樓向明 劉文華 湯珊珊 張治芬

NLR、hs-CRP、MPV與肥胖、非肥胖型PCOS的關(guān)系

樓向明 劉文華 湯珊珊 張治芬

目的 探究中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血小板平均體積（MPV）與肥胖、非肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）的關(guān)系。方法 對112例PCOS患者（肥胖型68例，非肥胖型44例）和年齡、BMI配對的90例健康體檢女性（健康對照組肥胖型47例，非肥胖型43例），檢測并比較兩組及亞組之間MPV、NLR、hs-CRP、生殖內(nèi)分泌激素及代謝指標(biāo)。結(jié)果 PCOS組血清空腹血糖水平（FPG）、空腹胰島素（FINS）、穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)（HOMA-IR）、NLR、hs-CRP、MPV水平均明顯高于健康對照組（均P＜0.05）。肥胖型PCOS組NLR、hs-CRP、MPV高于肥胖型健康對照組（均P＜0.05）。肥胖型PCOS組NLR、hs-CRP、MPV均高于非肥胖型PCOS組（均P＜0.05）。NLR、hs-CRP、MPV的AUC及95%CI分別為0.819（0.763～0.903）、0.982（0.959～1.000）、0.906（0.848～965）。結(jié)論 肥胖型PCOS患者血清NLR、hs-CRP、MPV水平明顯升高，這些指標(biāo)的變化對肥胖型PCOS代謝異常有較強的診斷價值。

多囊卵巢綜合征 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值 血小板平均體積 超敏C反應(yīng)蛋白

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是青春期及育齡期婦女最常見的婦科內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病率占絕經(jīng)前婦女的5%～10%[1]。PCOS以多毛、雄激素過多、月經(jīng)紊亂和不孕為主要臨床特點，還包括肥胖、糖耐量異常、胰島素抵抗、內(nèi)皮功能紊亂、炎癥反應(yīng)等臨床特征。慢性低度炎癥狀態(tài)在胰島素抵抗、2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，可能是導(dǎo)致PCOS合并胰島素抵抗、動脈粥樣硬化的主要原因[2]。有研究表明，血清超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）是一種反映PCOS患者亞臨床炎癥反應(yīng)的指標(biāo)。血白細(xì)胞計數(shù)增加被認(rèn)為是炎癥反應(yīng)、動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的獨立指標(biāo)以及預(yù)后因素[3-4]。近年來發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）與多種炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，如PCOS、糖尿病、潰瘍性結(jié)腸炎、高血壓等，且NLR與hs-CRP水平呈正相關(guān)。NLR是一種經(jīng)濟、有效的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，而血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）也可作為炎癥反應(yīng)的指標(biāo)[5-7]，體積較大的血小板更活躍，更能刺激炎癥細(xì)胞因子的釋放。筆者檢測了PCOS患者的NLR、hs-CRP和MPV水平，探討該3項指標(biāo)與肥胖、非肥胖型PCOS的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2014年12月至2015年12月杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科內(nèi)分泌中心就診的PCOS患者112例（PCOS組）及健康體檢女性（健康對照組）90例，PCOS組平均年齡（26.06±4.84）歲，BMI（26.48±3.44）kg/m2；健康對照組平均年齡（26.54±4.48）歲，BMI（25.74±3.45）kg/ m2。PCOS診斷采用鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[1]：以下3項中存在2項，即：（1）稀發(fā)排卵或無排卵；（2）高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現(xiàn)（如多毛、痤瘡等）；（3）超聲檢查在月經(jīng)周期或黃體酮撤退后出血的3～5d進行，顯示雙側(cè)卵巢多囊樣改變，和（或）卵巢體積增大。此外，診斷時還需除外高雄激素血癥的其它原因（如高泌乳素血癥和甲狀腺疾病、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、雄激素分泌性腫瘤、21-羥化酶缺乏性非典型腎上腺皮質(zhì)增生、外源性雄激素應(yīng)用等）。排除標(biāo)準(zhǔn)：飲酒、吸煙、最近6個月服用影響胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)的藥物（如雌激素、口服避孕藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、降糖藥、降壓藥、降脂藥）及其他炎癥性疾病，如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、高血壓、良性或惡性血液系統(tǒng)疾病等。PCOS組與健康對照組的年齡、BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 以BMI 25kg/m2為界，將兩組再分為肥胖型PCOS組68例、肥胖型健康對照組47例（BMI≥ 25kg/m2），非肥胖型PCOS組44例、非肥胖型健康對照組43例（BMI＜25kg/m2）。采集受試者基本信息包括年齡、初潮年齡、身高、體重、BMI。血樣采集：晨起抽空腹肘正中靜脈血2ml，置入促凝管中1h后低溫高速離心（3 500r/min）10min，取血清于1.5ml無酶EP管中，-80℃冰箱保存待測。血細(xì)胞分析采用全自動血液分析儀檢測（美國貝克曼庫爾特公司）。血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）、總睪酮（TT）、硫酸脫氫表雄酮（DHEA-S）、促甲狀腺激素（TSH）、空腹胰島素（FINS）、空腹血糖水平（FPG）、hs-CRP水平采用放射免疫法測定（美國R&D公司）。穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)（HOMA-IR）=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗。使用ROC曲線分析肥胖型、非肥胖型PCOS組間FPG、FINS、HOMA-IR、NLR、hs-CRP、MPV的差異。

