徐 瑩，官志芳

(鷹潭市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 鷹潭 335000)

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枸櫞酸氯米芬、人類絕經(jīng)期促性腺激素、人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥的效果觀察

徐 瑩*，官志芳

(鷹潭市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 鷹潭 335000)

目的：探討枸櫞酸氯米芬、人類絕經(jīng)期促性腺激素、人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥的臨床效果。方法：選取2013年1月—2015年12月鷹潭市人民醫(yī)院收治的內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥患者60例作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組患者給予雌孕激素治療，觀察組患者給予枸櫞酸氯米芬+人類絕經(jīng)期促性腺激素+人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合治療。比較2組患者的治療效果。結(jié)果：治療后，2組患者的血清黃體生成素和卵泡刺激素均較治療前明顯升高，且觀察組患者升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3個(gè)周期后，觀察組患者的排卵率、妊娠率分別為90.00%(27/30)、63.33%(19/30)，顯著高于對(duì)照組的66.67%(20/30)、36.67%(11/30)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療總有效率為93.33%(28/30)，顯著高于對(duì)照組的70.00%(21/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：枸櫞酸氯米芬、人類絕經(jīng)期促性腺激素、人絨毛膜促性腺激素聯(lián)合治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥，可有效改善性激素水平，提高排卵率、妊娠率。

不孕癥； 內(nèi)分泌失調(diào)性； 聯(lián)合用藥； 療效

不孕癥指男女雙方有生育的愿望、同居至少1年、有正常的性生活且未采取任何避孕措施而未能妊娠的現(xiàn)象[1-2]，是婦科常見(jiàn)病，約占已婚夫婦總數(shù)的10%。不孕癥雖不是致命性疾病，但嚴(yán)重影響男女雙方的身心健康及生活質(zhì)量，是導(dǎo)致夫妻感情不和、家庭矛盾及社會(huì)安定的重要因素。女性不孕癥的病因復(fù)雜，包括排卵障礙、盆腔感染、宮頸狹窄、自身免疫功能及內(nèi)分泌激素紊亂等[3-4]，其中內(nèi)分泌失調(diào)是導(dǎo)致女性不孕癥的重要原因，發(fā)病率占不孕癥的20%～40%。下丘腦-垂體-卵巢軸的完整性和功能正常是維持女性生殖功能的先決條件，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常都可能導(dǎo)致女性生殖內(nèi)分泌紊亂，引起不排卵、無(wú)月經(jīng)、功能性子宮出血等，誘發(fā)不孕癥[5-6]。目前，對(duì)于內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥，以藥物治療為主，通過(guò)藥物引導(dǎo)排卵，提高妊娠率[7-8]。本研究探討了鷹潭市人民醫(yī)院采用枸櫞酸氯米芬(clomifene citrate，CC)、人類絕經(jīng)期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)和人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)聯(lián)合治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2013年1月—2015年12月鷹潭市人民醫(yī)院收治的內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥患者60例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)男方因素導(dǎo)致的不孕；(2)肝腎功能不全及藥物過(guò)敏者；(3)高泌乳素血癥、卵巢早衰、性腺發(fā)育不良等患者。將所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組患者中，年齡20～39歲，平均(31.96±3.68)歲；病程1～7年，平均(3.41±1.35)年；原發(fā)性不孕癥19例，繼發(fā)性不孕癥11例；主要臨床癥狀為無(wú)排卵月經(jīng)13例，黃體功能障礙9例，多囊卵巢綜合征4例，繼發(fā)性閉經(jīng)4例。對(duì)照組患者中，年齡21～38歲，平均(32.04±3.51)歲；病程1～8年，平均(3.38±1.24)年；原發(fā)性不孕癥20例，繼發(fā)性不孕癥10例；主要臨床癥狀為無(wú)排卵月經(jīng)12例，黃體功能障礙10例，多囊卵巢綜合征5例，繼發(fā)性閉經(jīng)3例。2組患者的一般資料均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

觀察組患者在月經(jīng)來(lái)潮4 d開(kāi)始口服CC膠囊(上海衡山藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107)50 mg，1日1次，連用5 d；第12日行B超檢查，監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況，卵泡直徑>18～29 mm時(shí)給予注射用HCG(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020673)5 000 U，肌內(nèi)注射，48 h后B超觀測(cè)卵泡塌陷，口服地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130110)20 mg，1日1次，共14 d，測(cè)HCG，此為第1周期，在此期間囑咐患者進(jìn)行同房，促進(jìn)排卵，提高妊娠概率；如果沒(méi)有妊娠，進(jìn)入第2周期。第2周期：月經(jīng)來(lái)潮第4日開(kāi)始口服CC 100 mg，1日1次，共5 d，如果沒(méi)有妊娠，進(jìn)入第3周期。第3周期：月經(jīng)來(lái)潮第4日開(kāi)始口服CC 50 mg或來(lái)曲唑片(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109)2.5 mg，1日1次，共5 d，給予HMG 75 U從周期第4日起隔日肌內(nèi)注射，直至測(cè)HCG陽(yáng)性。周期第12日開(kāi)始B超檢測(cè)排卵，卵泡成熟，直徑>18～20 mm時(shí)，肌內(nèi)注射HCG 5 000 U，48 h后B超觀測(cè)卵泡塌陷，口服地屈孕酮20 mg，1日1次，共14 d，測(cè)HCG。如果周期中有多卵泡發(fā)育的情況，優(yōu)勢(shì)卵泡超過(guò)2～3枚時(shí)，取消該周期的妊娠計(jì)劃。對(duì)照組患者采取雌孕激素治療，具體方法為：月經(jīng)來(lái)潮5 d開(kāi)始口服雌激素(新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090165)0.625 g，給予己烯雌酚片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020636)1 mg，1日1次，連服20 d；服用1周后加服黃體酮軟膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040982)0.2 g，醋酸甲羥孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020976)8 mg，1日1次，連用10 d；此為1個(gè)治療周期，待下個(gè)月經(jīng)周期再次重復(fù)上述治療，共3個(gè)周期；治療期間，觀察排卵情況，適時(shí)指導(dǎo)患者進(jìn)行同房。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前、治療3個(gè)周期后檢測(cè)2組患者的血清黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)等性激素變化情況，同時(shí)計(jì)算治療3個(gè)周期后患者的排卵率及妊娠率，其中正常排卵的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：B超顯示卵泡縮小，內(nèi)部有高密度點(diǎn)且邊緣鋸齒狀或不連續(xù)，卵泡塌陷、卵泡壁增厚，并伴有陶氏腔積液；妊娠的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：B超顯示宮腔內(nèi)有胚芽及胎心搏動(dòng)。臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：(1)治愈：患者體溫呈雙相型，半年內(nèi)成功妊娠；(2)有效：患者月經(jīng)恢復(fù)正常，可正常排卵，體溫呈雙相型；(3)無(wú)效：治療后仍無(wú)排卵現(xiàn)象，基礎(chǔ)體溫?zé)o雙相型表現(xiàn)?？傆行?(治愈病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清性激素水平比較

