孟靈梅 周麗雅 李 淵 丁士剛 金 珠 崔榮麗 張賀軍

(北京大學(xué)第三醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100083)

·臨床研究·

青年胃癌患者的臨床特點(diǎn)分析

孟靈梅 周麗雅*李 淵 丁士剛 金 珠 崔榮麗 張賀軍

(北京大學(xué)第三醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100083)

目的 分析青年胃癌患者的臨床、內(nèi)鏡及病理特征，探討青年胃癌的發(fā)病特點(diǎn)。 方法 回顧性分析2005年4月～2016年4月于我院胃鏡及病理診斷胃癌患者共650例資料。對青年(≤40歲，n=46)與老年(≥60歲，n=412)胃癌患者的臨床資料進(jìn)行分析，包括性別、年齡、BMI、個(gè)人史、家族史、臨床癥狀、病變部位、胃鏡下大體類型、組織學(xué)分化程度及TNM分期。 結(jié)果 與老年胃癌相比，青年胃癌中女性比例明顯增高[47.8% (22/46) vs. 29.1% (120/412),χ2=6.764,P=0.009]，胃癌腫瘤家族史明顯增多[13.0% (6/46) vs. 3.2% (13/412),χ2=7.840,P=0.005]，腫瘤更多位于遠(yuǎn)端胃[胃竇60.9% (28/46) vs. 36.9% (152/412),χ2=9.972,P=0.002]。內(nèi)鏡下大體分型上，青年胃癌Borrmann Ⅳ型比例明顯增高[37.0% (17/46) vs. 19.2% (79/412),χ2=7.898,P=0.005]；病理組織學(xué)分化程度上,青年胃癌大多分化程度低[87.0% (40/46) vs. 49.3% (203/412),χ2=23.594,P=0.000];腫瘤臨床分期上，青年人胃癌患者Ⅳ期比例明顯增高[41.3% (19/46) vs. 25.5% (105/412),χ2=5.245,P=0.022]。 結(jié)論 青年人胃癌中女性比例相對較高，有胃癌家族史更多，惡性程度更高，預(yù)后相對較差。

胃癌； 青年； 老年； 臨床特點(diǎn)； 內(nèi)鏡； 病理

胃癌為常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和病死率均居惡性腫瘤前2位，嚴(yán)重威脅人們的身體健康。我國為胃癌高發(fā)區(qū)，發(fā)病主要在50～70歲年齡段，青年人胃癌發(fā)病率相對較低，但近年來有升高趨勢[1～4]。青年人胃癌由于癥狀不典型易忽視，早期診斷率低，而且惡性程度較高，病情進(jìn)展較快，手術(shù)切除率低，預(yù)后較差[5]。

為了更好地認(rèn)識(shí)青年胃癌的臨床特點(diǎn)以利于更好地診治青年胃癌，我們回顧性分析我院2005年4月～2016年4月年齡≤40歲的經(jīng)胃鏡及病理確診的胃癌患者46例資料(青年組)，以同期年齡≥60歲的胃癌患者412例為參照(老年組)，探討青年胃癌的發(fā)病特點(diǎn)。

1 對象和方法

1.1 對象

北京大學(xué)第三醫(yī)院2005年4月～2016年4月經(jīng)胃鏡及病理明確診斷的胃癌患者，選擇年齡≤40歲及年齡≥60歲的胃癌患者作數(shù)據(jù)分析，年齡≤40歲的胃癌患者定義為青年組，年齡≥60歲的胃癌患者定義為老年組。

1.2 方法

1.2.1 胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)展期胃癌根據(jù)Borrmann分型標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ型(息肉型)、Ⅱ型(局限潰瘍型)、Ⅲ型(潰瘍浸潤型)、Ⅳ型(彌漫浸潤型)。

1.2.2 胃癌病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用WHO分類標(biāo)準(zhǔn)，分為乳頭狀腺癌、管狀腺癌、黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌；分化程度分為分化型(包括管狀高分化、中分化腺癌及乳頭狀腺癌)及不良分化型(包括管狀低分化、未分化、黏液腺癌和印戒細(xì)胞癌)。

