吳慧 羅莉 邵焓 王定雪 王鏡輝 李軍 楊柱 唐東昕△

(1.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院；2.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 550002)

溫陽(yáng)化癥粉對(duì)家兔多次皮膚刺激性試驗(yàn)的研究

吳慧1羅莉2邵焓2王定雪2王鏡輝2李軍1楊柱1唐東昕2△

(1.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院；2.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 550002)

目的 對(duì)溫陽(yáng)化癥粉進(jìn)行動(dòng)物多次皮膚刺激試驗(yàn)，為其臨床使用提供安全評(píng)價(jià)。方法 將溫陽(yáng)化癥粉涂抹于家兔完整皮膚上，每天1次，連續(xù)涂抹14 d，每天觀察癥狀表現(xiàn)。結(jié)果 溫陽(yáng)化癥粉對(duì)家兔多次皮膚刺激試驗(yàn)的皮膚反應(yīng)積分均值為1.70分，溫陽(yáng)化癥粉對(duì)家兔的皮膚刺激屬輕刺激。結(jié)論 溫陽(yáng)化癓粉外敷皮膚具有一定的安全性，但長(zhǎng)期使用可能對(duì)被使用者造成不良影響。

溫陽(yáng)化癥粉； 家兔； 多次皮膚刺激試驗(yàn)

膏藥是中醫(yī)外用藥的特有劑型之一，其具有使用簡(jiǎn)便、效果持久、價(jià)廉等特點(diǎn)，將藥物敷貼于機(jī)體相應(yīng)的穴位，通過藥物的刺激作用，通經(jīng)活絡(luò)從而調(diào)節(jié)機(jī)體臟腑功能[1-2]。溫陽(yáng)化癥粉是貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院劉尚義教授治療癌痛的經(jīng)驗(yàn)方溫陽(yáng)化癥膏的原材料，其具有溫陽(yáng)化癥、活血祛瘀、行氣止痛等功效。在陰疽、流注、痰核、橫痃、腫硬作痛等方面具有顯著效果。我們通過對(duì)溫陽(yáng)化癥粉的動(dòng)物多次皮膚試驗(yàn)的觀察[3]，為其臨床安全用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 受試物樣品 由貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院提供的溫陽(yáng)化癥粉(灰色粉狀，散劑，200 g/袋×1袋)。

1.2 樣品處理 將樣品用適量溫水調(diào)勻備用。

1.3 試驗(yàn)動(dòng)物及環(huán)境 新西蘭種大白兔，體質(zhì)量2.0～3.0 kg。皮膚無(wú)損傷，由貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(黔)2012-001，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)：SYXK(黔)2014-001。溫度18～23 ℃，濕度40%～70%，單籠喂養(yǎng)。

1.4 方法 (1)試驗(yàn)方法:試驗(yàn)動(dòng)物檢疫3 d后，選用健康、成年、皮膚無(wú)損的家兔4只，試驗(yàn)前24 h將試驗(yàn)動(dòng)物背部脊柱兩側(cè)背毛剪掉，不損傷表皮，去毛范圍各為3 cm×3 cm，涂抹面積為2.5 cm×2.5 cm，取受試物0.5 g涂抹于一側(cè)去毛皮膚上，另一側(cè)作為對(duì)照，每天涂抹1次，連續(xù)涂抹14 d。從第2天開始，每次涂抹前剪毛，用溫水清除殘留受試物，1 h后觀察結(jié)果，并觀察除刺激性以外其它毒性作用。(2)試驗(yàn)評(píng)分：按照2007年版《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》中皮膚刺激性反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)分，計(jì)算出每天每只動(dòng)物積分均值，并按照評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定皮膚刺激強(qiáng)度[3]。

2 結(jié) 果

從試驗(yàn)第1天開始，試驗(yàn)動(dòng)物的皮膚斑貼部位均出現(xiàn)了不同程度的紅斑或水腫，試驗(yàn)結(jié)束后，溫陽(yáng)化癥粉多次皮膚刺激試驗(yàn)的皮膚反應(yīng)積分均值為1.70，結(jié)果見表1。由此判定溫陽(yáng)化癥粉多次皮膚刺激性試驗(yàn)屬輕刺激性。

表1 溫陽(yáng)化癥粉多次皮膚刺激性試驗(yàn)結(jié)果

3 討 論

有研究[4]認(rèn)為多次皮膚刺激試驗(yàn)對(duì)強(qiáng)弱刺激原均敏感，而急性皮膚刺激試驗(yàn)則只對(duì)強(qiáng)刺激原敏感。也有研究[5]認(rèn)為多次皮膚刺激試驗(yàn)結(jié)果與人體皮膚刺激試驗(yàn)結(jié)果基本上是一致的。而外用藥多次皮膚刺激試驗(yàn)通過肉眼觀察動(dòng)物皮膚損傷的動(dòng)態(tài)變化，具有簡(jiǎn)單易行的特點(diǎn)[6]；因此，采用多次皮膚刺激試驗(yàn)對(duì)外用藥的安全性評(píng)價(jià)具有實(shí)用價(jià)值。本試驗(yàn)結(jié)果表明，溫陽(yáng)化癥粉對(duì)家兔多次皮膚刺激屬輕刺激性。家兔之所以出現(xiàn)不同程度的刺激性反應(yīng)，分析出現(xiàn)皮膚刺激性反應(yīng)的原因，主要有兩個(gè)方面：一是溫陽(yáng)化癥粉中的有效成分對(duì)皮膚有刺激性作用；二是敷料透氣性不好且貼敷時(shí)間長(zhǎng)對(duì)皮膚有刺激性作用[7]。

