池善留

(永安市立醫(yī)院藥劑科，福建 永安 366000)

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·藥學(xué)監(jiān)護(hù)·

265例抗菌藥物致不良反應(yīng)報告

池善留*

(永安市立醫(yī)院藥劑科，福建 永安 366000)

目的：探討永安市立醫(yī)院(以下簡稱“我院”)抗菌藥物致不良反應(yīng)發(fā)生的特點，為臨床合理用藥提供參考。方法：針對我院2008年1月—2016年6月收集并上報的265例抗菌藥物致不良反應(yīng)報告，分別從患者性別與年齡、過敏史、給藥途徑、涉及藥品及不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、累及器官和(或)系統(tǒng)等方面進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果：抗菌藥物致不良反應(yīng)可發(fā)生于各個年齡段患者，其中15～<45歲患者使用抗菌藥物后的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，為41.89%(111例)；靜脈滴注是抗菌藥物引發(fā)不良反應(yīng)的主要給藥途徑(248例)；頭孢菌素類抗菌藥物發(fā)生的不良反應(yīng)病例數(shù)最多(115例)；引發(fā)不良反應(yīng)病例數(shù)最多的具體藥品為左氧氟沙星(61例)；抗菌藥物致不良反應(yīng)可累及多個器官和(或)系統(tǒng)，最多見的是皮膚及其附件損害。結(jié)論：應(yīng)重視和加強抗菌藥物致不良反應(yīng)監(jiān)測，合理用藥，保障患者用藥安全。

抗菌藥物； 藥品不良反應(yīng)； 分析； 合理用藥

抗菌藥物在臨床預(yù)防、治療感染中起著重要的作用，在臨床應(yīng)用廣泛，其藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)也不斷發(fā)生?，F(xiàn)對永安市立醫(yī)院(以下簡稱“我院”)抗菌藥物致ADR報告進(jìn)行統(tǒng)計分析，總結(jié)其發(fā)生特點，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于永安市立醫(yī)院2008年1月—2016年6月上報國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)的抗菌藥物致ADR報告，排除ADR報告中對不良反應(yīng)/事件過程描述不詳細(xì)的報告及關(guān)聯(lián)性評價被評定為“可能無關(guān)”的報告， 納入關(guān)聯(lián)性評價被評定為“肯定”2例、“很可能”113例、“可能”150例抗菌藥物致ADR報告，共265例，對患者情況，用藥情況，ADR發(fā)生時間、涉及藥品、累及器官和(或)系統(tǒng)等進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡與性別

發(fā)生抗菌藥物致ADR的患者年齡2個月～92歲，各個年齡段均有發(fā)生；男性120例，女性145例，見表1。

2.2 患者過敏史

表1 不同年齡段使用抗菌藥物發(fā)生ADR患者的性別分布

2.3 患者原患疾病與用藥情況

265例發(fā)生抗菌藥物致ADR患者的原患疾病中，呼吸系統(tǒng)感染148例(占55.85%)，消化系統(tǒng)感染35例(占13.21%)，泌尿或生殖系統(tǒng)感染37例(占13.96%)，術(shù)前、術(shù)后預(yù)防感染17例(占6.42%)，外傷或外傷感染16例(占6.04%)，其他感染12例(占4.53%)；在用藥劑量方面，除46例>65歲老年患者的劑量為常用量、沒有減量外，其余患者用藥劑量均在正常范圍內(nèi)，沒有超劑量使用；注射所用溶劑也符合規(guī)定；ADR在首次用藥時發(fā)生者188例(占70.94%)，多次用藥者77例(占29.06%)，多次用藥的ADR發(fā)生時間均在其療程范圍內(nèi)。

2.4 ADR類型

265例抗菌藥物致ADR報告中，一般的ADR有232例，占87.55%；新的、一般的ADR有14例，占5.28%；嚴(yán)重的ADR有10例，占3.77%；新的、嚴(yán)重的ADR有9例，占3.40%。