1.2.3 幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, Hp)檢測 胃鏡檢查時(shí)，鉗取胃黏膜活檢標(biāo)本，經(jīng)石蠟包埋切片，Warthin-Starry銀染色后油鏡下觀察，陽性診斷為幽門螺桿菌感染。

1.2.4 腫瘤術(shù)前臨床分期 采用國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control，UICC)的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.5 觀察指標(biāo) 分析2組的性別、體重指數(shù)(body mass index, BMI)、腫瘤家族史與個(gè)人史、臨床表現(xiàn)、腫瘤部位、胃癌的病理分型及分期。

2 結(jié)果

青年組46例，年齡20～40歲，中位數(shù)35歲；老年組412例，年齡60～91歲，中位數(shù)75歲。

2.1 青年和老年胃癌患者性別、BMI、家族史、個(gè)人史的差異

見表1。與老年組胃癌患者相比，青年組胃癌患者女性比例較高。2組BMI均在正常范圍內(nèi)。青年組有胃癌家族史的患者比例更高，而老年組有吸煙史(不吸煙指從既往到發(fā)病吸煙未達(dá)到100支)和飲酒史(飲酒指每周≥1次飲白酒且連續(xù)1年以上的狀態(tài))的患者比例更高。

表1 青年和老年胃癌患者性別、BMI、家族史、個(gè)人史的差異

2.2 青年和老年胃癌患者臨床癥狀的差異

見表2。老年組胃癌患者吞咽困難(食物進(jìn)入胃內(nèi)受阻而出現(xiàn)胸骨下段梗阻感)較多，其余主要癥狀如上腹痛、上腹飽脹及惡心嘔吐均無明顯差異。2組發(fā)生貧血的比例均較高(達(dá)80%以上)，但2組對比無明顯差異。

表2 青年和老年胃癌患者臨床癥狀的差異[n(%)]

*輕度貧血：血紅蛋白90～120(男)或110(女)g/L;中度貧血：血紅蛋白60～90 g/L;重度貧血：血紅蛋白<60 g/L

2.3 青年和老年胃癌患者腫瘤部位、大小的差異

見表3。青年與老年胃癌患者腫瘤部位差異較大，老年組腫瘤更多見于近端胃(胃底賁門)，而青年組腫瘤更多見于遠(yuǎn)端胃(胃竇60.9% vs. 36.9%,χ2=9.972,P=0.002)，腫瘤大小差異無顯著性。

表3 青年和老年胃癌患者腫瘤部位、大小的差異[n(%)]

2.4 青年和老年胃癌患者胃鏡下大體分型的差異

見表4。青年與老年胃癌患者胃鏡下大體分型構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。青年與老年胃癌患者早期胃癌的比例相近(4.3% vs. 6.3%,χ2=0.278,P=0.598)，老年胃癌患者Borrmann Ⅰ型比例明顯高于青年組，而青年組Borrmann Ⅳ型比例明顯增高(37.0% vs. 19.2%,χ2=7.898,P=0.005)。

表4 青年和老年胃癌患者內(nèi)鏡下大體分型的差異[n(%)]

2.5 青年和老年胃癌患者病理組織學(xué)分化程度、臨床分期、Hp感染的差異

見表5。青年組胃癌患者不良分化型比例明顯高于老年組。青年與老年胃癌患者臨床分期均以Ⅲ期、Ⅳ期為主，臨床分期構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但青年組Ⅳ期比例高于老年組(41.3% vs. 25.5%,χ2=5.245,P=0.022)。老年胃癌Hp陽性率明顯高于青年胃癌。

表5 青年和老年胃癌患者組織學(xué)分化程度、臨床分期、Hp陽性的差異[n(%)]

3 討論

我國為胃癌高發(fā)國家，發(fā)病率超過世界平均水平2倍，僅次于日本，發(fā)病高峰為中老年患者，青年人胃癌發(fā)病率相對較低，但呈逐漸上升的趨勢，具體原因不甚明確，考慮可能與環(huán)境及飲食等生活習(xí)慣的改變有關(guān)[6]。

