張瑞帥吳少娜

黃連溫膽湯治療2型糖尿病痰熱壅盛證的現(xiàn)代研究

張瑞帥吳少娜

（河南中醫(yī)藥大學碩士研究生2015級，鄭州450008）

黃連溫膽湯出自清·陸延珍《六因條辨》，由《三因極一病證方論》之溫膽湯加黃連演變而來。黃連溫膽湯為和解之劑，功于清熱祛濕、化痰和胃、解郁除煩，主治低熱、痞滿納呆、惡心嘔吐、口苦泛惡、胸脘煩悶、苔黃膩等中焦?jié)駸岵“Y。此方現(xiàn)成為治療痰熱壅盛證2型糖尿病常用方劑。本文通過檢索近年來的相關(guān)文獻，綜述了關(guān)于黃連溫膽湯治療糖尿病、糖尿病并發(fā)癥以及其相關(guān)藥理研究近況等，為進一步深入研究和合理用藥提供依據(jù)。

黃連溫膽湯；2型糖尿?。惶禑巅帐?；綜述；消渴；糖尿病并發(fā)癥

糖尿病[1]是一組由于胰島素分泌或作用缺陷或兩者的共同缺陷所引起的碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，以慢性高血糖為特征的綜合征。WHO定義糖尿病是一種進展性糖代謝缺陷，其患病個體經(jīng)歷正常血糖、糖耐量受損或空腹血糖受損、高血糖階段。2型糖尿病：由于胰島β細胞分泌胰島素不足或靶細胞對胰島素不敏感（胰島素抵抗）所致，在糖尿病患者中，2型糖尿病所占的比例約為95%，臨床觀察胰島素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，高達90%左右。糖尿病的常見癥狀有多飲、多尿、多食以及消瘦等，與中醫(yī)的消渴病相對應(yīng)。

根據(jù)近年來臨床經(jīng)驗總結(jié)，對糖尿病得中醫(yī)病機的認識有了很大程度上的深入與完善。王琦教授的中醫(yī)體質(zhì)學研究指出痰濕體質(zhì)類型易患糖尿病，從體質(zhì)與發(fā)病傾向的角度給出了糖尿病的預防建議，并在臨床治療過程中參考痰濕體質(zhì)的特點來辨證論治[2]。流行病學證據(jù)顯示，肥胖與2型糖尿病發(fā)病率呈正相關(guān)，肥胖程度越嚴重，2型糖尿病的發(fā)病概率越高，中度肥胖者糖尿病的發(fā)生率高于同年齡正常體重者4倍，而高度肥胖者2型糖尿病的發(fā)病率為正常體重的21倍，而且2型糖尿病90%呈肥胖狀態(tài)[3]。早在《素問·奇病論》曰：“此肥美之所發(fā)也。此人必數(shù)食甘美而名肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿。故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴?！庇捎谏鐣陌l(fā)展，經(jīng)濟的繁榮，人們生活水平的提高，生活方式的改變，人們長期過食肥甘，醇酒厚味，辛辣香燥，損傷脾胃，致脾胃運化失職，積熱內(nèi)蘊，在臨床上痰熱壅盛證2型糖尿病較為常見，而黃連溫膽湯的主要功效恰為清熱燥濕、理氣化痰、和胃利膽，臨床上通過加減應(yīng)用能取得較好的療效。

1 黃連溫膽湯治療糖尿病本證

楊玉蓮[4]等用黃連溫膽湯加味治療肥胖型消渴30例，治療組顯效14例，有效13例，無效3例，總有效率90%。魏桂梅[5]采用黃連溫膽湯合桃紅四物湯加減治療胰島素抵抗型2型糖尿病70例，治療組臨床痊愈30例（42.85%），顯效35例（50.00%），有效5例（7.14%），總有效率100%，療效滿意。余曉琳[6]等將152例濕熱困脾型初發(fā)2型糖尿病患者隨機分為2組，對照組74例給予合理飲食、運動治療和糖尿病教育；治療組78例在對照組治療的基礎(chǔ)上給予黃連溫膽湯，觀察2組血糖、糖化血紅蛋白、胰島素、血脂、體脂指數(shù)及中醫(yī)證候積分等變化情況，結(jié)果治療組合對照組各項指標差異均有顯著性意義（P<0.05）。糖耐量減低（IGT）是2型糖尿病發(fā)展過程的必經(jīng)環(huán)節(jié)，如果不進行干預，每年將以10%~15%的速度發(fā)展為糖尿病[7]。IGT和肥胖又是代謝綜合征的重要組成部分。隨子云[8]等用黃連溫膽湯加味對肥胖型糖耐量減低患者進行干預，觀察糖尿病發(fā)病率，F(xiàn)PG、2hPG、TG、BMI，結(jié)果顯示黃連溫膽湯干預肥胖型糖耐量減低發(fā)展的療效明顯，同時長期服用還具有調(diào)節(jié)血脂，改善體重指數(shù)的作用。