2 結(jié)果

2.1PCOS組與健康對照組血清檢測指標(biāo)的比較 PCOS組血清FPG、FINS、HOMA-IR、NLR、hs-CRP、MPV水平均明顯高于對照組（均P＜0.05），詳見表1。此外，PCOS組患者TT（2.04±1.02）ng/ml，DHEA-S（8.53±4.12）nmol/L，F(xiàn)SH（5.78±1.81）IU/L，LH（11.30±7.53）mIU/ml，E2（50.36±26.33）pg/ml，P（0.65±0.25）ng/ml，TSH（1.81±0.71）mIU/ml。

表1 PCOS組與健康對照組血清檢測指標(biāo)的比較

2.2 肥胖、非肥胖型PCOS組與肥胖、非肥胖型健康對照組血清檢測指標(biāo)的比較 肥胖型PCOS組與肥胖型健康對照組的FPG、FINS、HOMA-IR比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；肥胖型PCOS組NLR、hs-CRP、MPV明顯高于肥胖型健康對照組（均P＜0.05）。非肥胖型PCOS組與非肥胖型健康對照組的NLR、hs-CRP、MPV比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；非肥胖型PCOS組FPG、FINS、HOMA-IR明顯高于非肥胖健康對照組（均P＜0.05），詳見表2、3。

表2 肥胖型PCOS組與肥胖型健康對照組血清檢測指標(biāo)的比較

2.3 肥胖型、非肥胖型PCOS組血清檢測指標(biāo)的比較 肥胖型、非肥胖型PCOS組兩組間FPG、FINS、 HOMA-IR差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），肥胖型PCOS組NLR、hs-CRP、MPV明顯高于非肥胖PCOS組（均P＜0.05），詳見表4。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，NLR、hs-CRP、MPV的AUC＞0.8，且均有統(tǒng)計學(xué)差異（均P＜0.01），95%CI分別為0.763～0.903、0.959～1.000、0.848～0.965，詳見圖1、表5。

表3 非肥胖型PCOS組與非肥胖型健康對照組血清檢測指標(biāo)的比較

表4 肥胖型、非肥胖型PCOS組血清檢測指標(biāo)的比較

圖1 FPG、FINS、HOMA-IR、NLR、hs-CRP、MPV的ROC曲線

表5 FPG、FINS、HOMA-IR、NLR、hs-CRP、MPV的AUC及95%CI

3 討論

有研究表明，PCOS患者炎癥指標(biāo)如血清hs-CRP水平等升高，但血清hsCRP水平升高是否與PCOS本身或是PCOS伴肥胖相關(guān)及其潛在機制有待于進一步闡明[4，8]。PCOS是一種慢性炎癥性疾病[2]，肥胖加重hs-CRP升高，本研究分析表明肥胖型PCOS組血清hs-CRP水平明顯高于肥胖型健康對照組，表明肥胖是導(dǎo)致血清hs-CRP升高的重要因素，與Kahal等[3]研究結(jié)果一致。