很多研究[4,5]提示青年人胃癌與老年人胃癌發(fā)病存在明顯性別分布差別，青年人胃癌女性患者高于男性，而老年胃癌則以男性為主。本研究結(jié)果也表明，與老年人胃癌(女性占29.1%)相比，青年人胃癌患者女性比例明顯增加(女性占47.8%)，考慮可能與雌激素在發(fā)病中的作用有關(guān)。自20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)胃癌與乳腺癌具有相似的流行病學(xué)特點(diǎn)后，即不斷有胃癌與雌激素受體的關(guān)系的研究報(bào)道，揭示了雌激素受體在胃癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后方面都起到了一定的作用。研究[7,8]表明，許多患者胃癌組織中有雌激素受體表達(dá)，且雌激素受體陽性不僅與腫瘤細(xì)胞分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及Borrmann Ⅳ型有關(guān)，而且還與胃癌患者的治療及預(yù)后有關(guān)：分化程度低、轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)的胃癌細(xì)胞雌激素受體陽性表達(dá)率更高，Borrmann Ⅳ型胃癌較其他類型胃癌雌激素受體含量高。

Wada等[9]的研究結(jié)果顯示，BMI低是胃癌預(yù)后不良的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究青年胃癌BMI 20.3±3.4，老年胃癌21.1±3.2。進(jìn)展期胃癌患者可出現(xiàn)進(jìn)食困難，造成營養(yǎng)不良，BMI偏低。

部分胃癌患者有家族史，考慮與胃癌發(fā)病的遺傳因素有關(guān)。Liu等[10]的研究表明，胃癌患者中約10%可出現(xiàn)家族聚集現(xiàn)象，其一級親屬胃癌發(fā)病率較非胃癌家族成員的發(fā)病率明顯偏高，青年胃癌的家族遺傳背景因素和遺傳性胃癌家族因素都明顯高于中老年組。本研究資料也顯示青年胃癌患者有胃癌家族史的比例(13.0%)明顯高于老年組(3.2%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再次提示遺傳因素在胃癌尤其是青年胃癌發(fā)病中的地位。但胃癌遺傳是多基因和環(huán)境共同作用的結(jié)果，且陽性病例太少，二者的差異性還有待于完善更多的臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)資料再作出評估。本研究結(jié)果顯示老年胃癌患者吸煙、飲酒比例明顯增高。既往研究證實(shí)吸煙、飲酒均是胃癌發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。Moy等[11]的研究指出吸煙、飲酒與胃癌發(fā)病關(guān)系密切，且其發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)隨著吸煙、飲酒量的增加而升高，存在劑量效應(yīng)關(guān)系。Kato等[12]認(rèn)為吸煙可導(dǎo)致腸上皮化生及胃黏膜發(fā)育不良，且主要影響近端胃癌的發(fā)生，男性患者較多有吸煙、飲酒史，煙酒因素在胃癌發(fā)病中的促發(fā)作用亦能解釋老年胃癌患者以男性為主。

胃癌患者臨床癥狀缺乏特異性，甚至很多患者常無明顯腹痛、乏力、惡心嘔吐及消瘦等癥狀，青年與老年胃癌患者癥狀也無大的差別。貧血為2組患者最多的伴發(fā)癥狀。由于腫瘤生長迅速，腫瘤周圍血液供應(yīng)不足，易形成潰瘍，導(dǎo)致上消化道出血，造成貧血。除貧血及上腹不適等主要癥狀之外，本研究顯示老年患者較多有吞咽困難癥狀(22.3%)，與青年組(6.5%)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這與老年胃癌中近端胃癌比例較高有關(guān)。

Bani-Hani[13]的研究表明青年胃癌好發(fā)于胃竇部，其次為胃體部，最少見于胃底賁門部；而老年胃癌中近端胃癌所占比例較大，且隨年齡的增長近端胃癌所占比例亦逐漸增加。本研究也得出一致結(jié)果。老年患者近端胃癌發(fā)生率較高的原因有：①老年人食管平滑肌退行性變及胃底腺區(qū)萎縮，交界區(qū)上移，黏膜屏障的防御能力減弱，導(dǎo)致發(fā)生胃食管反流及近端潰瘍，反復(fù)病變引起胃底賁門區(qū)炎性損傷、增生，容易形成癌變，其發(fā)生機(jī)會(huì)隨年齡的增加而增大；②隨著年齡的增長，胃黏膜上皮退變及腸上皮化生有自胃竇向胃底賁門方向發(fā)展的趨勢，不同年齡段的胃癌發(fā)病部位的比例不同考慮可能主要與此有關(guān)，但具體機(jī)制目前尚不甚清晰；③煙酒長期刺激，近端胃最易受到損傷。