2.5 ADR發(fā)生時間與給藥途徑分布

265例抗菌藥物致ADR中，靜脈滴注引發(fā)248例，居首位；264例為全身給藥，1例為妥布霉素滴眼液經(jīng)眼局部給藥；ADR最快發(fā)生于用藥1 min左右(靜脈滴注)，137例經(jīng)靜脈滴注給藥的ADR發(fā)生在首次用藥30 min內(nèi)，占51.70%，見表2。

表2 抗菌藥物致ADR的發(fā)生時間與給藥途徑分布

2.6 引發(fā)ADR的抗菌藥物及臨床表現(xiàn)

引發(fā)ADR病例數(shù)最多的品種為頭孢菌素類抗菌藥物，其次為氟喹諾酮類抗菌藥物；引發(fā)ADR病例數(shù)最多的具體藥品為左氧氟沙星；抗菌藥物致ADR的臨床表現(xiàn)多樣，見表3。

表3 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類、具體藥品及臨床表現(xiàn)

2.7 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

抗菌藥物致ADR的臨床表現(xiàn)多樣，有的藥品引發(fā)的ADR可涉及多個器官和(或)系統(tǒng)，皮膚及其附件損害最多見，見表4。

2.8 引發(fā)嚴(yán)重的ADR的藥品及臨床表現(xiàn)

265例抗菌藥物致ADR中，19例為嚴(yán)重ADR，其中11例由頭孢菌素類抗菌藥物引起，5例由氟喹諾酮類抗菌藥物左氧氟沙星引起；嚴(yán)重的ADR包括過敏性休克、肝腎功能異常等，見表5。

表4 抗菌藥物致ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表5 引發(fā)嚴(yán)重的ADR的抗菌藥物及臨床表現(xiàn)

2.9 ADR的轉(zhuǎn)歸

265例抗菌藥物致ADR發(fā)生后，其中88例只采取停藥處理，另外177例采取停藥后對癥處理；經(jīng)過停藥或停藥對癥處理后，264例好轉(zhuǎn)或痊愈，1例因上報ADR時患者仍在治療故報告轉(zhuǎn)歸不詳，沒有發(fā)生死亡的病例。

3 討論

《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》規(guī)定，抗菌藥物是指治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥物，不包括治療結(jié)核病、寄生蟲病和各種病毒所致感染性疾病的藥物以及具有抗菌作用的中藥制劑。

3.1 加強用藥過程監(jiān)護(hù)

藥物過敏是指機體受到刺激所發(fā)生的異常免疫反應(yīng)，可引起機體生理功能障礙或組織損傷，屬于B型不良反應(yīng)。藥物過敏一般與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和用藥者的特異體質(zhì)有關(guān)，由于藥物結(jié)構(gòu)相似，易造成交叉過敏反應(yīng)，因此有既往藥物過敏史的患者更容易發(fā)生藥物過敏反應(yīng)[1]。臨床治療前，應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史和家族史，需皮膚敏感試驗的藥物應(yīng)進(jìn)行試驗，慎重選用藥品，對于有既往藥物過敏史的應(yīng)避免使用該藥或同類藥品，以免發(fā)生過敏或交叉過敏反應(yīng)。無過敏史或過敏反應(yīng)陰性也并非沒有發(fā)生過敏的可能，如青霉素類抗菌藥物臨床使用前進(jìn)行皮膚過敏試驗，但仍有少數(shù)假陰性反應(yīng)，值得警惕。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，265例抗菌藥物致ADR報告中，僅4例有既往藥物過敏史(占1.51%)，而98.49%的患者并無既往藥物過敏史，因此，在治療過程中應(yīng)加強巡視觀察，及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。19例嚴(yán)重的ADR中，有9例包括4例過敏性休克都發(fā)生在用藥20 min內(nèi)，51.70%的ADR發(fā)生在用藥30 min內(nèi)，可見用藥30 min內(nèi)應(yīng)該是ADR重點監(jiān)控時段；而肝、腎功能異常及白細(xì)胞計數(shù)降低都發(fā)生在用藥6～9 d內(nèi)，提示在患者長時間用藥過程中應(yīng)加強對肝、腎等重要器官的監(jiān)測，避免發(fā)生嚴(yán)重后果。

