趙紅芳 江其敏 指導(dǎo) 劉清泉
(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,北京 100000)
劉清泉教授應(yīng)用中醫(yī)藥治療膿毒癥的臨床經(jīng)驗(yàn)
趙紅芳 江其敏 指導(dǎo) 劉清泉
(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,北京 100000)
膿毒癥是急危重病患者主要的死因之一,目前臨床上治療效果仍不甚滿意,死亡率居高不下。劉清泉教授從事急危重癥30年,在中醫(yī)藥治療膿毒癥方面有豐富的經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為膿毒癥的基本病機(jī)是“正虛毒損、絡(luò)脈瘀滯”,扶正、解毒、通絡(luò)是其治療膿毒癥的主要治法,對膿毒癥臨床結(jié)局有明顯改善。
膿毒癥 劉清泉 中醫(yī)治療
膿毒癥是感染因素引起的生理、病理和代謝異常綜合征,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致器官功能障礙和(或)衰竭,是急危重病患者主要的死因之一[1]。盡管新型的治療方法和策略不斷更新發(fā)展,但目前臨床上治療效果仍不甚滿意,死亡率居高不下。劉清泉為北京中醫(yī)藥大學(xué)教授,主任醫(yī)師,現(xiàn)任北京中醫(yī)醫(yī)院院長,兼任中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)急診專業(yè)委員會(huì)副主任委員、國家中醫(yī)藥管理局急診重點(diǎn)??茀f(xié)作組組長,從事急危重癥診療工作30年,在中醫(yī)藥治療膿毒癥方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)。筆者為隨導(dǎo)師在東直門醫(yī)院臨床學(xué)習(xí)多年,現(xiàn)將劉清泉教授中醫(yī)治療膿毒癥的臨床經(jīng)驗(yàn)擇其要介紹如下。
膿毒癥(Sepsis)是在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展過程中逐步認(rèn)識(shí)到的一個(gè)臨床綜合征。劉清泉教授認(rèn)為膿毒癥是因“正氣虛于一時(shí),邪氣暴盛而突發(fā)”[2]。中醫(yī)有“邪盛謂之毒”的說法,《金匱要略心典》云“毒,邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂”[3],劉清泉教授認(rèn)同這種觀點(diǎn),將誘發(fā)膿毒癥的毒邪分為外來之毒和內(nèi)生之毒。外者乃六淫之邪、疫癘之氣,尤其是寒熱挾風(fēng)、疫癘毒邪侵犯人體,主要為自然界的細(xì)菌和病毒,內(nèi)生之毒是因病邪入侵,臟腑功能失調(diào),不能把病邪或病理產(chǎn)物及時(shí)排出體外,蘊(yùn)積日久而化生的瘀、痰、熱等[4]。劉清泉教授認(rèn)為膿毒癥的基本病機(jī)是“正虛毒損、絡(luò)脈瘀滯”[2],正氣不足,毒邪內(nèi)蘊(yùn),內(nèi)陷營血,絡(luò)脈氣血運(yùn)行不暢,導(dǎo)致毒熱、瘀血、痰濁內(nèi)阻,瘀阻脈絡(luò),進(jìn)而使各臟器受邪而損傷,臟腑百骸失于濡養(yǎng),引發(fā)本病癥;認(rèn)為氣陰兩虛、陰竭陽脫是膿毒癥的病機(jī)之本,毒邪內(nèi)蘊(yùn)是膿毒癥的重要發(fā)病基礎(chǔ),內(nèi)陷營血是膿毒癥的主要病變層次,瘀滯絡(luò)脈是膿毒癥的重要病位[5]。
由于正虛毒損、絡(luò)脈瘀滯是膿毒癥基本病機(jī),故而劉清泉教授認(rèn)為扶正解毒通絡(luò)、分層扭轉(zhuǎn)是膿毒癥的主要治法,并根據(jù)膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒癥休克、多器官功能障礙的疾病發(fā)展過程,將膿毒癥分為高熱期、高凝期、休克期、合并各臟器功能受損期4期進(jìn)行分期辨證救治。