2 黃連溫膽湯治療糖尿病并發(fā)癥

2.1 糖尿病性神經(jīng)病變王志鵬[9]應(yīng)用加味黃連溫膽湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察，采用加味黃連溫膽湯聯(lián)合甲鈷胺治療30例濕熱困脾型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，顯效5例，有效16例，無效9例，總有效率70.0%；易獻春[10]等應(yīng)用黃連溫膽湯加減治療糖尿病性胃輕癱30例，結(jié)果：顯效22例，有效7例，無效1例，總有效率96.67%，取得滿意療效。

2.2 糖尿病性失眠趙靜[11]等用黃連溫膽湯加減治療2型糖尿病伴失眠癥療效觀察，結(jié)果提示在改善睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率、催眠藥物、日間功能和降低糖尿病患者FBG方面有顯著療效。成杰輝[12]用黃連溫膽湯加味治療肥胖型2型糖尿病患者，觀察失眠癥療效及對血糖的影響，結(jié)果提示黃連溫膽湯加味治療肥胖型2型糖尿病失眠癥療效以及降糖效果優(yōu)于安定。

2.3 糖尿病腎病楊亞民[13]等以黃連溫膽湯為主治療糖尿病并發(fā)腎病60例，臨床治愈（尿蛋白消失，浮腫消退）30例，好轉(zhuǎn)（浮腫消退，尿蛋白±）20例，有效（浮腫消退，尿蛋白量減少，臨床癥狀改善）8例，無效2例。

2.4 糖尿病足何朋芝[14]等應(yīng)用黃連溫膽湯治療糖尿病足34例臨床療效觀察及中醫(yī)護理體會，治療34例糖尿病足患者，治愈3例，顯效12例，有效15例，無效4例，總有效率88.2%，結(jié)論：黃連溫膽湯對糖尿病足療效確切。

2.5 糖尿病酮癥喬玉秋[15]等以黃連溫膽湯配合西藥治療糖尿病酮癥酸中毒26例，效果滿意。張娟[16]等以黃連溫膽湯治療糖尿病酮癥40例取得較好療效，治療結(jié)果：40例中，顯效69%，有效21%，無效10%，總有效率90%。