3.2 關(guān)注患者個體因素

抗菌藥物致ADR可以發(fā)生在各個年齡段，其中15～<45歲ADR發(fā)生率最高(為41.89%)，45～<65歲ADR發(fā)生率為26.79%,≥65歲老年患者ADR發(fā)生率為18.87%，這種年齡分布可能與抗菌藥物引發(fā)變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。有文獻(xiàn)報道，抗菌藥物致ADR中，成年患者所占比例最大，老年患者次之[2]；研究結(jié)果顯示，精神緊張、壓力過大、應(yīng)激事件等對變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病和發(fā)展起著重要作用[3]；楊津麗[4]對3種過敏性疾病的臨床調(diào)查結(jié)果顯示，發(fā)病率或皮試陽性率自少年兒童開始逐步上升，到青壯年時期達(dá)到頂峰，50歲以后又逐步下降，表明青壯年是變態(tài)反應(yīng)性疾病的主要發(fā)病年齡階段。老年人由于肝臟質(zhì)量減輕，肝細(xì)胞和肝血流量下降，肝微粒體藥酶合成減少、活性降低，藥物代謝減慢；腎臟萎縮，血管硬化，血流量減少，老年人腎臟功能僅為年輕人的1/2，而且部分老年人因某些慢性疾病影響腎臟的血流灌注，腎臟血流量減少，這些因素均可影響藥物代謝、排泄，使藥物積蓄，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)或中毒[5]。因此，醫(yī)師應(yīng)根據(jù)老年患者病情、老年人生理心理特點及藥動學(xué)、藥效學(xué)特點，制訂合理給藥方案，減少老年患者發(fā)生ADR的風(fēng)險。265例抗菌藥物致ADR報告中，46例老年人用藥劑量沒有減量。在今后工作中，醫(yī)院要加強管理，藥師要加強老年人合理用藥宣傳，醫(yī)師要掌握老年人用藥特點，合理用藥，減少ADR的發(fā)生。

3.3 關(guān)注頭孢菌素類抗菌藥物及左氧氟沙星引發(fā)的ADR

265例抗菌藥物致ADR報告中，由頭孢菌素類抗菌藥物引起的例次數(shù)最多，涉及21種藥品。頭孢菌素類抗菌藥物具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶、毒性低、過敏反應(yīng)較青霉素少見等優(yōu)點，臨床應(yīng)用相當(dāng)廣泛[6]，隨著其臨床應(yīng)用的增多，其不良反應(yīng)也日趨增多[7]，主要有皮疹、瘙癢、過敏性休克等過敏反應(yīng)[8]。研究結(jié)果顯示，頭孢菌素C及母核7-ACA中蛋白質(zhì)雜質(zhì)和其本身聚合而成的蛋白或多肽類有致敏性。這些高分子雜質(zhì)及聚合物進(jìn)入人體后，可被降解成高度反應(yīng)的代謝物而具有致敏活性，從而聚合成多價半抗原或與蛋白、多肽多糖等大分子載體共價成全抗原，抗原與抗體相互作用，導(dǎo)致組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽和乙酰膽堿等活性物質(zhì)的釋放，進(jìn)而引起血管通透性增加、支氣管平滑肌收縮、微循環(huán)障礙等一系列過敏反應(yīng)癥狀[9]。丁天然等[10]認(rèn)為，側(cè)鏈Rl可引起免疫球蛋白E介導(dǎo)的過敏反應(yīng)(Ⅰ型超敏反應(yīng))，是頭孢菌素類抗菌藥物導(dǎo)致過敏反應(yīng)的主要原因。左氧氟沙星的抗菌譜廣、抗菌作用強，在臨床的使用頻率高，其致不良反應(yīng)發(fā)生率居氟喹諾酮類抗菌藥物之首[11]。265例ADR中，由左氧氟沙星引發(fā)的有61例(占23.02%)，是引發(fā)ADR病例數(shù)最多的藥品。左氧氟沙星能引發(fā)皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及全身性損害。文獻(xiàn)報道，左氧氟沙星有引起血液系統(tǒng)等其他不良反應(yīng)[12]，還有引發(fā)過敏性休克導(dǎo)致死亡的報道[13]，應(yīng)引起臨床注意。本調(diào)查中，左氧氟沙星引起5例嚴(yán)重的ADR，其中3例為肝功能異常，1例為過敏性休克，1例為癲癇樣發(fā)作、心動過速、心律失常。61例左氧氟沙星致ADR中，靜脈給藥57例(占93.44%)，其他4例。左氧氟沙星口服后吸收良好、生物利用度高，醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者病情選擇合適的給藥途徑，能口服給藥的不使用注射給藥方式。

