周華祥，吳悅欣，樊福強(qiáng)

(濱州市第二人民醫(yī)院，濱州市沾化區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，山東 濱州 256800)

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瑞舒伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效觀察

周華祥*，吳悅欣#，樊福強(qiáng)

(濱州市第二人民醫(yī)院，濱州市沾化區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，山東 濱州 256800)

目的：探討瑞舒伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。方法：選取2014年9月—2015年3月濱州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科腦梗死住院患者中經(jīng)超聲證實(shí)存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者135例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組70例患者給予瑞舒伐他汀10 mg、1日1次、口服，對(duì)照組65患者給予辛伐他汀20 mg、1日1次、口服，比較治療前和治療12個(gè)月末2組患者最大頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度及相應(yīng)斑塊面積變化情況。結(jié)果：治療12個(gè)月末，治療組患者最大頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度[(2.07±0.86) mm vs. (1.19±0.74) mm]、相應(yīng)斑塊面積[(20.45±1.91) mm2vs. (11.23±1.69) mm2]，均較治療前明顯改善，且明顯優(yōu)于治療后對(duì)照組患者最大頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度[(1.59±0.77) mm]、相應(yīng)斑塊面積[(15.24±1.72) mm2]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：腦梗死患者服用瑞舒伐他汀可逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

瑞舒伐他??； 動(dòng)脈粥樣硬化； 腦梗死

腦梗死是常見的腦血管病，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的存在是腦梗死發(fā)病的重要致病因素。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率總體呈上升趨勢(shì)，40～50歲年齡階段的患者疾病發(fā)展最為迅速。動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)血管壁損傷與重塑的動(dòng)態(tài)變化過程，最終進(jìn)展為臨床上的心腦血管疾病。超聲作為一種無創(chuàng)、安全、經(jīng)濟(jì)、易獲取、高分辨率的成像技術(shù)被廣泛應(yīng)用于臨床，常用來動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的演變狀況。越來越多的研究結(jié)果證明，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚是反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)，是心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[1]。脂代謝紊亂和炎癥損傷是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的主要原因，相當(dāng)多的大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)他汀類藥物是動(dòng)脈粥樣硬化治療的基石。有研究表明他汀類藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展有控制，甚至逆轉(zhuǎn)的作用[2-3]。本研究旨在探討瑞舒伐他汀對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年9月—2015年3月濱州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科腦梗死住院患者中經(jīng)超聲證實(shí)存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者135例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者腦梗死診斷均符合《全國(guó)第四次腦血管病會(huì)議》修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭顱CT或磁共振成像檢查證實(shí)；(2)超聲檢查證實(shí)有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；(3)患者或其授權(quán)委托人簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)瑞舒伐他汀或藥品中其他成分過敏者；(2)血清氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高和血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過3倍正常值上限的患者；(3)肌病患者；(4)嚴(yán)重腎損害患者(肌酐清除率<30 ml/min)；(5)同時(shí)使用環(huán)孢素的患者。所有患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組70例患者中，男性48例，女性22例；年齡45～82歲，平均(65.47±9.25)歲；高血壓病55例，糖尿病24例，飲酒者23例，吸煙者33例。對(duì)照組65例患者中，男性45例，女性20例；年齡46～80歲，平均(65.73±9.42)歲；高血壓病51例，糖尿病22例，飲酒者20例，吸煙者32例。2組患者一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

患者在入院后測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)最大處數(shù)值及相應(yīng)斑塊面積大小，同時(shí)檢測(cè)血脂指標(biāo)。治療組患者口服瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120006)10 mg，1日1次，連續(xù)治療12個(gè)月末復(fù)測(cè)上述指標(biāo)。對(duì)照組患者口服辛伐他汀片(默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20090001)20 mg，1日1次，亦于12個(gè)月末復(fù)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

患者在入院后采用Philips Sonos 7500彩色多普勒超聲診斷儀行雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈超聲檢查，由同一位有經(jīng)驗(yàn)的超聲技師進(jìn)行操作；以IMT>1.2 mm為斑塊形成，測(cè)量IMT最大處數(shù)值，并測(cè)量相應(yīng)斑塊面積大小，數(shù)值均采取連續(xù)測(cè)3次取平均值的方法。同時(shí)檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等血脂情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后頸動(dòng)脈最大IMT、斑塊面積變化

頸動(dòng)脈彩超檢查顯示斑塊所處位置分布為：頸內(nèi)動(dòng)脈47例(占67.1%)，頸動(dòng)脈分叉處23例(占32.9%)。治療后，2組患者最大IMT、斑塊面積均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，治療組患者最大IMT、斑塊面積減小程度均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別時(shí)間最大IMT/mm斑塊面積/mm2治療組(n=70)治療前207±0862045±191治療后119±0741123±169對(duì)照組(n=65)治療前205±0832033±189治療后159±0771524±172