3 黃連溫膽湯治療糖尿病藥理研究

研究表明[17]黃連主要有小檗堿、黃連多糖、黃連堿等成分；現(xiàn)代研究表明[18]黃連含小檗堿，有降血壓、血糖、改善血脂的作用。小檗堿的降糖機制[19]是多種途徑的共同作用，主要是通過增加胰島素受體表達，抑制糖原異生和促進糖酵解，增加葡萄糖的消耗和轉(zhuǎn)運，改善胰島β細胞功能等多個方面來整體改善機體的病理狀況。有效降低了血糖的同時，對于糖尿病的并發(fā)癥有較好的預防和治療作用。黃連多糖[20-21]能夠抑制蛋白質(zhì)非酶糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的生成，可以有效的防治糖尿病的并發(fā)癥。此外實驗研究表明，純化后的黃連多糖[21]具有良好的降糖作用，比單純的黃連水提取物降糖效果明細提高。酒蒸黃連總生物堿[22]一方面能明顯降低血糖，恢復胰島β細胞功能，增加胰島素對葡萄糖的敏感性來實現(xiàn)；另一方面，藥物能明顯改善小鼠認知功能障礙，增強學習記憶能力，顯示出確切的改善胰島素認知功能作用，標本兼治，相得益彰?，F(xiàn)代研究證實[23]黃連及黃連素降血糖作用的主要機理是降低體內(nèi)胰島血糖素水平，促進胰島β細胞再生與功能恢復，抑制肝臟糖原異生，促進外周組織對葡萄糖的酵解以及抑制醛糖還原酶等。近年來研究表明[24]溫膽湯可提高肝臟總脂解酶、脂蛋白脂酶的活性，從而有效降低三酰甘油、總膽固醇水平；還證實了黃連溫膽湯不僅可較快的改善和消除糖尿病酮癥出現(xiàn)的癥狀，縮短病程，而且還能明顯降低血糖、尿糖、消除酮體，改善高凝、高粘狀態(tài)，改善血脂，減肥，還能減少胰島素及口服降糖藥的用量。黃連溫膽湯[25]的組成包括黃連，竹茹，法半夏，陳皮，枳實，茯苓，甘草，生姜。主要功效是清熱燥濕，化痰行氣?，F(xiàn)代研究表明，黃連溫膽湯對代謝性疾病有較好療效，而且對神經(jīng)系統(tǒng)疾病也有一定的作用。黃連溫膽湯可以改善糖尿病大鼠血糖調(diào)節(jié)能力，降低海馬區(qū)β-分泌酶（BACE1）mRNA表達，保護海馬齒狀回（DG）區(qū)神經(jīng)受損，其作用機制可能與上調(diào)胰島素受體（InsR）表達，改善胰島素抵抗有關(guān)。

4 討論

中醫(yī)學認為[26]過食膏粱厚味，損傷脾胃或久坐不動，脾胃呆滯或肝氣郁結(jié)，升降失常，水谷不化，聚濕成痰，痰濕郁久化熱，加之久病瘀血內(nèi)阻，痰瘀互結(jié)，使臟腑功能失調(diào)，各種代謝失衡，從而變證百出。首先，由于現(xiàn)代社會人民生活水平提高，飲食結(jié)構(gòu)不再單一，雞鴨魚肉成為人們餐桌上常見的食物，過食膏粱厚味。其次，生活節(jié)奏的加快，很多辦公一族缺乏足夠的運動，久坐不動損傷脾胃。再次加之生活工作的壓力，肝氣郁結(jié)，所以肥胖伴消渴者逐年增加，臨床上2型糖尿病患者及糖耐量受損患者的發(fā)病率也成逐年增加的趨勢，方中黃連清熱燥濕，瀉火除煩為君藥，半夏，竹茹化痰和胃止嘔，陳皮，枳實理氣行滯為臣藥，茯苓健脾滲濕為佐藥，一杜生痰之源，大棗安中養(yǎng)脾，甘草調(diào)和諸藥為使藥。其臨床效果極佳，臨床應(yīng)用時可根據(jù)兼證，隨癥加減。痰濕阻滯氣機，導致氣虛者，可加白術(shù)、山藥、黃芪以益氣健脾；痰濕阻滯津液不能上乘，導致口渴多飲，可加用玄參、生地黃、花粉、葛根以清熱生津止渴；痰瘀阻絡(luò)導致血脈瘀阻，可加用丹參、水蛭、桃仁、川芎以活血通絡(luò)；痰飲停于胸中，導致脘痞、煩悶，可加瓜蔞清熱化痰開胸散結(jié)等。

[1]湯海峰，何菊英，班立麗，等.糖尿病治療藥物的合理使用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:1

[2]王琦.中醫(yī)治未病解讀[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007:75.

[3]趙路靜，宋春青.肥胖與2型糖尿病的關(guān)系[J].河北北方學院學報（醫(yī)學版），2005，22（1）：51-53.

[4]楊玉蓮，孫新宇.黃連溫膽湯加味治療肥胖型消渴30例[J].中醫(yī)研究，2007（4）：25-26.

[5]魏桂梅.從痰瘀論治胰島素抵抗2型糖尿病70例[J].甘肅中醫(yī)，2009，22（1）：34-35.

[6]余曉琳，陳軍平，黃連溫膽湯治療濕熱困脾型初發(fā)2型糖尿病78例臨床觀察[J].新中醫(yī)，2010，42（4）：25-26.

[7]楊文英.2型糖尿病的防治從IGT起步的新認識與評價[J].遼寧實用糖尿病雜志，2000，8（4）：11-12.