3.4 選擇合理的給藥途徑

265例抗菌藥物致ADR中，靜脈滴注引發(fā)248例(占93.58%)，是引發(fā)ADR病例數(shù)最多的給藥途徑，與國內(nèi)報道相似[14]。靜脈滴注在具有簡捷、迅速達(dá)到治療目的的同時，也充滿著風(fēng)險[15]。藥物本身質(zhì)量及給藥速度快、藥物純度不高、藥物配伍禁忌及患者的過敏性體質(zhì)等均可引發(fā)ADR[16]。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者病情選擇合適的給藥途徑，減少靜脈給藥，從而減少ADR的發(fā)生。

3.5 重視ADR的監(jiān)測及治療

265例抗菌藥物致ADR發(fā)生后，88例只采取停藥處理，177例采取停藥后對癥處理；多數(shù)患者需進(jìn)行對癥治療，有的甚至需住院治療，給患者帶來經(jīng)濟(jì)損失和精神壓力，也給治療帶來不利影響，這在臨床上要引起足夠的重視。265例ADR報告中，19例為嚴(yán)重病例，但沒有死亡病例，這表明在臨床上發(fā)現(xiàn)ADR發(fā)生，要正確處理、積極治療，避免嚴(yán)重后果產(chǎn)生。

綜上所述，臨床醫(yī)師在使用抗菌藥物時，應(yīng)嚴(yán)格遵守《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，重視感染性疾病的細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)和藥物敏感性試驗，嚴(yán)格掌握用藥指征，合理用藥；醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強對患者藥物治療時的觀察，若發(fā)現(xiàn)ADR，應(yīng)積極救治，減少ADR對患者的傷害，同時應(yīng)積極上報ADR；藥學(xué)人員應(yīng)加強對ADR資料的收集、分析、整理，為臨床用藥提供參考。

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Report on 256 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Antibiotics

CHI Shanliu

(Dept.of Pharmacy, Yong’an Municipal Hospital, Fujian Yong’an 366000, China)

OBJECTIVE：To probe into the characteristics of occurrence of adverse drug reactions(ADR) induced by antibiotics in Yong’an Municipal Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: 256 cases of ADR by our hospital from Jan. 2008 to Jun. 2016 were collected and reported; statistical analysis was conducted on patients’ gender, allergic history, route of administration, drugs and clinical manifestations of ADR, ADR-involved organs and(or) systems, etc.. RESULTS: ADR induced by antibiotics occurred in all ages, among which individuals aged 15-44 years old had the highest incidence of ADR(41.89%, 111 cases); the main route of administration was intravenous injections(248 cases); the number of cases that induced by cephalosporins antibiotics took the lead (115 cases); levofloxacin induced the most cases of ADR(61 cases); ADR induced by antibiotics can involve multiple systems and(or) organs, the most common was the skin and its accessories damage. CONCLUSIONS: It is necessary to pay attention to and strengthen the monitoring of ADR induced by antibiotics and the rational drug use, so as to guarantee the medication safety in patients.

Antibiotics; ADR; Analysis; Rational drug use

R969.3；R978.1

A

1672-2124(2016)10-1412-04

2016-07-02)

*副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：13950936368@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.041