多項研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者MPV水平均顯著高于對照組[9]。另一項研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者MPV水平升高，而且應(yīng)用炔雌醇/醋酸環(huán)丙孕酮加二甲雙胍治療后，PCOS患者MPV水平明顯降低[10]，筆者推測抗炎癥治療對PCOS患者具有改善代謝、保護心血管的作用。本研究發(fā)現(xiàn)肥胖型PCOS組MPV水平明顯高于肥胖型健康對照組，而非肥胖型PCOS組與非肥胖型健康對照組比較未發(fā)現(xiàn)相似結(jié)果，與Kebapcilar等[11]研究結(jié)果一致。然而Yilmaz等[5]研究發(fā)現(xiàn)非肥胖型PCOS組MPV高于非肥胖型健康對照組，肥胖PCOS組與對照組比較未發(fā)現(xiàn)相似結(jié)果。因此，筆者認(rèn)為MPV、肥胖與PCOS的相關(guān)性有待于進一步研究。

白細(xì)胞計數(shù)升高是炎癥反應(yīng)與動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因子，多項研究表明PCOS患者血白細(xì)胞計數(shù)升高[12-13]。有研究證實PCOS患者血白細(xì)胞計數(shù)、NLR、hs-CRP水平均升高，且NLR與HOMA-IR、hs-CRP相關(guān)[14]。本研究采用ROC曲線分析FPG、FINS、HOMAIR、NLR、hs-CRP、MPV的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NLR、hs-CRP、MPV對肥胖型PCOS代謝異常有較強的診斷價值。

綜上所述，肥胖型PCOS患者血清NLR、hs-CRP、MPV水平顯著升高，NLR、hs-CRP、MPV對肥胖型PCOS代謝異常有較強的診斷價值。

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Mean platelet volume,high-sensitive CRP，neutrophil to lymphocyte ratio in obese and non-obese patients with polycystic ovary syndrome

LOU Xiangming，LIU Wenhua，ZHANG Zhifen.Department of Obstetrics and Gynecology，Hangzhou Municipal Maternity Hospital，Hangzhou 310006,China

Objective To investigate the mean platelet volume(MPV),high-sensitive C-reactive protein(hs-CRP)and neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)in obese and non-obese patients with polycystic ovary syndrome(PCOS). Methods The MPV,NLR and hs-CRP levels were measured in 68 obese and 44 non-obese patients with PCOS,47 obese and 43 non-obese healthy women. Results The MPV,NLR,insulin,glucose levels and HOMA-IR rates in PCOS patients were significantly higher than those in controls(P＜0.05).NLR,hs-CRP and MPV levels in obese PCOS patients higher than those in obese controls and those in non-obese PCOS patients(both P＜0.05).The area under receiver operating characteristic curve(ROC-AUC)of NLR, hs-CRP and MPV for diagnosis of PCOS in obese patients were 0.819(95%CI:0.763～0.903),0.982(95%CI:0.959～1.000)and 0.906(95%CI:0.848～965). Conclusion Our study demonstrated that NLR,hsCRP and MPVlevels are increased in patients with obese PCOS,indicating their possible diagnostic values.

Polycystic ovary syndrome Neutrophilto lymphocyte ratio Mean platelet volume High-sensitive CRP

2015-10-17）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

310006 杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科（樓向明、張治芬）；南京醫(yī)科大學(xué)附屬杭州醫(yī)院婦產(chǎn)科（劉文華、湯姍姍）

張治芬，E-mail：zhangzf@zju.edu.cn