[8]隨子云.黃連溫膽湯對肥胖型糖耐量減低的干預[J].四川中醫(yī)，2009，27（4）：69-70.

[9]王志鵬.加味黃連溫膽湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2015，37（05）：37-37.

[10]易獻春，周彤，謝鋒.黃連溫膽湯加減治療糖尿病性胃輕癱30例[J].中國民間療法，2012，20(8):32-33.

[11]趙靜，張建.黃連溫膽湯加減治療2型糖尿病伴失眠癥療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2016，8(4):176-178.

[12]成杰輝.黃連溫膽湯加味治療肥胖型2型糖尿病失眠癥50例療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2009，36（7）1131-1132.

[13]楊亞民，李雪瑞，田軍.黃連溫膽湯為主治療糖尿病腎病60例[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2001（2）：12.

[14]何朋芝，向卓越，喻婷.黃連溫膽湯治療糖尿病足34例臨床療效觀察及中醫(yī)護理體會[J].四川中醫(yī).2016，34（7）：214-217.

[15]喬玉秋，謝茂玲.黃連溫膽湯配合西藥治療糖尿病酮癥酸中毒26例[J].浙江中醫(yī)雜志，2000（3）.

[16]張娟，張嬡，張永聲.黃連溫膽湯治療糖尿病酮癥40例[J].山東中醫(yī)學院學報，1995，19（4）：245-246.

[17]趙錫艷，仝小林，趙林華，等.黃連單方及其主要成分不良反應(yīng)現(xiàn)代研究進展[J].中國中醫(yī)科學院，2013，1（2）：292-295.

[18]雷載權(quán).中藥學[M].上海：上?？茖W技術(shù)出版社，2002（13）:61.

[19]丁陽平，葉小利.小檗堿降糖作用機制研究進展[J].中草藥，2013，3（6）：763-769.

[20]吳玉娟，王懿平，姜延偉，等.黃連多糖含量測定及抗氧化活性研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2008，19（8）：1906-1908.

[21]熊雄，王懿平，王岳峰，等.黃連多糖的降糖活性研究.時珍國醫(yī)國藥，2013，24（10）：2351-2353.

[22]張洺洺，李佳川.酒蒸黃連總生物堿抗糖尿病認知功能障礙作用研究[J].中藥藥理與臨床，2015（1）：136-138.

[23]馮穎，吳德康.黃連、小檗堿及其復方在抗糖尿病方面的藥理學研究及臨床應(yīng)用[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2003，10（4）：80-82.

[24]淳澤，李佳楠，陳東輝，等.溫膽湯對高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝的影響[J].中國中藥雜志2003，28（12）：1184-1186.

[25]劉舟.黃連溫膽湯對糖尿病大鼠海馬胰島素抵抗和神經(jīng)發(fā)生受損的改善作用[J].中國實驗方劑學雜志，2015，9（18）：115-119.

[26]張京春，陳可冀.代謝綜合征與中西醫(yī)結(jié)合綜合干預[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24（11）：1029-1032.

Modern Research on HuanglianWendan Decoction in the Treatment of Accumulation of Phlegm and Heat Syndrome of Type 2 Diabetes Mellitus

ZHANG Ruishuai,WU Shaona
(Grade 2015 Graduate,Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450008,China)

Huanglian Wendan decoction is from Liuyin Tiaobian of Lu Yanzhen in Qing Dynasty,and is developed by Wendan decoction and golden thread in Three Factors of the Syndrome of the Disease.Huanglian Wendan decoction is reconciliation agent,and has effect on clearing heat and eliminating dampness,resolving phlegm for regulating stomach and relieving qi stagnation.It mainly deals with mild fever,anorexia,attending fullness,nausea and vomiting,abdominal pain nausea chest depressed,yellow greasy middle Jiao damp heat disease etc.It is the common prescription in the treatment of accumulation of phlegm and heat syndrome of type 2 diabetes mellitus.This paper searched the related literatures in recent years,and reviewed Huanglian Wendan decoction in treating diabetes and its complications and related pharmacological research,and provided a basis for further study and rational use of drugs.

Huanglian Wendan decoction;type 2 diabetes mellitus;accumulation of phlegm and heat syndrome;review;consumptive thirst;diabetic complication

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.07.066

1672-2779（2017）-07-0145-03

：李海燕本文校對：王銀姍

2016-12-06）