2.2 2組患者治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)變化

2組患者TG、TC、LDL-C均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療前后HDL-C的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組患者TG、TC、LDL-C均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)變化比較±s，mmol/L)

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組有3例患者服藥后出現(xiàn)肝功能異常，對(duì)照組有4例患者出現(xiàn)肝功能異常，但均未高出正常值上限3倍，給予相應(yīng)治療后好轉(zhuǎn)，未影響相應(yīng)藥物治療，無腎功能、肌酶異常者，無出現(xiàn)肌痛病例。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種大中動(dòng)脈發(fā)生的慢性、進(jìn)展性血管炎性病變。當(dāng)吸煙、高血壓、脂代謝異常、糖代謝異常等多種危險(xiǎn)因素導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，大量單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞上，進(jìn)而移入內(nèi)膜下，成為巨噬細(xì)胞，在吞噬低密度脂蛋白后形成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[5]。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的本質(zhì)是動(dòng)脈粥樣硬化，也就是動(dòng)脈內(nèi)膜下的脂質(zhì)沉積，斑塊形成。根據(jù)斑塊回聲強(qiáng)弱，常將頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊分為軟斑、硬斑和混合斑。根據(jù)斑塊的形態(tài)、纖維帽的完整性和新生血管的數(shù)量，結(jié)合臨床，將頸動(dòng)脈斑塊分為低風(fēng)險(xiǎn)斑塊、中度高風(fēng)險(xiǎn)斑塊、高風(fēng)險(xiǎn)斑塊和極高風(fēng)險(xiǎn)斑塊[6-8]。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊會(huì)加重急性腦梗死的病情，增加腦梗死復(fù)發(fā)率[9-10]。如何用藥以穩(wěn)定斑塊、甚至逆轉(zhuǎn)斑塊來達(dá)到治療目的，已成為缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防的熱點(diǎn)。

目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為他汀類藥物不但具有顯著的降脂效果，同時(shí)還具有穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊的作用，是目前治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的一線用藥[11]。瑞舒伐他汀是一種選擇性羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。其主要作用部位是肝臟，肝臟是降低膽固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀作為臨床最常處方的調(diào)脂類藥物之一，除具有顯著的降脂作用外，還具有抗炎、抗氧化以及穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣斑塊、減少和抑制血栓形成的作用，同時(shí)還具有調(diào)整血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)等效果[11]。相較于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀具有更好的降脂效果，同時(shí)在使用過程中也具備且達(dá)到了安全標(biāo)準(zhǔn)[12]。此外，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀片抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的作用獨(dú)立于降低LDL-C之外[13]。故本研究采用瑞舒伐他汀來進(jìn)行頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的治療。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者的TC、TG、LDL-C、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度及斑塊面積均較治療前有所減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，再次證實(shí)了他汀類藥物對(duì)于抑制、甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的良好效果，尤其是瑞舒伐他汀。有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以明顯減小斑塊[14-15]，與本研究結(jié)果相符。治療后，觀察組患者的HDL-C升高不明顯，考慮可能與藥物服用劑量偏低有關(guān)。

綜上所述，腦梗死患者服用瑞舒伐他汀可逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

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Observation on Efficacy of Rosuvastatin in Treatment of Carotid Atheromatous Plaque

ZHOU Huaxiang, WU Yuexin, FAN Fuqiang

(Second Dept.of Neurology, Binzhou the Second People’s Hospital, Binzhou Zhanhua District People’s Hospital of Binzhou, Shandong Binzhou 256800, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of rosuvastatin on the carotid atheromatous plaque. METHODS: 135 patients with carotid atheromatous plaque admitted into department of neurology in Binzhou the Second People’s Hospital from Sept. 2014 to Mar. 2015 were selected to be divided into treatment group and control group via the random number table. 70 patients in treatment group were given rosuvastatin 10 mg, once a day, while 65 patients in control group were given simvastatin 20 mg, once a day. Changes of the thickest carotid intima-media thickness and the plaque size before and after 12 months of treatment were compared between two groups. RESULTS: After 12 months of treatment, the thickest carotid intima-media thickness and the plaque size of treatment group were respectively [(2.07±0.86) mm vs.(1.19±0.74) mm] and [(20.45±1.91) mm2vs.(11.23±1.69) mm2], which were significantly improved compared with before treatment, and remarkable better than those of control group [(1.59±0.77) mm]、[(15.24±1.72) mm2], with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Rosuvastatin in treatment of patients with carotid atheromatous plaque can result in significant regression of carotid atheromatous plaque.

Rosuvastatin; Atherosclerosis; Cerebral infarction

R972+.6

A

1672-2124(2016)10-1326-03

2016-08-11)

*副主任醫(yī)師。研究方向：腦血管病。E-mail：laozhouhuaxiang@126.com

#通信作者：主治醫(yī)師，碩士研究生。研究方向：腦血管病。E-mail：ky100127@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.010