治療后，2組患者的LH和FSH均較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組患者升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

組別LHFSH治療前治療3個(gè)周期治療前治療3個(gè)周期對(duì)照組(n=30)238±113415±136△693±213904±258△觀察組(n=30)241±120652±139△?698±2251087±261△?

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05

Note: vs. before treatment,△P<0.05；vs. the control group,*P<0.05

2.2 2組患者排卵及妊娠情況比較

治療3個(gè)周期后，觀察組患者的排卵率、妊娠率分別為90.00%(27/30)、63.33%(19/30)，顯著高于對(duì)照組的66.67%(20/30)、36.67%(11/30)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組患者臨床療效比較

觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討論

內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥是臨床常見(jiàn)的不孕癥類型之一，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要包括排卵異常和黃體功能不全[10-11]。目前，臨床治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥最主要的方案是促進(jìn)患者排卵。CC是臨床最常用促排卵藥，可通過(guò)作用于下丘腦達(dá)到拮抗雌激素的效果，解除雌激素反饋，促進(jìn)LH及FSH釋放，加速卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育，但單獨(dú)使用時(shí)，療效有限，成功率僅在30%左右[12]。HMG與LH結(jié)構(gòu)相似，可模擬LH峰值誘導(dǎo)排卵，但單一使用時(shí)，劑量較大、藥物成本高[13]。因此，聯(lián)合藥物治療逐漸成為該病的主要治療方式。

本研究將CC、HMG和HCG聯(lián)合用于內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥的治療，CC和HMG可加速卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育、成熟，促進(jìn)卵泡排除，排卵后注射HCG或黃體酮，可改善黃體功能，促進(jìn)孕卵植入子宮及胚胎的早期發(fā)育，黃體酮還可調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，為排卵提供良好的環(huán)境；此外，聯(lián)合藥物治療，還可避免單一藥物劑量過(guò)大的問(wèn)題，預(yù)防內(nèi)源性LH峰值過(guò)早出現(xiàn)，防止卵泡異常發(fā)育，促進(jìn)正常排卵，提高妊娠率[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者的LH和FSH均較治療前明顯上升，而觀察組上升幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3個(gè)周期后，觀察組共有27例患者正常排卵，19例妊娠，排卵率和妊娠率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組和對(duì)照組治療總有效率分別為93.33%和70.00%，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，CC、HMG、HCG聯(lián)合治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥，可有效改善內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥患者的性激素水平，提高排卵率、妊娠率。

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Observation on Efficacy of Clomiphene Citrate, Human Menopausal Gonadotropin and Human Chorionic Gonadotropin in Treatment of Endocrine Dysfunctional Infertility

XU Ying， GUAN Zhifang

(Dept.of Gynaecology and Obstetrics, Yingtan People’s Hospital, Jiangxi Yingtan 335000, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical effects of clomiphene citrate, human menopausal gonadotropin and human chorionic gonadotropin in treatment of endocrine dysfunctional infertility. METHODS: 60 patients with endocrine dysfunctional infertility admitted into Yingtan People’s Hospital from Jan. 2013 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 30 cases in each. The control group were treated with estrogen and progesterone, while the observation group received clomiphene citrate, human menopausal gonadotropin and human chorionic gonadotropin. The treatment effects of two groups were compared. RESULTS: After treatment, the serum luteinizing hormone and follicle stimulating hormone of two groups increased significantly, and the increase range of observation group was larger, with statistical significance(P<0.05). After treatment of three cycles, the ovulation rate, pregnancy rate of observation group were respectively 90.00%(27/30)and 63.33%(19/30), significantly higher than those of control group [66.67%(20/30)and 36.67%(11/30)], with statistical significance(P<0.05). The total effective rate of observation group was 93.33%(28/30), significantly higher than that of control group [70.00%(21/30)], with statistical significance(P<0.05). CONCLUSIONS: Clomiphene citrate, human menopausal gonadotropin and human chorionic gonadotropin in treatment of endocrine dysfunctional infertility can effectively improve the level of sex hormone, improve ovulation rate and pregnancy rate.

Infertility; Endocrine dysfunctional; Drug combination; Efficacy

文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1672-2124(2016)10-1336-03

2016-07-09)

*主治醫(yī)師。研究方向：婦科內(nèi)分泌。E-mail:xuxying10@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.014