2.1 膿毒癥高熱期 發(fā)熱是膿毒癥最為常見的證候,劉清泉教授認(rèn)為膿毒癥發(fā)熱應(yīng)歸于“外感發(fā)熱”范疇,多是六淫、疫癘之邪侵襲,人體不能戰(zhàn)勝外邪而發(fā)病[6]。又視病邪深淺,劉清泉教授將膿毒癥高熱期分為“熱毒內(nèi)盛,氣分實(shí)熱證”及“瘀毒損絡(luò),氣營兩燔證”。
氣分實(shí)熱證屬于膿毒癥早期,病位在三陽,表現(xiàn)為邪熱內(nèi)閉、氣機(jī)郁滯,劉清泉教授處方為柴胡15 g,黃芩15~30 g,生石膏 30~60 g,法半夏 10~20 g,生麻黃10 g,炒杏仁 10 g,青蒿 30 g,白芍 15 g,大黃 10 g,生姜30 g,大棗15 g。此方以麻杏石甘湯合大柴胡湯加減,外以宣肺透邪,內(nèi)以瀉陽明熱結(jié),全方突出“和、解、清、透”的特點(diǎn)。劉清泉教授認(rèn)為青蒿具有“和、解、清、透”的獨(dú)特藥性,對于膿毒癥發(fā)熱具有良好的效果[7],在湯劑中青蒿使用量較大,一般在30 g以上。若熱盛陰傷加麥冬、玄參養(yǎng)陰潤肺;熱盛氣傷加人參益氣固本。
瘀毒損絡(luò)、氣營兩燔證一般出現(xiàn)在彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)早期。此時(shí)熱入營血,若以營分證為主,劉清泉教授以清營湯化裁清營解毒、泄熱救陰;若熱入血分為主,劉教授則用犀角地黃湯加減,臨床視病位淺深、病情輕重不同辨證治療。一般處方為水牛角30~90 g,生地黃 30~90 g,赤芍 15 g,牡丹皮 15 g,淡竹葉10 g,羚羊角粉 3 g(沖服),金銀花 30 g,連翹 30 g。《讀醫(yī)隨筆》[8]中指出“蓋凡大寒大熱病后,脈絡(luò)之中必有推蕩不盡之瘀血,若不驅(qū)除,新生之血不能流通,甚有轉(zhuǎn)為勞損者”。劉清泉教授亦如此認(rèn)為,故方中佐以活血通絡(luò)之品,此亦與膿毒癥瘀毒阻絡(luò)的病機(jī)相符,體現(xiàn)了膿毒癥“通絡(luò)”的治法。
2.2 高凝期 劉清泉教授認(rèn)為瘀毒互結(jié)阻絡(luò)導(dǎo)致的氣血功能失調(diào)是膿毒癥凝血功能紊亂階段的主要病機(jī),因此,調(diào)理氣血是治療的關(guān)鍵,遵循“氣為血之帥,血為氣之母”的基本原則,以紅參益氣,三七止血活血,緩解DIC高凝狀態(tài),處方為紅參30 g,三七塊15 g,濃煎頻服,每2小時(shí)1次,每次20 mL。由于高凝期患者多出現(xiàn)吐血、便血等胃腸功能紊亂的情況,劉清泉教授采用少量頻服的服藥方法,使藥物能更好的吸收從而可以發(fā)揮最大的作用。除中藥湯劑之外,在膿毒癥高凝期,劉清泉教授同時(shí)配合了血必凈注射液靜脈用藥。血必凈注射液是以血府逐瘀湯為基礎(chǔ)研制的靜脈制劑,由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等組成,可活血化瘀、扶正祛邪。劉清泉教授進(jìn)行過血必凈注射液的相關(guān)研究,多項(xiàng)研究[9-12]表明血必凈注射液可減輕膿毒癥病情,患者凝血功能異常的情況可得到顯著改善,對于調(diào)節(jié)膿毒癥患者的器官功能具有積極意義。劉清泉教授認(rèn)為膿毒癥整個(gè)病程中都有瘀毒傷絡(luò)、阻絡(luò)的病機(jī)存在,在各個(gè)時(shí)期都可選用血必凈注射液以活血化瘀扶正通絡(luò)。