多次皮膚刺激性試驗(yàn)是在實(shí)驗(yàn)室中大量連續(xù)的極端條件下模擬產(chǎn)品的使用情況而觀察結(jié)果的，人們?cè)趯?shí)際使用外敷藥品的過程中很少采用這種接觸方式；另外，試驗(yàn)動(dòng)物家兔的皮膚與人的皮膚敏感性和種屬存在一定差異[8]。因此，實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)了解外敷藥品的使用提供了一定的基礎(chǔ)，但不能等同于產(chǎn)品在實(shí)際使用過程可能產(chǎn)生危害[9]。由于外敷藥品在使用時(shí)直接接觸皮膚，有可能對(duì)患者敷貼部位產(chǎn)生刺激作用，長(zhǎng)期使用對(duì)患者身體可造成不良影響[10]?；颊咴谑褂猛夥笏幍倪^程中，如果出現(xiàn)了局部水腫、紅斑或其它不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，以免造成更嚴(yán)重的后果[11]。

由于本藥品對(duì)動(dòng)物皮膚的刺激強(qiáng)度為輕度刺激性，表明此藥外敷人體皮膚具有一定的安全性。但不代表臨床上不會(huì)出現(xiàn)皮膚刺激，使用該藥外敷時(shí)盡量避開對(duì)刺激敏感的部位如眼睛周圍，且初次使用本藥外敷時(shí)應(yīng)當(dāng)敷貼時(shí)間短些，如果皮膚出現(xiàn)紅腫不適等不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止敷貼，必要時(shí)對(duì)癥處理。

[1] 王文儉，辛艷茹，賀秀棣，等.消腫止痛膏在家兔中的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2000,9(6)：344-346.

[2] 梁冬艷，宜麗華.穴位敷貼療法中有關(guān)皮膚刺激反應(yīng)的研究概況[J].中醫(yī)外治雜志，2010,19(4)：48-49.

[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.化妝品衛(wèi)生規(guī)范[S]. 2007，108.

[4] Guillot JP,Martini MC,Giauffret JY.Safty evaluation of cosmetic raw materials[J].J Soc Cosmet Chem，1977,28:377.

[5] Maibach HI.Animal models in deratology[M].Edinburgh:Churchill Ivingstone，1975:1-11.

[6] 張靜，熊習(xí)昆，蔡玫，等.兩種方法評(píng)價(jià)7種化妝品皮膚刺激反應(yīng)的比較[J].廣東衛(wèi)生防疫，2000，26(4)：19-20.

[7] 強(qiáng)志鵬，時(shí)吉萍，張杰生.白芥子貼皮膚刺激試驗(yàn)[J].中國(guó)臨床醫(yī)藥研究雜志，2004 (129):1371-1372.

[8] 劉珍.化妝品安全性評(píng)價(jià)中皮膚毒性若干替代實(shí)驗(yàn)方法的研究[D].上海第二軍醫(yī)大學(xué)，2009.

[9] 劉麗達(dá)，王睿，劉科亮，等. 2010年化妝品多次皮膚刺激性試驗(yàn)結(jié)果分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志，2012,28(8)：657-659.

[10] 肖剛，夏芝璐，曾立愛，等.太極貼對(duì)家兔多次皮膚刺激試驗(yàn)的結(jié)果和分析[J].科技廣場(chǎng)，2012，12：209-210.

[11] 古梅英，鄭穗生，熊習(xí)昆，等.2004年化妝品多次皮膚刺激性試驗(yàn)結(jié)果分析[J].華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，2005,31(6)：42-44.

Study on the Wenyanghuazheng powder to rabbit’s multiple skin irritation test

WuHui1,LuoLi2,ShaoHan2,WangDingxue2,WangJinghui2,LiJun1,YangZhu1,TangDongxin2.

1.GuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Cuiyang550002,China. 2.AffiliatedHospitalofGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550002,China.

Objective To do the skin irritation test of the multiple animal for clinical drug safety evaluation of Wenyanghuazheng powder. Methods The Wenyanghuazheng powder was onto the rabbit intact skin of once a day, and continuously applied 14 days. The rabbit skin symptoms observed in every day. Results rabbit was tested by Wenyanghuazheng powder to multiple skin irritation that the skin reaction average of 1.70 points. Conclusions This Wenyanghuazheng powder of rabbit skin irritation test belong to light stimulation. If use for Wenyanghuazheng powder a long time, is likely to be the user have a negative effect.

Wenyanghuazheng powder； Rabbit； Multiple skin irritation test

貴州省研究生工作站計(jì)劃[黔教研合JYSZ字(2014)018]、貴州省科技支撐計(jì)劃社會(huì)發(fā)展攻關(guān)項(xiàng)目[黔科合SY字(2013)3026號(hào)]、貴州省科學(xué)技術(shù)廳-貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院科學(xué)技術(shù)聯(lián)合基金項(xiàng)目[黔科合LH字(2014)7339號(hào)]、貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院研究生教育創(chuàng)新項(xiàng)目[(2014)ZYYCX14001]

R289.5

A

1000-744X(2016)04-0360-02

2015-09-26)

△通信作者，E-mail:tangdongxin@sina.com