胃癌早期診斷率非常低，文獻(xiàn)報(bào)道的檢出率約15%[14]。本研究早期胃癌共28例，其中青年2例(4.3%)，老年26例(6.3%)，2組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與患者早期就診率低有關(guān)。對于進(jìn)展期胃癌，青年組中以Borrmann Ⅲ和Ⅳ型胃癌較多，Ⅳ型胃癌(37.0%)明顯高于老年胃癌(19.2%)，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符[15]。

研究[16,17]顯示青年胃癌組織學(xué)類型以低分化腺癌、未分化癌及黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌多見，而老年胃癌患者高分化腺癌所占比例相對較高。本研究結(jié)果也顯示，與老年胃癌(49.3%)相比，青年胃癌患者大多病理組織學(xué)分化程度低(87.0%)。

2組臨床分期均以Ⅲ、Ⅳ期多見，但青年組Ⅳ期患者比例(41.3%)明顯高于老年組(25.5%)。

綜上所述，相對于老年人胃癌而言，青年人胃癌不僅在性別分布、家族史及腫瘤部位、內(nèi)鏡下大體分型等方面不同，而且具有組織學(xué)分化程度低、臨床分期差等特點(diǎn)，提示青年人胃癌惡性程度高、預(yù)后差，爭取早期診斷尤為重要，臨床工作中應(yīng)增強(qiáng)對青年胃癌的警惕性，提高對青年胃癌的認(rèn)識(shí)，對于出現(xiàn)貧血、上腹不適、腹痛及黑便等癥狀的青年患者，應(yīng)及早行胃鏡及病理學(xué)檢查，盡可能提高早期診斷率，以期達(dá)到最佳治療效果。

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(修回日期：2016-10-16)

(責(zé)任編輯：王惠群)

Analysis of Clinical Features of Young Patients with Gastric Cancer

MengLingmei,ZhouLiya,LiYuan,etal.

DepartmentofGastroenterology,PekingUniversityThirdHospital,Beijng100083,China

ZhouLiya,E-mail:zhouliya123456@163.com

Objective To analyze the clinical characteristics, endoscopic feature and pathological findings of young patients with gastric cancer and to explore the characteristics of gastric cancer in young patients. Methods A total of 650 patients with gastric cancer diagnosed by endoscopy and pathology from April 2005 to April 2016 in our hospital were restrospectively analyzed. The data of young patients (≤40 years old,n=46) and elderly patients (≥60 years old,n=412) were compared. The statistical analysis were conducted to evaluate gender, age, BMI, personal history, family history, clinical symptoms, tumor location, gross type, histologic differentiation degree and TNM stages. Results As compared to the elderly group, the young group had significantly higher female ratio [47.8% (22/46) vs. 29.1% (120/412),χ2=6.764,P=0.009], significantly higher family history of gastric cancer [13.0% (6/46) vs. 3.2% (13/412),χ2=7.840,P=0.005], and more tumors located at the distal stomach [antrum: 60.9% (28/46) vs. 36.9% (152/412),χ2=9.972,P=0.002]. In the endoscopic gross type, the young group had significantly higher Borrmann Ⅳ gastric cancer [37.0% (17/46) vs. 19.2% (79/412),χ2=7.898,P=0.005], worse differentiated histology [87.0% (40/46) vs. 49.3% (203/412),χ2=23.594,P=0.000], and significantly higher stage Ⅳ cases [41.3% (19/46) vs. 25.5% (105/412),χ2=5.245,P=0.022]. Conclusion The young patients with gastric cancer have relatively higher female ratio, more family history of gastric cancer, worse differentiated histology, and relatively poor prognosis.

Gastric cancer; Young; Elderly; Clinical features; Endoscopy; Pathology

A

1009-6604(2017)01-0046-05

10.3969/j.issn.1009-6604.2017.01.013

2016-07-05)

*通訊作者，E-mail：zhouliya123456@163.com