2.3 膿毒癥休克期 劉清泉教授認(rèn)為膿毒癥一旦進(jìn)入休克期及多器官功能障礙階段,其臨床表現(xiàn)符合“太陽病壞證、三陰病”的特征,其病屬“正氣欲脫”之“厥脫證”,同時(shí)由于膿毒癥的病機(jī)特點(diǎn),患者體內(nèi)瘀毒傷絡(luò)、阻絡(luò)的病理過程依然存在,故而此時(shí)當(dāng)益氣扶正固脫為要,并兼用活血解毒之法。劉清泉教授處方早期以獨(dú)參湯大補(bǔ)元?dú)?,?dāng)用紅參,量不拘多少,但不能少于30 g,濃煎頻服;如果已成陰竭陽脫,則以參附湯合生脈散加紅花、三七、當(dāng)歸等,共奏回陽救逆,通絡(luò)解毒之功。通過相關(guān)研究[13-14],劉清泉教授在休克期配合生脈、參附中藥注射液靜脈注射,在維持血壓、減少血管活性藥物用量上取得了良好效果。
2.4 合并各臟器功能受損期
2.4.1 急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征 “肺”是嚴(yán)重膿毒癥首要損傷的臟器,肺臟既是膿毒癥的始動(dòng)器官之一,也是其靶器官[15]。劉清泉教授根據(jù)急性肺損傷的臨床特征,辨證其病機(jī)為瘀毒互結(jié)損絡(luò)傷肺,進(jìn)而下傳大腸,傳導(dǎo)失司,肺腸同?。惶幏綖槿鲜V30 g,生石膏 30 g,炒杏仁 10 g,生大黃 15~30 g,桑白皮 15 g,紅參 30 g,麥冬 30 g,丹參 15 g,赤芍 15 g,生甘草 6 g。此方依據(jù)中醫(yī)學(xué)“肺與大腸相表里”的基本原理,肺腸同治,以宣白承氣湯加丹參、赤芍活血解毒通絡(luò)之品,紅參麥冬益氣扶正防脫。
2.4.2 胃腸功能障礙者 胃腸功能障礙在嚴(yán)重膿毒癥時(shí)極為常見,表現(xiàn)大便秘結(jié),腹脹,腹痛。劉清泉教授認(rèn)為及時(shí)通腑排便、瀉下蕩積,對阻止病情進(jìn)一步惡化、腸細(xì)菌易位起到積極作用;處方為生黃芪30~90 g,生大黃 15 g,枳實(shí) 15 g,厚樸 15 g,當(dāng)歸 30 g,芒硝 15~30 g(沖服),芒硝首次使用,得利便止,不可過度使用,水煎服或直腸點(diǎn)滴。劉清泉教授認(rèn)為對于重癥患者,邪氣雖實(shí),正氣已虛,若單攻邪,不僅無效,反而更傷正氣,故方中配大劑量黃芪補(bǔ)氣顧護(hù)正氣,當(dāng)歸養(yǎng)血活血,體現(xiàn)了扶正祛邪,攻補(bǔ)兼施的配伍思路。
2.4.3 急性腎功能障礙者 腎臟是膿毒癥引起MODS中較常發(fā)生功能障礙的一個(gè)器官,一旦腎功能衰竭,患者治療難度及治療成本都大大增加。劉清泉教授在查閱大量文獻(xiàn)和臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上,提出膿毒癥AKI的中醫(yī)防治策略:早期運(yùn)用“活血化瘀”法,可以在一定程度上防治膿毒癥AKI的發(fā)生和阻斷[16]。劉清泉教授認(rèn)為膿毒癥AKl不僅存在“瘀毒損絡(luò)”的病機(jī)特點(diǎn),氣虛陰傷陽損亦是其重要的病機(jī)之一,治療過程中要二者兼顧,方可取得更好的療效。
劉清泉教授認(rèn)為正氣不足是本病發(fā)生的內(nèi)在依據(jù),扶正、解毒、通絡(luò)是劉清泉教授治療膿毒癥的主要治法。劉清泉教授,在膿毒癥早期就顧及了正氣,在疾病進(jìn)展中更注意回陽固脫、顧護(hù)正氣,后期則以養(yǎng)陰益氣、保護(hù)臟真為主;認(rèn)為扶正,尤其是補(bǔ)氣通陽,使陽氣暢達(dá),恢復(fù)絡(luò)脈出入自由、充盈滿溢的正常狀態(tài),有利于抗邪而出,防止內(nèi)生毒邪的進(jìn)一步損害。通絡(luò),可以暢通絡(luò)中氣血、減少毒邪的蘊(yùn)積,改善各臟腑的溫煦濡養(yǎng),恢復(fù)機(jī)體營衛(wèi)和諧、氣血調(diào)暢的整體環(huán)境,劉清泉教授將其貫穿在膿毒癥治療的全過程中。解毒,以祛除外來和內(nèi)生的毒邪,不致使毒存體內(nèi)損害臟腑器官,是膿毒癥治療的核心環(huán)節(jié)之一。劉清泉教授認(rèn)為膿毒癥的病情是動(dòng)態(tài)發(fā)展變化的,在主要治法之上要針對具體病情采取不同的治療方法,同時(shí)由于個(gè)體差異,患者出現(xiàn)問題的臟器不一,臨床上應(yīng)各方組合,靈活使用。
