲癇發(fā)作患者接受短期(3～6個(gè)月)抗癲癇藥物治療，晚期癲癇發(fā)作患者接受長期口服抗癲癇藥物治療。Brodie等[8]認(rèn)為老年腦卒中患者在首次癲癇發(fā)作之后就應(yīng)考慮抗癲癇藥物治療，除了卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥等經(jīng)典抗癲癇藥物之外，還可以選擇左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴噴丁、托吡酯、奧卡西平等新型抗癲癇藥物，因?yàn)楹笳吲c其他藥物的相互作用較少，安全性較高。在國外的1項(xiàng)調(diào)查中，19.5%的患者使用拉莫三嗪，19.5%的患者使用卡馬西平，43.9%的患者使用苯妥英鈉[9]。Belcastro等[10]觀察了左乙拉西坦對(duì)遲發(fā)型腦卒中后癲癇患者的影響，其中54.3%的患者每日服用左乙拉西坦1 000 mg，20%的患者每日服用左乙拉西坦1 500 mg，2.8%的患者每日服用左乙拉西坦2 000 mg，其余的患者失訪、無效或因不良反應(yīng)停藥，結(jié)果顯示左乙拉西坦安全可靠，是腦卒中繼發(fā)癲癇的首選治療藥物。

但也有不少研究者擔(dān)心癲癇本身以及抗癲癇藥物對(duì)卒中患者復(fù)發(fā)的影響。自從Barolin[11]于1982年報(bào)道癲癇繼發(fā)卒中以來，多項(xiàng)案例報(bào)道、流行病學(xué)研究結(jié)果提示癲癇可增加卒中風(fēng)險(xiǎn)。Chang[12]報(bào)道，排除高血脂、高血壓、高血糖、冠心病、房顫等危險(xiǎn)因素后，癲癇患者卒中風(fēng)險(xiǎn)也明顯高于普通人群。Gaitatzis[13]通過1項(xiàng)橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者繼發(fā)短暫性腦缺血、腦梗死和腦出血的風(fēng)險(xiǎn)分別是非癲癇患者的4.94、7.49和10.62倍。Jouko等[14]通過1項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，患者接受卡馬西平單藥治療后，總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平升高。Eiris等[15]對(duì)接受卡馬西平治療的癲癇患兒的資料進(jìn)行回顧性分析后發(fā)現(xiàn)，卡馬西平可誘導(dǎo)高密度脂蛋白膽固醇-3水平升高以及載脂蛋白A-I、載脂蛋白B水平下調(diào)。1項(xiàng)單中心、病例對(duì)照研究的數(shù)據(jù)顯示，服用抗癲癇藥物的癲癇患者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度明顯厚于正常者[16]。Hamed等[17]報(bào)道，丙戊酸鈉和卡馬西平可引起癲癇患者血尿酸水平升高，而尿酸可通過脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，促進(jìn)血小板黏附與聚集，介導(dǎo)血管炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成。

本研究中非繼發(fā)癲癇患者和繼發(fā)癲癇患者住院期間的卒中再發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可能是癲癇對(duì)卒中的發(fā)生影響有限，也有可能是觀察時(shí)間過短，影響結(jié)果的判斷；而兩組患者治療后6個(gè)月的卒中再發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，原因可能在于抗癲癇藥物通過誘導(dǎo)患者血脂、尿酸、同型半胱氨酸水平異常以及胰島素抵抗，加速患者動(dòng)脈粥樣硬化，從而導(dǎo)致卒中再發(fā)。本研究也觀察了傳統(tǒng)抗癲癇藥物與新型抗癲癇藥物對(duì)卒中再發(fā)的影響。雖然兩組患者卒中再發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但接受傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療的患者卒中再發(fā)率高于接受新型抗癲癇藥物治療的患者，提示新型抗癲癇藥物引起卒中再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較小。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.07.010

2016-12-29)