患某,女性,62歲,主因 “反復(fù)黏液膿血便近20年,加重半年”于2012年9月4日北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院就診,明確診斷為“潰瘍性結(jié)腸炎”。入院時(shí)見:腹部墜痛,排便3~4次/d,黏液較多、便血少,納可眠可。體溫36.8℃,心率80次/min,呼吸18次/min,血壓 130/80 mmHg,神清,精神可,心肺(-),腹平軟,無壓痛及反跳痛,腸鳴音8次/min,雙下肢不腫。舌暗紅,苔白厚,脈弦。患者于9月19日全麻下行全結(jié)腸切除術(shù)、結(jié)腸造口術(shù)。術(shù)后轉(zhuǎn)入ICU,患者血壓持續(xù)偏低,波動(dòng)于90~60/30~50 mmHg之間,雖經(jīng)積極補(bǔ)液治療效果欠佳,20日7am時(shí)患者心率降至40次/min,血壓53/32 mmHg,SPO281%,急予心肺復(fù)蘇術(shù),同時(shí)氣管插管接呼吸機(jī)輔助通氣。繼而患者出現(xiàn)少、尿呼吸窘迫、皮膚黏膜出血、DIC、多重耐藥菌感染、肝功能損害、無排氣排便胃腸功能障礙等情況,由膿毒癥發(fā)展為多器官功能障礙綜合征(MODS)。在機(jī)械通氣、血管活性藥物、抗生素、床旁血濾等西醫(yī)治療基礎(chǔ)上,劉清泉教授中醫(yī)治療分為以下4階段。1)低血壓休克。中醫(yī)辨證為氣陽兩脫、瘀毒內(nèi)阻,處方:紅人參30 g,麥冬30 g,五味子10 g,制附片 30 g,三七塊 15 g,生大黃 15 g,生甘草6 g,生白術(shù)15 g,茯苓30 g。以此為主方隨癥加減共服用12劑,血壓逐漸平穩(wěn),停用血管活性藥物。2)DIC。氣虛血瘀、血溢脈外,處方:紅人參120 g,三七塊30 g,生甘草 15 g,仙鶴草 30 g,生黃芪 30 g,藕節(jié)炭30 g,肉桂3 g。配合血必凈注射液靜脈注射,服用4劑后DIC狀態(tài)明顯緩解,出血減少,多項(xiàng)凝血指標(biāo)好轉(zhuǎn)。3)各臟器功能不全。肝功能及胃腸功能障礙,治以氣滯濕停、腑氣不通,處方:生黃芪60 g,當(dāng)歸15 g,茯苓30 g,茵陳 30 g,生大黃 15 g,厚樸 30 g,三七塊 10 g,大棗20 g。以此為主方隨癥加減共服用10劑,胃腸功能逐漸恢復(fù);腎功能不全處方:生大黃30 g,制附片15 g,桂枝15 g,煅龍骨、煅牡蠣各30 g,地榆炭60 g,蒲公英30 g,直腸點(diǎn)滴,并配合床旁血濾,15 d后腎功能恢復(fù),尿量超過1500 mL/d。4)恢復(fù)期。調(diào)和營衛(wèi),處方:柴胡 15 g,黃芩 15 g,生曬參 15 g,清半夏 15 g,干姜10 g,桂枝 10 g,白芍 10 g,青蒿 15 g,厚樸 10 g,炒山梔6 g,生姜10 g,大棗10枚,生甘草6 g。以此為主方隨癥加減共服用15劑,直至病情好轉(zhuǎn)回普通病房。
按:該患者因手術(shù)打擊、感染等多方面因素,迅速發(fā)展到膿毒癥休克、多器官功能障礙綜合征,出現(xiàn)肺、肝、腎及血液系統(tǒng)多臟器功能不全,病情危重,預(yù)后極差,病死率高。劉清泉教授采用中西醫(yī)結(jié)合治療方法,休克期處方以益氣扶正固脫為要,并兼用活血解毒之法;該患者DIC時(shí)期出血表現(xiàn)突出,劉清泉教授處方以益氣涼血,止血活血為主;胃腸功能障礙時(shí)則攻補(bǔ)兼施;腎功能不全時(shí)活血解毒,溫陽化氣,時(shí)時(shí)體現(xiàn)了扶正、解毒、通絡(luò)治療膿毒癥的臨床思路。全程中或湯劑鼻飼,或濃煎灌腸,或中藥靜脈制劑注射,經(jīng)過2個(gè)月的綜合治療,患者各器官功能完全恢復(fù)。
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